海南省新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況及治療分析

黃曉燕，黃茲丹，向 偉

（1.海南省人民醫院兒科，海南 海口 570311；2.海南省婦幼保健院，海南 海口 570206）

先天性甲狀腺功能減低癥（Congenital hypothyroidism，CH）簡稱“先天性甲低”，是因甲狀腺激素產生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病，如果出生后患兒未得到及時有效的治療，將導致生長遲緩和智力低下，嚴重影響患兒乃至整個家庭的生活質量，同時為社會增加了負擔[1]。我國自1981年開始進行新生兒先天性甲低的篩查，我省因經濟條件相對落后，新生兒篩查起步較晚，但自2007年開始正式推行以婦幼保健院為依托的全省新生兒篩查體系，現已覆蓋全省8市10縣。本文對近兩年來海南省新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查情況及治療情況進行總結分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月1日至2011年12月31日兩年間全省各縣市送檢我院篩查中心的活產新生兒篩查標本共計158 524例，其中2010年68 494例，2011年90 030例。標本由當地醫院產科專職醫務人員采集。新生兒出生72 h后，取其足跟部2～3滴血（棄去第1滴），制成干血片，血斑直徑大于8 mm，血液自然滲透濾紙，室溫2～4 h自然干燥后，立即裝入密封袋，置2℃～8℃冰箱保存，6 d內送至我省新生兒篩查中心進行檢測。

1.2 方法 采用時間分辨熒光免疫測試法測定濾紙血斑中促甲狀腺素（TSH的濃度）。以TSH大于8.8 mIU/L為陽性切割點。對篩查原標本復查后的TSH仍大于陽性切割點的，抽取靜脈血查血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、總三碘甲狀腺激素（TT3）、總四碘甲狀腺激素（TT4）、TSH。

1.3 診斷 采用化學發光免疫法檢測甲狀腺功能：TSH增高，FT4正常者，診斷為高TSH血癥；TSH增高，FT4減低者，確診為先天性甲狀腺功能減低癥，同時行X線骨齡，甲狀腺彩超協助診斷。對于高TSH血癥的患兒，當TSH＞40 IU/ml時，即使FT4正常，也立即開始藥物治療；當TSH＜40 IU/ml時，每半個月、1個月抽取靜脈血復查甲狀腺功能。

1.4 治療與隨訪 遵照《苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥診治技術規范》及《美國兒科學會最新先天性甲狀腺功能低下新生兒篩查和治療標準》[2]，患兒一旦確診，立即開始藥物治療。左旋甲狀腺素(優甲樂，德國默克公司生產)的初始劑量為6～15μg/(kg·d)，使FT4在兩周內達到正常范圍。首次治療后兩周復查。如有異常，調整藥物劑量后1個月復查。在甲狀腺功能正常情況下，1歲以內每2～3個月復查1次，1～3歲每3～4個月復查1次，3歲以上6個月復查1次。治療過程中根據血TSH、FT4濃度及患兒臨床表現隨時調整藥物劑量，使FT4維持在平均值至正常上限范圍內。定期進行體格發育評估。體格發育指標為體重、身高、頭圍；智能檢測采用首都兒科研究所修訂的《0～6歲兒童神經心理發育量表》。正規治療2～3年后減藥或停藥1個月，復查甲狀腺功能及甲狀腺B超，或者甲狀腺同位素掃描，如TSH增高或伴有FT4降低者，給予終生藥物治療；如甲狀腺功能正常者為暫時性甲狀腺功能減低癥，可繼續停藥并定期隨訪。

2 結果

2.1 篩查情況和發病率 海南省2010-2011年每年新生兒約12.7萬(國家統計局統計年鑒)，2010-2011年我院篩查中心共篩查活產新生兒158 524例，其中初篩陽性1 507例，拒絕回訪30例，確診98例，其中先天性甲狀腺功能減低癥50例，高TSH血癥48例，見表1。

表1 2010-2011年海南省新生兒篩查先天性甲狀腺功能減低癥情況

2.2 治療與隨訪情況 50例確診為先天性甲狀腺功能減低癥的患兒中，3例拒絕治療，47例接受治療的患兒中，2例因搬家或人口流動等原因而失訪；2例治療中死亡，原因分別為腹瀉及先天性心臟病；其余43例堅持治療隨訪中，隨訪時間最長2年3個月，最短半年。目前這43例患兒監測甲狀腺功能正常，體格生長發育及智力測試均與正常同年齡小兒相當。48例高TSH血癥患兒中，13例給予藥物治療，35例未治療，隨訪復查TSH降至正常。

