中醫藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察

(南京中醫藥大學附屬江陰市中醫院，江蘇江陰 214400)

肝內膽汁淤積癥(ICP)是妊娠期常見并發癥，多發生于妊娠中晚期，臨床表現為皮膚瘙癢、黃疸，分娩后迅速消失。ICP對妊娠預后的影響主要有早產、胎兒窘迫、產后出血及產科并發癥等。2010年1月～2012年1月，我們對50例ICP患者采用中醫藥聯合腺苷蛋氨酸治療，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為100例2010年1月～2012年1月我科收治的ICP住院孕婦，年齡24～35歲，平均(28.47 ±4.21)歲，孕周(35.7 ±1.05)周。ICP診斷參照《中華婦產科學》標準［1］:孕中晚期出現皮膚瘙癢或伴有黃疸，排除皮膚疾病及特殊內科疾病;無妊高癥;孕前及孕早期肝功能正常，發病后肝功能輕中度異常，血清膽汁酸升高，產后癥狀及指標恢復正常;各項肝炎血清標志物陰性;影像學檢查排除器質性梗阻。將100例孕婦隨機分為治療組及對照組各50例，兩組一般資料有可比性。

1.2 治療方法 兩組均靜推地塞米松(10 mg，1次/d)促胎肺成熟，3 d后予腺苷蛋氨酸(商品名思美泰)1 g，加入5%葡萄糖液500 mL中靜脈滴注;在此基礎上治療組予疏肝利膽中藥(茵陳20 g、柴胡12 g、梔子10 g、生地10 g、白芍15 g、郁金10 g、當歸10 g、金錢草15 g)，每日1劑，水煎取汁分2次口服，針刺穴位:肝俞(背部，當第9胸椎棘突下，旁開1.5寸)、膽俞(肝俞穴下，當第10胸椎棘突下，旁開1.5寸)、百蟲窩(屈膝，在大腿內側，髕底內側端上3寸)、曲泉(屈膝，在膝內側橫紋上方凹陷中)，太沖(足背側，當第1跖骨間隙的后方凹陷處)。兩組均輔以維生素、能量補液，療程2周。

1.3 觀察項目 ①肝功能指標:治療前后檢測血清ALT、AST、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平。② Ribalta評分(瘙癢評分)［2］:0分為無瘙癢;1分為偶發瘙癢;2分為間斷性瘙癢，無癥狀波動;3分為間斷性瘙癢，有癥狀波動;4分為持續性瘙癢，日夜無變化。③妊娠預后:包括圍生兒及產婦結局。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后肝功能指標及瘙癢評分比較見表1。由表1可見，兩組治療后肝功能及瘙癢癥狀均明顯改善，但治療組TBIL、DBIL改善情況明顯好于對照組。兩組妊娠預后比較見表2。由表2可見，治療組分娩孕周明顯長于、新生兒體重明顯高于對照組。

3 討論

ICP的發病機制目前不十分明確，多數認為系在遺傳易感性的基礎上肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素反應過強引起［3］。體內雌激素升高可導致母體膽汁分泌及膽紅素代謝異常，使母體膽汁酸潴留、膽紅素異常增高，這些物質可在胎盤絨毛間隙沉積，刺激滋養細胞增生，導致絨毛基質水腫、絨毛間隙狹窄，引起胎盤血流灌注不足，從而引起胎兒缺氧及宮內發育遲緩等。

表1 兩組治療前后肝功能指標與瘙癢評分比較(n=50，±s)

表1 兩組治療前后肝功能指標與瘙癢評分比較(n=50，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 AL(IU/L) AST(IU/L) TBA(μmol/L) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) 瘙癢評分(分)治療組治療前 256.2 ±30.1 233.4 ±41.3 56.2 ±8.4 56.3 ±8.6 26.52 ±6.5 2.87 ±0.82治療后 112.51 ±25.6△ 70.3 ±20.2△ 20.2 ±10.3△ 16.7 ±8.3△ 12.2 ±4.2△ 0.55 ±0.42△對照組治療前 243.5 ±72.1 212.2 ±56.4 62.6 ±10.4 53.5 ±7.5 26.8 ±5.2 2.37 ±0.74治療后 99.33 ±37.2△ 51.4 ±30.6△ 26.4 ±13.3△ 23.2 ±5.2* 16.8 ±4.7* 1.83 ±0.81*

表2 兩組妊娠預后比較(n=50)

腺苷蛋氨酸是目前治療ICP的常用藥物，其是一種生理性化合物，可通過甲基化對雌激素及其代謝物起滅活作用，阻止雌激素對膽汁、胎盤成分不有害影響;其對細胞膜磷脂有甲基化作用，有利于恢復膜的流動性及肝Na+-K+-ATP酶的活性;并通過轉硫基反應促進解毒過程，改善膽汁酸代謝系統的解毒功能。

中醫學認為ICP屬“胎毒”，其機制為脾腎不足，濕熱重，故其治則為健脾與清熱利濕。本研究采用的疏肝利膽方劑為“茵陳、柴胡、梔子、生地、白芍、郁金、當歸、金錢草”組方。茵陳、金錢草具有清利濕熱退黃作用;梔子可清濕熱、利尿，促進膽紅素從尿中排泄;生地清熱涼血、滋陰養血;柴胡、郁金疏肝解郁、利膽退黃;當歸、白芍能改善微循環，對肝細胞損傷有保護作用。全方具有健脾益腎、清熱利濕、退黃止癢、養血安胎作用。肝俞穴為肝的背俞穴，主疏肝利膽，降火，退熱，益肝明目等;膽俞穴為膽的背俞穴，主膽經疾病、肝炎等，兩者均能疏肝利膽、消退黃疸。百蟲窩祛風活血，驅蟲止癢，是治療皮膚瘙癢的經驗穴位。曲泉、太沖均有清熱、利濕、退黃作用，現代研究表明，針刺曲泉穴可提高迷走神經興奮性，促使神經末梢釋放乙酰膽堿，并通過M－受體作用于肝細胞，增加膽汁分泌［4］。本研究治療組瘙癢及肝功能指標改善情況均明顯優于對照組，證實中醫藥結合腺苷蛋氨酸治療ICP效果確切，且較為安全，優于腺苷蛋氨酸單藥應用，值得借鑒。

［1］曹澤毅，中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:505-506.

［2］Ribaltal，Reyes H，Gonzales MC.S-adenocy-L-methionine in the treatment of patient with intrahepatic cholestasis of pregnancy:a randomized doubleblind，placebo-controlled study with negative result［J］.Hepotology，1991，13(6):1084.

［3］譚麗娟.妊娠期肝內膽汁淤積癥74例臨床分析［J］.蘇州大學學報(醫學版)，2004，24(6):953.

［4］孫世曉，曹艷，張韻嫻.針刺曲泉穴對兔肝膽汁分泌影響觀察［J］.針灸臨床雜志，2001，17，(1):49.