支氣管哮喘患兒血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平測定及臨床意義

申 鴻 周 萍 白香妮

1.西安交通大學醫院檢驗科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學醫學院第一附屬醫院檢驗科，陜西 西安 710061；3.西安西電集團醫院檢驗科，陜西 西安 710077

支氣管哮喘簡稱哮喘，是兒科常見和多發性呼吸道疾病，是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的慢性變態反應性炎癥性疾病?；純簹獾缹Χ喾N刺激因子反應性增高，并可伴有可逆性氣流受限、反復性喘息、胸悶或咳嗽等癥狀發生[1]。據報道支氣管哮喘發病機制非常復雜，與炎癥、感染、免疫功能紊亂及環境、遺傳等因素均有一定的關系[2-3]。本研究為了對兒童支氣管哮喘疾病的預測、病情判斷及診治提供依據，特測定了支氣管哮喘患兒血清白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）及免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）水平，并探討了上述血清指標水平與支氣管哮喘患兒病情嚴重程度的關系，現將研究資料報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年12月西安交大醫學院第一附屬醫院收治的92例支氣管哮喘住院患兒組成支氣管哮喘組，其中，男50例，女42例；年齡2～9歲，平均4.9歲。均參照2008年中華醫學會兒科學分會修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中支氣管哮喘診斷標準進行確診，并根據上述患兒病情及癥狀，將上述病例分為急性發作期組46例，緩解期組46例。另選擇同期在本院門診接受體檢的40例健康兒童組成健康對照組，其中，男21例，女19例；年齡2～10歲，平均5.2歲。支氣管哮喘組患兒和健康對照組健康兒童均無心、肺、肝、腎等重要器官器質性疾病及自身免疫性疾病，且近期均未服用過可影響血清IL-4、IFN-γ和IgE等指標水平的藥物。支氣管哮喘組患兒與健康對照組健康兒童在性別、年齡方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

支氣管哮喘組于患兒入院后次日清晨抽取空腹肘靜脈非抗凝血5 mL，常溫自然凝固1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，并于2 h內采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平；健康對照組健康兒童于體檢時抽取空腹肘靜脈非抗凝血5 mL，同法檢測血清中IL-4、IFN-γ及IgE水平。試劑盒均由上海森雄科技實業有限公司提供，測試儀器為雷杜公司生產的R-2000c型全自動酶標儀，嚴格按照試劑盒說明書及儀器操作規程進行血清指標的檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；利用Pearson檢驗行參數間的相關性分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 支氣管哮喘組與健康對照組血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比較

由表1可知，與健康對照組比較，支氣管哮喘組血清IL-4和IgE水平顯著升高，IFN-γ水平顯著降低，組間差異均有統計學意義（均P<0.05）。

表1 支氣管哮喘患兒組與健康對照組血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

表1 支氣管哮喘患兒組與健康對照組血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

注：與健康對照組比較，*P<0.05

組別 例數 IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）支氣管哮喘組健康對照組92 40 32.52±3.41*9.03±0.88 42.56±4.31*72.38±7.19 241.30±24.59*66.42±6.78

2.2 不同病情支氣管哮喘組血清IL-4、IFN-γ及IgE水平比較

與支氣管哮喘緩解期組比較，急性發作期組血清IL-4和IgE水平顯著升高，IFN-γ水平顯著降低，組間差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表2。

表2 不同病情支氣管哮喘組血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

表2 不同病情支氣管哮喘組血清白細胞介素-4、干擾素-γ及免疫球蛋白E水平比較（）

注：與緩解期組比較，*P<0.05

組別 例數 IL-4（ng/L） IFN-γ（ng/L） IgE（U/mL）急性發作期組緩解期組46 46 39.61±4.01*21.64±2.20 30.67±3.01*60.18±5.98 254.31±24.97*148.68±15.02

2.3 支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE等檢測指標的相關性分析

利用Pearson檢驗做參數間的相關性分析的結果表明，支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE檢測指標間存在一定的相關性。其中，IL-4與IgE水平呈正性顯著相關 （r=0.60，P<0.05）；IFN-γ 與 IL-4、IgE 水平亦呈負性顯著相關（r=-0.49，P<0.05；r=-0.52，P<0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道高反應性炎癥疾病，發病機制非常復雜，涉及嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等細胞的參與。有資料顯示，IgE及多種炎癥細胞因子與支氣管哮喘的發生和發展過程關系密切，哮喘發作時，常表現為多種炎癥基因表達增加或異常表達，并可通過炎癥及免疫反應，使免疫細胞因子合成及分泌失調，造成機體免疫系統功能的紊亂[4]。

lgE是免疫球蛋白的一種，可介導Ⅰ型變態反應，體內特異性IgE可與嗜堿性粒細胞及肥大細胞等細胞膜上的受體結合，當抗原再次與其接觸后，便可激活上述細胞，釋放多種炎癥性介質，從而引起靶細胞功能改變，導致過敏性疾病的發生。有研究結果表明，支氣管哮喘患者血清IgE水平升高可表明支氣管哮喘是一種變態反應性疾病[5]。

成熟T淋巴細胞分為CD4+和CD8+兩類，CD4+輔助性T淋巴細胞（Th）又分為1型輔助性T淋巴細胞亞群（Th1）和2型輔助性T淋巴細胞亞群（Th2）兩個亞群，兩亞群分泌的細胞因子及介導的免疫反應不盡相同。其中，Th1亞群主要分泌白細胞介素-2（IL-2）、IFN-γ等細胞因子，可介導遲發型變態反應和細胞免疫應答，而Th2亞群主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等細胞因子，可介導IgE依賴的Ⅰ型變態反應及體液免疫應答[6]。有研究報道，支氣管哮喘發作時，Th1細胞因子表達減少，Th2細胞因子表達明顯增加，Th1/Th2的比例失衡[7-9]。由Th2細胞分泌的IL-4可通過多種作用機制加強Ⅰ型超敏反應，并可刺激黏液細胞和成纖維細胞的生長，對支氣管哮喘患者氣道重塑也有一定的影響；而Th1細胞分泌的IFN-γ則可抑制Th2細胞增殖、分化、成熟及分泌IL-4，因此，Th1/Th2的比例失衡，導致IL-4分泌量增多，IFN-γ分泌量減少，對于哮喘及其他呼吸道炎癥性疾病的發生具有重要的作用。

本研究選擇血清IL-4、IFN-γ及IgE為檢測指標，對92例支氣管哮喘患兒和40例健康兒童進行了檢測分析，結果表明，支氣管哮喘患兒血清IL-4及IgE平均水平顯著高于健康兒童，IFN-γ平均水平顯著低于健康兒童；不同病情支氣管哮喘患兒比較時，哮喘急性發作期患兒血清IL-4及IgE平均水平顯著高于緩解期患兒，IFN-γ平均水平顯著低于緩解期患兒；且支氣管哮喘患兒血清IFN-γ水平與IL-4、IgE水平呈負性顯著相關，IL-4水平與IgE水平呈正性顯著相關。以上研究結果表明，對支氣管哮喘患兒血清中IL-4、IFN-γ及IgE等指標水平進行檢測，對判斷支氣管哮喘患兒病情嚴重程度及探討其發病機制均具有重要的臨床意義，動態監測支氣管哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE等指標水平，對控制病情發展及確定治療方案均可產生指導性意義。

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