奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣治療消化道癌67例

梁 巖，馬俊鳳，何 珩

(山東省青島市腫瘤醫院，山東 青島 266042)

消化道癌是臨床常見的惡性腫瘤，臨床治療方法以手術、放射治療、化學治療等單一或聯合應用為主。傳統的氟尿嘧啶聯合順鉑(FP)方案作為標準化學治療方案應用于臨床已有數十年歷史。近年來隨著各種抗腫瘤藥物的問世，腫瘤治療方案也有較大進展[1]。筆者采用奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣(FOLFOX)方案治療消化道腫瘤，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年5月至2011年4月收治的消化道腫瘤患者134例，均經病理學檢查確診。采用隨機數字表法將全部患者隨機分為觀察組和對照組，各67例。對照組男40例，女27例;年齡51～78歲，平均(63.24±10.12)歲;腫瘤類型包括食管癌16例，胃癌26例，結直腸癌25例;臨床分期為Ⅲ期35例，Ⅳ期32例。觀察組男39例，女28例;年齡50～76歲，平均(63.18±10.46)歲;腫瘤類型包括食管癌15例，胃癌27例，結直腸癌25例;臨床分期為Ⅲ期36例，Ⅳ期31例。全部患者或家屬對治療方案均知情同意。兩組患者從性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予傳統的FP化療方案治療，順鉑注射劑(DDP，南京制藥廠有限公司，批號為20090801，規格為20 mg)20 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注2 h(第1天);氟尿嘧啶注射劑(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，批號分別為200901051，201005021，201108011，規格為 250 mg)750 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射(第1～5 d)。觀察組給予FOLFOX化療方案治療，奧沙利鉑注射劑(L－OHP，南京制藥廠有限公司，批號為20091001，規格為50 mg)150 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注2～3 h(第一天);亞葉酸鈣注射劑(CF，山西普德藥業股份有限公司，批號為2009111001，規格為100 mg)200 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注2 h(第1～5 d);氟尿嘧啶250 mg靜脈推注后再給予氟尿嘧啶600 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注6 h(第1天和第3天)。化療過程中兩組均給予止吐、保肝、護胃等支持治療[2]。5 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 療效判定標準

根據世界衛生組織實體瘤療效評定標準分為4個等級，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效率(RR)為CR+PR。按照世界衛生組織抗癌藥物不良反應分級標準，將不良反應分為0～Ⅳ度。如同一患者發生幾種不良反應，以癥狀最嚴重的不良反應計1次[3]。

1.4 統計學方法處理

數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計數資料以百分率(%)表示，比較采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。可見，兩組總有效率、臨床受益率比較，觀察組明顯較高，差異均有統計學意義(P＜0.05)。不良反應比較見表2。兩組患者均可見不同程度的骨骼抑制、胃腸道反應、外周神經感覺異常等不良反應，但觀察組明顯較輕，兩組發生率差異均有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

3 討論

化學治療可以有效預防腫瘤的轉移和復發，并為其他治療方法創造條件。經過幾十年的發展，抗腫瘤藥物的品種比較豐富，包括細胞毒類抗腫瘤藥物、生物反應調節劑、腫瘤耐藥逆轉劑、血管生成抑制劑、生長因子抑制劑、分化誘導劑等，其中細胞毒類藥物以蛋白質抑制劑、核酸抑制劑、微管蛋白抑制劑、干擾轉錄過程和RNA合成的藥物為主。臨床選擇化學治療藥物以高效、低毒、特異性強為原則。

表2 兩組患者不良反應比較[例(%)]

傳統FP方案在臨床用藥時間較長，對消化道惡性腫瘤具有一定的抑制作用。順鉑是一種重金屬絡合物，類似于雙功能烷化劑，進入體內后通過細胞膜作用于DNA嘌呤和嘧啶堿基，高濃度時可抑制RNA和蛋白質合成，具有較強的細胞毒性，可抑制腫瘤細胞DNA復制過程，具有較強的廣譜抗菌作用，與多種抗腫瘤藥物有協同增效作用，且無交叉耐藥特點。但即使在治療劑量下，順鉑的不良反應也較嚴重，主要以骨髓抑制、胃腸道反應、腎臟毒性、神經毒性、過敏反應、電解質紊亂等為主。其中骨髓抑制主要表現為白細胞、血小板減少;胃腸道反應最為常見，以食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等為主;腎臟毒性較嚴重，主要損害腎近曲小管，使細胞空泡化壞死，在治療劑量下一般可逆，但若長期反復用藥，可引起順鉑體內蓄積，導致不可逆腎小管損傷，引起腎功能衰竭甚至死亡;神經毒性主要表現為球后神經炎、感覺異常、味覺和聽力喪失等;過敏反應主要以水腫、皮疹、心動過速等;電解質紊亂以低血鎂和低血鈣為主，可能引起手足抽搐[4]。

與傳統的FP方案比較，FOLFOX方案具有高效、低毒等優勢。L－OHP是第三代鉑類化療藥物，作用機制與順鉑類似，以腫瘤細胞DNA為靶點，鉑原子與DNA形成鏈內交聯，阻斷DNA復制和轉錄。同時L－OHP具有更高的安全性和耐受性，幾乎無腎毒性、耳毒性和心臟毒性。5－FU是一種細胞周期特異性抗代謝藥物，可干擾DNA的合成，CF與5－FU聯合應用有協同增效的作用。L－OHP與CF和5－FU聯用時不會增加血液毒性。三者的抗癌機制不同、不良反應無疊加效應。骨髓抑制、胃腸道反應均較輕微，Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率明顯較少[5－6]。本研究結果表明，FOLFOX方案治療消化道癌療效滿意，不良反應較小，值得臨床推廣。

[1]趙 新，蔡曉虹，陳 晶，等.奧沙利鉑或伊立替康聯合5－氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期結直腸癌臨床研究[J].腫瘤研究與臨床，2008，20(11):757－759.

[2]闞慶生，張長永，李 紅，等.奧沙利鉑聯合5－氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療胃腸道癌66例臨床觀察[J].中國醫學工程，2010，18(2):58－60.

[3]陳 磊，林惠忠，姜相君，等.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案(mFOLFOX7)對進展期胃癌的療效分析[J].中國現代普通外科進展，2010，13(1):31－34.

[4]郁 皓，王 騰，華 東.奧沙利鉑聯合5－氟尿嘧啶/亞葉酸鈣3周重復方案用于結直腸癌術后輔助化療的臨床觀察[J].腫瘤，2009，29(12):1 167－1 169.

[5]于建蘭，馬艷梅，程榮貴.FOLFOX方案治療晚期大腸癌30例[J].腫瘤研究與臨床，2008，20(9):634 －635.

[6]崔建成.奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣治療晚期胃癌效果觀察[J].山東醫藥，2010，50(51):85 －86.