3 討 論

3.1 發病率 先天性甲低發病率在不同的國家、不同的民族及不同的地區之間差異并不大，一般為1/3 000～1/4 000[3]。海南省近兩年先天性甲低的發病率為1/3 170，而2007-2010年全省CH發病率約為1/2 552[4]，提示發病率逐年降低，可能與新生兒篩查工作的全面展開，使篩查網絡逐漸擴大及篩查率逐年增高有關。全國平均發病率為1/3 009[5]，提示我省發病率與全國平均發病率相當，但低于浙江等部分經濟發達地區，可能與拒絕召回病例較多有關。我省新生兒篩查工作相對起步較晚，但目前新生兒篩查中心覆蓋網絡現逐漸擴大至全省多個縣市，年篩查病例數正逐年遞增，其中2011年較2010年篩查病例數增加了30%左右。考慮與我省新生兒篩查現已全部免費有關。但年篩查率最高僅70.89%，仍明顯低于經濟發達地區，新生兒篩查工作仍任重而道遠。

3.2 TSH切值 目前先天性甲低篩查所采用的新生兒足跟血濾紙片TSH檢測是快速、簡單且敏感的篩查方法，不僅痛苦小，且結果可靠。通過召回行靜脈血確診病例的甲狀腺功能結果與篩查的TSH結果一致性高。我省篩查中心目前所確定的TSH切值為8.8 mIU/L，初篩陽性率為0.95%，較其他地區明顯增高[6]，提示目前TSH切值可能偏低，需進一步探索最佳切值。

3.3 現狀及存在的問題 目前我省篩查中心接受規范化治療的患兒由專人、專案管理，定期預約復查，治療效果滿意。治療前向家長詳細交代病情及治療中的注意事項、隨診復查的時間及項目，并簽署醫療告知書，提高家長對疾病的認識及重視程度。但也存在以下問題和不足：（1）由于大部分患兒早期癥狀不明顯，部分家長不相信篩查結果，導致不配合復查及確診，甚至拒絕治療，或擅自中斷治療，這是因為家長對先天性甲低的認識不足，尤其是不及時治療的后果及治療的必要性認識不足，也因為我省經濟欠發達，人民文化素質相對較低有關。我們需進一步加強新生兒篩查的宣傳及健康教育工作，以提高廣大人民群眾對先天性甲狀腺功能減低癥的認識，提高召回率，降低失訪率。（2）目前該病的篩查雖然免費，但需定期抽血復查，而復查甲狀腺功能檢測費用相對較高，較多貧困家庭難以承擔而因此失訪。若政府能進一步加大投入，能很大程度上提高先天性甲低的治療效果，改善患兒的預后，減少智殘發生。（3）較多基層醫院、醫生及相關人員對先天性甲低的診斷及治療認識不足，同時缺乏專業的兒科內分泌醫生的專業指導及治療。研究已表明，早期補充左旋甲狀腺素的先天性甲低患兒不論智力及身高均較晚期補充的患兒明顯升高[7]。因此需進一步逐級加強基層醫生及相關人員的培訓，提高早期對先天性甲低的認識，避免患兒延誤或耽誤治療。

先天性甲狀腺功能減低癥的診斷、治療時間越早，預后越佳，新生兒篩查是早期發現、早期治療甲低的最好方法，對提高人口素質及社會發展具有重要意義。

[1]顧學范.新生兒代謝性疾病篩查[M].上海:科學技術文獻出版社,2003:129-137.

[2]Rose SR,Brown RS,Foley T,et al.Update of new born screening and therapy for congenital hypothyroidism[J].Pediatrics,2006,117(6):2290-2303.

[3]李文杰,王 梅,王 青,等.青島地區100萬例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果分析[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(24):2732-2733.

[4]趙振東,王 潔,黃慈丹,等.海南省新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果分析[J].海南醫學,2010,21(22):65-66.

[5]顧學范,王治國.中國580萬新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能低下癥的篩查[J].中華預防醫學雜志,2004,38(2):99.

[6]王 楓,劉 淮,楊莉莉,等.新生兒先天性甲低篩查中TSH召回參考值制定方法的比較[J].中國優生與遺傳雜志,2005,13(8):78-80.

[7]李春華,黃麗瓊,黃海忠.不同時機治療先天性甲狀腺功能減低癥對智力和體格發育的影響[J].海南醫學,2011,22(3):104-105.