窄帶成像技術(shù)與碘染色診斷老年早期食管癌的差異

劉 昕 (中國人民解放軍第316醫(yī)院，北京 100093)

我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)，治療的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。因此，凡是年齡大于50歲，出現(xiàn)進食物通過時緩慢或有哽咽感者，都應(yīng)該做內(nèi)鏡檢查。常規(guī)內(nèi)鏡易于發(fā)現(xiàn)一些進展期的腫瘤，但對于早期食管癌漏診率較高;復方碘染色可以使食管癌不著色而與正常組織黏膜區(qū)分開來，提高早期癌的發(fā)現(xiàn)率。近年來，國外學者通過對早期癌的微小血管觀察，提出通過上皮乳頭內(nèi)毛細血管袢等微血管的形態(tài)變化來發(fā)現(xiàn)早期癌〔1〕。本文比較碘染色及窄帶成像技術(shù)(NBI)內(nèi)鏡電染色的方法診斷早期食管癌的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年12月至2010年12月，共351例出現(xiàn)食物通過時緩慢或有哽咽感的患者進行了胃鏡檢查。檢查者皆為同一名有經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)師。該研究獲得了倫理研究委員會的批準，受試者皆簽署知情同意書。入選患者年齡≥60歲，并且有早期癌的臨床表現(xiàn)。排除對象:(1)有心肺疾病，不能耐受胃鏡檢查;(2)對碘試劑過敏的患者;(3)甲亢患者。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 所有的患者應(yīng)用NBI主機及光源(Olympus CV-260SL)、放大內(nèi)鏡(Olympus GIF-260)，首先通過常規(guī)內(nèi)鏡觀察食管黏膜，然后調(diào)整至NBI模式下觀察食管黏膜，如果食管黏膜出現(xiàn)褐色區(qū)域，則判斷為陰性;如果出現(xiàn)異常褐色，則判斷為陽性;陽性的病灶，再啟動放大功能對病變區(qū)的血管進行觀察，隨后進行食管乳頭內(nèi)毛細血管環(huán)(IPCL)形態(tài)學分型。隨后再將患者的食管黏膜進行全食管的復方碘染色，以染色后呈現(xiàn)棕褐色為陰性，不著色為陽性，對所有的NBI或碘染色陽性的黏膜區(qū)域取活檢并送病理檢查。

1.2.2 碘染色的分級標準及IPCL形態(tài)的分型標準 根據(jù)病變著色深淺，病變范圍大小，病變邊緣是否清楚，病變部位是否有隆起或凹陷感，可將內(nèi)鏡下碘染不著色分為四個級別〔2〕。碘染色陰性，正常染色為棕色;Ⅲ級，不著色區(qū)顏色較淡且邊界不清;Ⅱ級，不著色區(qū)顏色淡，但不著色區(qū)邊界清楚;Ⅰ級，不著色區(qū)明顯且邊界清楚，病變有隆起或凹陷感。按Miwako等〔3～5〕光譜組合顯現(xiàn)病變范圍及IPCL形態(tài)標準，從而將微血管IPCL分為4型，Ⅰ型:上皮下乳頭內(nèi)毛細血管為規(guī)則排列的細圓環(huán)狀;Ⅱ型:乳頭內(nèi)毛細血管形態(tài)保持、排列尚規(guī)則，但可見管徑擴大和(或)延長;Ⅲ型:乳頭內(nèi)毛細血管破壞、管徑大小不一，排列不規(guī)則，可出現(xiàn)蛇狀彎曲;Ⅳ型:乳頭內(nèi)毛細血管均被破壞、微血管呈復層及交織分布，出現(xiàn)新生血管且有不規(guī)則分支或呈DNA螺旋狀。

