比索洛爾治療冠心病合并COPD高齡患者對肺功能的影響

童曉玲，田海軍，梁曉明，艾 韻（.解放軍6醫院干部病房，湖北 武漢 43000；.解放軍6醫院醫務處，湖北 武漢43000）

比索洛爾是新一代的長效、高度選擇性的β1腎上腺受體阻滯劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性，對支氣管和血管平滑肌及調節代謝的β2受體僅有很低的親和力。對治療慢性心功能不全、頻繁心絞痛發作療效耐受性均好，適合老年人用藥。但β受體阻滯劑可引起支氣管平滑肌收縮，增高氣道阻力，在嚴重的支氣管哮喘、嚴重的慢性阻塞性肺疾病的患者中受到限制。我們主要觀察了比索洛爾治療冠心病合并COPD高齡患者的心率、心電圖、肺功能等指標的變化，目的是了解比索洛爾對患者肺功能的影響，探討其安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例資料來源于我院干部病房2004年5月－2011年5月收治的96例冠心病合并COPD高齡住院患者，以冠心病伴心絞痛首診收入院，不穩定型心絞痛42例，穩定型心絞痛54例。不同程度伴有COPD或高血壓、前列腺增生、腦梗死等基礎疾病。年齡為80～87歲，平均（83.9±3.1）歲，有COPD病史20～30年，均為男性。診斷符合中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007修訂版）》[1]及WHO制定的《缺血性心臟病的命名和診斷標準》中冠心病的診斷標準，其中，心律失常（頻發早搏）患者15例，心動過速患者25例。給予積極抗感染、解痙平喘等治療。感染癥狀控制后，患者遂分成比索洛爾治療組（51例）和對照組（45例）。2組患者在年齡、病程、伴隨疾病、治療史等方面比較無明顯差異，具有可比性。

觀察對象除外以下疾病：（1）慢性阻塞性肺疾病的急性發作期；（2）支氣管哮喘；（3）心動過緩；（4）Ⅱ度以上房室傳導阻滯；（5）糖尿病；（6）急性心功能不全。

1.2 治療方法

對照組給予擴冠、強心、利尿、抗凝、營養心肌、降壓、氧氣吸入、維持水電解質平衡等基礎治療。比索洛爾組在此基礎上給予口服富馬酸比索洛爾片（康忻，德國默克諾蘭德公司），起始劑量為2.5 mg，qd。如無不良反應，3 d后改為5 mg口服，qd，療程4周。觀察服藥前后患者胸痛、心悸癥狀緩解程度、藥物不良反應及血常規、心電圖、心率變化，使用杰韋弗Chest便攜式肺功能測試儀監測比索洛爾治療前后患者肺功能變化。

1.3 療效判定

顯效：無心絞痛發作，靜息心電圖恢復正常，心率波動在60～90次·min-1；有效：心絞痛發作次數或胸痛持續時間減少50%，心電圖ST段下移恢復至＜0.02 mv或升高ST段回到等電位線，心率波動在90 ～110次·min-1，過早搏動為偶發；無效：治療后無改變。

1.4 統計學分析

應用SPSS13.0數據軟件，將兩組計數資料作χ2檢驗，P＜ 0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比索洛爾對高齡冠心病合并COPD患者的療效

比索洛爾組對高齡冠心病合并COPD患者的總有效率為94%，對照組僅為80%（P＜ 0.05），差異具有統計學意義，說明比索洛爾組療效優于對照組，具體見表1。

表1 比索洛爾組與對照組的療效比較Tab 1 Comparison of therapeutic effect between bisoprolol group and control group

2.2 使用比索洛爾治療4周前后肺功能的變化

治療4周后，比索洛爾治療組患者VC（肺活量）、TV（潮氣量）、用力肺活量（FVC）、第1s 用力呼氣量（FEV1）、第1s用力呼氣量%（FEV1% ）、最大中期呼氣流速（MMF）等值均未出現明顯變化，差別無統計學意義，見表2。

表2 比索洛爾治療4周前后患者肺功能的變化Tab 2 The change of pulmonary function before and after the treatment of bisoprolol for 4 weeks

2.3 藥物不良反應

比索洛爾組中，10例患者服藥期間出現雙肺輕度細小的哮鳴音，給予氨茶堿0.1 g，口服，qd，癥狀緩解。6例患者有不同程度的頭暈、疲勞、乏力癥狀，可耐受，均未停止服用藥物。

3 討論

β受體阻滯劑分為對心臟興奮性有關的β1和導致支氣管平滑肌、血管平滑肌松弛的β2兩種亞型，β1廣泛用于冠心病的二級預防、降低突發心血管事件、慢性心力衰竭等疾病的治療得到廣泛認可，長期服用可降低開始服藥時增強的外周阻力[2]。但對于治療冠心病合并COPD的患者仍有顧慮，國外文獻報道高選擇性的β1受體阻滯劑對冠心病合并COPD的患者有良好的耐受性[3-4]。COPD患者使用高選擇性的β1受體阻滯劑則對肺功能影響較小[5-6]。我們通過研究小劑量的比索洛爾治療冠心病合并穩定期COPD的老年患者，觀察4周前后肺功能的變化，未發現肺功能嚴重下降。

比索洛爾通過阻滯心臟β1受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率下降，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益，對預防心肌梗死也有一定作用。比索洛爾通過腎臟、肝臟排泄，50%在肝臟內代謝，50%以原形經腎臟從尿中排泄，很少在體內蓄積，對于輕-中度肝、腎臟功能異常患者無需進行劑量調整，適合老年人用藥[7]。比索洛爾對腎上腺素能β1和β2受體的阻滯作用之比可達75∶1，在慢性心功能不全、穩定型心絞痛、冠心病、高血壓病等疾病中均有較好的治療效果，特別是對預防突發心腦血管事件及降低死亡率上得到一致的認可[8]。我們的研究發現，比索洛爾在高齡冠心病合并COPD患者中應用，安全性高，效果明顯，對肺功能幾乎無影響，也進一步證實了此前的報道。高血壓合并哮喘的患者服用比索洛爾每天10 ～20 mg 1周，對最大呼氣流量和第1秒用力呼氣容積無明顯改變[9-10]，與我們的研究結果一致。

我們體會如下：（1）有明顯禁忌證患者不能使用比索洛爾；（2）對于COPD患者心率較快者效果明顯；（3）對于高齡患者應從小劑量開始，逐漸加量；（4）治療期間密切觀察心率、血壓及其他病情變化，及時調整治療；（5）對于治療期間出現哮鳴音、頭暈、乏力等不良反應，給予對癥治療，如不太嚴重，可不停藥。總之，冠心病合并COPD高齡患者服用小劑量比索洛爾治療是安全有效的，對肺功能影響小，藥品不良反應少，治療期間密切觀察病情變化，嚴格掌握適應證則可使患者獲得更大益處。

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