依達拉奉對急性腦梗死患者血清BDNF、NGF含量及神經功能缺損程度的影響

王大忠 袁學謙 (鄭州人民醫院，河南 鄭州 450003)

腦梗死是高發病率、高致死率、高致殘率的一種疾病，目前有效的治療方法有限。神經營養因子(NT)是一組由多種細胞分泌的對神經組織起特殊營養作用的蛋白質或多肽分子，它們既是神經元功能的調控因子，又是保護受損神經元和促進其再生的必需因子。本文采用依達拉奉注射液對急性腦梗死患者進行治療，觀察患者血清腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)水平變化和神經功能缺損程度的變化，探討依達拉奉注射液使腦梗死患者神經功能恢復的機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇60例2009年2月至2010年2月在我院治療的急性腦梗死患者，隨機分為兩組。治療組30例，男17例，女13例;年齡45～70〔平均(59.3±8.69)〕歲。對照組30例，男15例，女15例;年齡52～75〔平均(61.03±8.27)〕歲。兩組患者一般資料無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入及排除標準 (1)納入標準:符合1995年中華醫學會第四次腦血管病學術會議規定的腦梗死診斷標準和神經功能缺損評分16～30分者(參照第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準〔1〕);屬于頸內動脈系統的腦梗死患者;年齡45～75歲;發病3 d內，神志清楚，生命體征穩定，病情在48 h內無進展;均為首次發病，單側偏癱;均經頭顱CT或MRI檢查證實;簽署知情同意書。(2)排除標準:不符合納入標準者;合并腦腫瘤、腦外傷、免疫系統、造血系統及嚴重精神疾病者;合并腦出血者;合并腎功能不全者;研究過程中再發腦梗死;患者及其家屬不配合者。

1.2.2 治療方法 (1)治療組:在接受神經內科常規藥物治療(包括抗血小板聚集，改善循環及對癥治療)的同時，在生命體征穩定、發病72 h內配合依達拉奉注射液(商品名:積化尤敏注射液)30 mg加入0.9%生理鹽水100 ml中靜脈滴注，每日2次，14 d為1個療程;(2)對照組:應用上述神經內科常規藥物治療(包括抗血小板聚集，改善循環及對癥治療)。

1.2.3 觀測方法 (1)血清BDNF、NGF含量測定:入選病例均在發病后3 d內及治療14 d后于清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，分離血漿，－20℃冰箱保存待檢。BDNF和NGF均采用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒由美國Rapidbio公司提供。(2)神經功能缺損程度評分:根據中國卒中量表在治療前及治療1個療程后進行神經功能缺損評分。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件，計量數據以±s表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療后兩組患者BDNF含量的變化 與治療前比較，治療后兩組患者BDNF的含量均明顯升高(P＜0.01);治療后，與對照組比較，治療組患者BDNF的含量增高程度明顯，有顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者NGF含量的變化 與治療前比較，治療后兩組患者血清NGF含量均明顯升高(P＜0.01);治療后，與對照組比較，治療組患者NGF的含量增高程度相對明顯，且有顯著性差異(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者血清BDNF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

表1 兩組患者血清BDNF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

與同組治療后比較:1)P＜0.01;與對照組治療后比較:2)P＜0.01;下表同

組別 治療前 治療后 增高程度治療組 4.01±0.74 5.63±0.561)2) 1.60±0.492)0.68±0.55對照組 3.97±0.68 4.52±0.591)

表2 兩組患者血清NGF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

表2 兩組患者血清NGF含量比較(ng/ml， ± s，n=30)

組別 治療前 治療后 增高程度治療組 123.41±2.60 146.46±4.231)2) 21.66±3.362)對照組 124.30±2.37 137.87±3.671)13.01±2.34

2.3 兩組神經功能缺損程度評分變化 治療后兩組神經功能缺損評分明顯減少(P＜0.01)，而治療組減少程度優于對照組(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療后神經功能缺損評分比較(分， ± s，n=30)

表3 兩組治療后神經功能缺損評分比較(分， ± s，n=30)

組別 治療前 治療后 減少程度治療組 20.74±2.49 9.26±1.871)2) 11.90±2.012)對照組 20.05±2.97 11.80±1.021)7.65±2.30

3 討論

BDNF和NGF屬于NT家族的成員，對神經系統發育及促進再生等方面均有重要作用〔2〕，可調控氨基酸和小分子的攝入，增強功能蛋白和結構蛋白質合成，促進神經修復與再生功能〔3〕，是近年來在神經再生、損傷修復領域內的研究熱點。有研究表明，BDNF、NGF對缺血性腦損傷的神經元有保護作用，能阻斷腦缺血時神經元凋亡的發生〔4〕。補充外源性BDNF、NGF可以縮小局部腦缺血所致的梗死面積。

依達拉奉作為一種目前臨床廣泛應用的新型自由基清除劑，能有效清除體內的活性氧分子及腦內具有細胞毒性的羥自由基，從而阻止血管內皮細胞的損傷，抑制遲發性神經細胞的死亡〔5～7〕，多用于急性腦梗死的治療。目前研究發現依達拉奉在體內以陰離子的形式存在，可轉移一個電子給自由基，從而產生依達拉奉基團并且打斷脂質過氧化反應鏈，產生保護腦神經細胞的作用;而王煒等〔8〕曾經研究發現依達拉奉能夠促進Wistar缺血大鼠內源性 BDNF、NGF及 BDNF mRNA、NGF mRNA表達增加，并且治療組神經功能評分均明顯改善，提示依達拉奉可能通過促進缺血腦組織BDNF和NGF的表達而改善大鼠神經功能的缺損。

本觀察顯示，依達拉奉治療組患者NGF、BDNF含量增加，神經功能缺損評分減少，故可以推斷依達拉奉可能通過促進NGF、BDNF含量增加引起神經功能缺損程度減輕，從而促進偏癱患者肢體功能恢復，提示這可能是依達拉奉注射液促進腦梗死患者神經功能缺損康復的機制之一，而依達拉奉促進BDNF和NGF表達的機制仍然缺乏進一步的研究。

1 王新德.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):379-81.

2 Aloe L，Levi-Montalcini R.The discovery of nerve growth factor:past and present studies〔J〕.Arch Ital Biol，2003;141(2-3):65-83.

3 Diensthuber M，Lenarz T，Stover T.Neurotrophic factor expression in vestibular schwannoma〔J〕.Laiyngorhinootologie，2006;85(10):731-7.

4 Kirkland RA，Saavedra GM，Franklin JL.Rapid activation of antioxidant defenses by nerve growth factor suppresses reactive oxygen species during neuronal apoptosis:Evidence for a role in cytochrome C redistribution〔J〕.J Neurosci，2007;27(42):11315-26.

5 Noor JI，Ueda Y，Ikeda T，et al.Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats:an in vivo microdialysis study〔J〕.Neurosci Lett，2007;414(1):5-9.

6 Arai T，Nonofgawa M，Makino K，et al.The radical scavenger edaravone(3-methyl-1-phrazolin-5-one)reacts with a protein derivative and produces a cytotoxic substance that induces intracellular reactive oxygen species generation and cell death〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2008;324(2):529-38.

7 Yu G，Fahnestock M.Differential expression of nerve growth factor transcripts in gila and neurons and their regulation by transforming growth factors-bata〔J〕.Brain Res Mol Brain Res，2002;105(1):115-15.

8 王 煒，張生林.依達拉奉對大鼠缺血腦組織NGF及BDNF表達的影響〔J〕.中國醫療前沿，2010;5(7):23-4.