1.2.3 腫瘤組織的染色 (1)切片在二甲苯中脫蠟5～10 min。(2)移入二甲苯和純酒精(1∶1)混合液中5 min左右(如經(jīng)兩次二甲苯脫蠟，此步可略)。(3)入100%、95%、85%、70%酒精，各級為2～5 min。最后經(jīng)蒸餾水轉(zhuǎn)入染液。(4)蘇木精染液染色5～15 min。(5)水洗玻片上多余染液，0.5% ～1%鹽酸酒精(70%酒精配制)分色片刻。鏡檢控制，直至細胞核及核內(nèi)染色質(zhì)清晰為止，約數(shù)10 s。(6)流水沖洗15～30 min，或者在碳酸鋰飽和液中短時間堿化或藍化，即細胞核呈藍色。(7)蒸餾水短洗。(8)0.1% ～0.5%伊紅染液染色1～5 min，若著色困難，可在每100 ml染液中加入1～2滴冰醋酸，使易著色且不易脫色。(9)依次經(jīng)70%、85%、95%、100%酒精脫水，各級為2～3 min，在95%以下濃度的酒精中伊紅易脫色，應(yīng)適當縮短時間。(10)二甲苯透明(二次)，共約10 min。(11)封片:擦去切片周圍多余二甲苯，切勿干涸，迅速滴加適量中性樹膠，再加蓋玻片封固。

1.3 統(tǒng)計學分析 組間比較行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 普通內(nèi)鏡、內(nèi)鏡下碘染色及NBI方法發(fā)現(xiàn)病變的比較160例發(fā)現(xiàn)早期癌的患者，其中碘染色發(fā)現(xiàn)率為100%，NBI為98.6%，兩者無統(tǒng)計學差異，而普通內(nèi)鏡檢出率僅為81.9%，與碘染色及NBI相比檢出率明顯減低(P＜0.05)。見表1。

表1 三種檢查方法的對比(n)

2.2 NBI與碘染色鑒別腫瘤性與非腫瘤性病變的比較 碘染色法出現(xiàn)Ⅰ級的比例為69.4%(充血型9%，糜爛型27.9%，斑塊型55%，乳頭型8.1%)，Ⅱ級為16.3%(充血型19.3%，糜爛型11.5%，斑塊型57.7%，乳頭型11.5%)，Ⅲ級為14.3%(充血型 26.1%，糜爛型 26.1%，斑塊型 34.8%，乳頭型13.0%);NBI碘染色發(fā)現(xiàn)其中Ⅲ型46.2%(充血型6.8%，糜爛型17.8%，斑塊型69.9%，乳頭型5.5%)，Ⅳ型53.8%(充血型18.8%，糜爛型29.4%，斑塊型38.8%，乳頭型13.0%)。碘染色及NBI相比無明顯差別，能明顯地顯示早期癌病變，二者都能清楚地顯示出早期食管癌病變及病變的范圍，而且明顯比常規(guī)內(nèi)鏡清晰。見表2，圖1，圖2。

表2 不同腫瘤形態(tài)與NBI血管分型關(guān)系(n)

圖1 充血型食管癌患者內(nèi)鏡改變及病理變化

圖2 斑塊型食管癌患者內(nèi)鏡改變及病理變化

2.3 不良反應(yīng) NBI未出現(xiàn)任何1例不良反應(yīng);而43例碘染色法患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中胸骨后疼痛34例、咽部異味感12例，胸部不適17例，惡心、嘔吐20例。

3討論

我國是一個食管癌高發(fā)國家，早期食管癌的發(fā)病年齡多位50～69歲〔6〕，早期食管癌的手術(shù)切除率為100%，術(shù)后的5年生存率可高達94.2%〔7〕，而晚期食管癌的生存率低于5%。故早發(fā)現(xiàn)食管癌是治療食管癌的關(guān)鍵。但是早期的食管癌的臨床特點不明顯，胃鏡檢查是發(fā)現(xiàn)早期食管癌的唯一方法，但早期食管癌在常規(guī)內(nèi)鏡下表現(xiàn)也不明顯，本研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)內(nèi)鏡檢出率為81.9%。

