戊酸雌二醇用于圍絕經期及絕經后激素補充治療65例臨床分析

李 蓉

(四川省婦幼保健院，四川省婦女兒童醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，成都610031)

從圍絕經期開始到絕經后，隨著卵巢功能的逐漸衰退，首先表現為孕激素的下降，然后是雌激素波動性下降，導致女性內分泌紊亂，大約50%的婦女出現程度不等的圍絕經期癥狀，如月經紊亂、血管舒縮癥狀(潮熱、出汗等)、泌尿生殖道萎縮癥狀(尿頻、尿痛、尿急)、神經精神癥狀(失眠、情緒改變)，嚴重影響了工作和日常生活，其中70%需要接受激素補充治療(hormone replacement therapy，HRT)才能緩解癥狀［1］。本研究觀察了戊酸雌二醇(商品名:克齡蒙)對65例圍絕經期及絕經后婦女的治療作用，現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月我院生殖內分泌門診就診的65例婦女為研究對象，其中圍絕經期36例，絕經后29例?；颊呔稀督^經過渡期和絕經后激素治療臨床應用指南》［2］(中華醫(yī)學會婦產科學會絕經組2006年修定)確定的用藥適應證，無禁忌證。納入標準:①年齡40～55歲。②具備完整子宮、子宮內膜厚度＜5 mm，或子宮內膜厚度≥5 mm，內膜活檢結果正常。③出現激素低落癥狀，如潮熱、泌尿生殖道干澀，同時伴或不伴失眠、煩躁、骨關節(jié)疼痛等。65例患者充分知情HRT利弊，主動要求藥物治療，且3個月內未使用激素替代療法。

1.2 給藥方法 絕經后患者可選擇任何一天開始口服克齡蒙(德國先靈藥業(yè)有限公司生產);圍絕經期患者選擇撤藥性出血第5天或月經周期第5天開始服用，每日1片，治療21 d為一個周期。停藥后于撤藥性出血第5天或于停藥后第8天開始服下一個周期的藥物。

1.3 檢測項目 用藥前及用藥第6個月檢查體質量、血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝/腎功能、血促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽 固 醇 (totalcholesterol，CHOL)、高 密 度 脂 蛋 白 (high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)。絕經期癥狀評分按 Kupperman評分［3］，用藥前根據病史進行評分，自服藥日起記錄每日癥狀變化，每周期隨訪一次癥狀和K評分。做宮頸細胞學檢查、乳房觸診，必要時做乳房彩超或鉬靶，陰道B超測子宮內膜厚度，若絕經后內膜厚度≥5 mm，行內膜活檢，同時了解有無子宮肌瘤及卵巢囊腫。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數±標準差(±s)，用藥前后比較采用配對t檢驗多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 圍絕經期癥狀的變化 HRT后圍絕經期癥狀均顯著改善，用藥后Kupperman評分低于用藥前，隨著用藥周期增加，Kupperman評分降低越明顯(表1)。

表1 65例患者治療前后Kupperman評分比較 (分)

2.2 血FSH、雌二醇變化 用藥后第6個周期，血FSH明顯下降，血雌二醇明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)(表2)。

2.3 血脂的改變 用藥前與用藥后第6個周期CHOL、TG、LDL均下降，HDL升高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)(表3)。

2.4 用藥期間陰道流血及子宮內膜變化 圍絕經期36例患者停藥期間均有撤退性出血。絕經后患者有19例無出血，其余10例分別于用藥第2個周期或第3個周期停藥后有少量出血，4～7 d干凈，用藥期間無不規(guī)則出血。所有絕經后患者用藥前子宮內膜厚度均＜5 mm，用藥第6個周期后有1例子宮內膜厚度達5 mm，活檢證實為分泌期子宮內膜。

2.5 安全性指標監(jiān)測 用藥后有28例(43.1%)患者從第2個周期開始覺輕度至中度乳房脹痛，用藥第5個周期起逐漸緩解，無一例發(fā)生用藥后乳腺增生。用藥前后體質量、血壓、血常規(guī)、凝血功能、肝/腎功能指標變化差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(表4)。

表2 用藥前后血FSH、雌二醇變化

表3 克齡蒙治療前后血脂變化 (mmol/L)

表4 克齡蒙治療前后各指標比較

3 討論

圍絕經期及絕經后由于體內雌激素水平下降，降低了對心血管系統(tǒng)的保護作用，易出現高血壓、血脂異常及肥胖等心血管系統(tǒng)疾?。?］。在圍絕經期的早期給予HRT可以預防和延緩疾病的發(fā)生和發(fā)展，并降低高致殘率和致死率的晚期并發(fā)癥(如骨質疏松癥、心血管疾病等)［5］?？她g蒙是一種周期序貫治療藥物，可使血中雌激素水平升高，保持在增生期水平，能有效地緩解因雌激素低落導致的潮熱、泌尿生殖道干澀癥狀等。在緩解血管舒縮癥狀的同時，也改善了精神癥狀，如煩躁、抑郁、情緒失控等，還具有調節(jié)血脂的作用。本研究結果顯示，治療后第1個周期，圍絕經期癥狀即開始緩解，用藥2個周期明顯改善，用藥6個周期癥狀完全緩解。應用克齡蒙6個月后，CHOL、TG、均明顯降低，這除與克齡蒙中的戊酸雌二醇有關外，還可能與其中的醋酸環(huán)丙孕酮有關，醋酸環(huán)丙孕酮有抗雄激素活性，從而使HDL上升，LDL降低［6］。

用于HRT的各種低劑量雌孕激素復方制劑在治療過程中易有少數患者出現陰道點滴出血或不規(guī)則出血，尤其在治療的最初階段。本研究結果顯示，在克齡蒙用藥過程中所有患者均未出現非計劃性出血，絕經后患者有10例分別于用藥第2周期或第3周期停藥后有少量出血，4～7 d干凈，隨著使用時間的延長，出血發(fā)生率逐漸下降。因此預先告知出血模式和相關信息有助于提高患者的依從性，從而提高療效。

對于有完整子宮的婦女，在每個周期后10 d加用孕激素，可使子宮內膜由增生期向分泌期轉化，以減少子宮內膜增生的危險。本研究對用藥后子宮內膜增厚的1例患者進行內膜活檢未發(fā)現惡性病變，提示醋酸環(huán)丙孕酮對子宮內膜有良好的保護作用［7］?？她g蒙僅含1 mg醋酸環(huán)丙孕酮，對乳腺影響小，本研究中只有極少數患者出現乳腺輕脹痛，彩超未發(fā)現乳腺增生及硬結。

綜上所述，克齡蒙能顯著緩解圍絕經期癥狀，明顯改善血脂代謝紊亂、改善脂質，利于保護心血管，且未發(fā)現子宮內膜增生過長、乳腺增生及其他不良反應，是有效、安全的HRT藥物，具有肯定的臨床應用價值。

［1］Holloway D.An overview of the menopause:assessment and management［J］.Nurs Stand，2011，25(30):47-57.

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［5］陳大霞.圍絕經期綜合征早期治療的必要性［J］.醫(yī)學綜述，2010，16(21):3295-3297.

［6］孫慧謹，王衛(wèi)光，吳畏，等.絕經婦女應用 HRT后性激素、血脂及血液流變學的變化［J］.微循環(huán)血雜志，2002，12(3):26.

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