人體正常食管黏膜的鱗狀上皮中含有豐富的糖原，當給予碘染色后會出現(xiàn)反應(yīng)呈現(xiàn)棕色〔8〕。而食管黏膜發(fā)生癌變時，黏膜受侵害而造成糖原丟失，而且癌癥組織的代謝較正常細胞明顯旺盛，從而造成上皮細胞中的糖含量明顯丟失及消耗，使病變部位出現(xiàn)淺著色及不著色現(xiàn)象，這樣就與正常的黏膜區(qū)別開來〔9〕。NBI是一種新型的通過光學技術(shù)判斷病變的技術(shù)。NBI內(nèi)鏡利用特殊的濾光器將氙氣燈光的白光窄化(藍光:390～495 nm、綠光:500～575 nm、紅光:585～655 nm)，縮短波長，將藍光強化，因為血細胞中的血紅蛋白吸收的波長在415 nm左右，所以血液對藍光吸收較強，從而通過NBI可以觀察出血管的形態(tài)。由于癌組織中的毛細血管異常豐富并且其形態(tài)與正常組織有著明顯的區(qū)別，并在腫瘤早期即出現(xiàn)，故NBI可清晰顯示黏膜表面病變形態(tài)結(jié)構(gòu)和毛細血管形態(tài)，與周圍正常黏膜形成鮮明對比，從而發(fā)現(xiàn)早期的淺表癌〔5〕。以上兩種方法都是新近出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)早期癌的方法。本研究發(fā)現(xiàn)，兩種方法都比常規(guī)內(nèi)鏡提高了早期癌的檢出率，但是食管出現(xiàn)糜爛出血的時候，會影響NBI對黏膜的觀察，這也是檢查中出現(xiàn)2例糜爛型漏診的原因所在。碘染色也是一種檢出率非常高的檢查方法，對于各種類型的早期食管癌都不易漏診，但是存在一個并發(fā)癥較高的問題，本研究中發(fā)現(xiàn)43位碘染色法患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。國外還有研究表明部分碘染色患者出現(xiàn)心臟驟停的嚴重并發(fā)癥。雖然兩種方法都能提高早期癌的檢出率，但是NBI的并發(fā)癥少，檢出率高，值得在臨床上推廣。

1 Kumagai Y，Iida M，Yamazaki S，et al.Magnifying endoscopic observation of the upper gastrointestinal tract〔 J〕.Digestive Endoscopy，2006;18(3):165-72.

2 王貴齊，魏文強.應(yīng)用內(nèi)鏡下碘染色在食管癌高發(fā)區(qū)進行普查的意義〔J〕. 癌癥，2003;22(2):175-7.

3 Inoue H.High-magnification endoscopic diagnosis of the superficial esophageal cancer〔J〕.Digest Endosc，2000;12:32-5.

4 Kuznetsov K，Lambert R，Rev JF，et al.Narrow-band imaging:potential and limitations〔J〕.Endoscopy，2006;38(1):76-81.

5 Goda KI，Tajiri H，Kaise M，et al.Flat and small squamous cell carcinoma of the esophagus detection and diagnosed by endoscopy with narrow-band imaging system〔J〕.Digest Endosc，2006;18:9-12.

6 魏瑞華，夏令平，王淑靜.食管癌308例內(nèi)鏡分析〔J〕.安徽醫(yī)藥，2005;9(3):194.

7 許建華，鄭正榮，許雙塔，等.86例早期食管癌臨床診治探討〔J〕.中國腫瘤臨床，2008;35(10):547-50.

8 張淑珍，趙鳳林，李克安，等.糖原Lugol氏碘染色診斷食管疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)〔J〕.生命的化學，2000;20(3):135.

9 王國清，劉韻源，郝長青，等.食管黏膜碘染色圖像和淺表食管癌及癌前病變組織學的關(guān)系〔J〕.中華腫瘤雜志，2004;26(6):342-4.