丁苯酞對血管源性輕度認知障礙患者認知功能及腦血流量的影響

朱海生 王東紅

1.河北省邯鄲市中心醫院神經內一科，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市中心醫院輸血科，河北 邯鄲 056001

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）指患者有記憶或認知損害，但對日常能力無明顯影響，未達到癡呆的程度，是介于正常衰老和癡呆的中間狀態，其中腦血管病變導致的MCI稱為血管源性輕度認知障礙 （vascular mild cognitive impairment，vMCI）。輕度認知障礙是癡呆的高危人群，發展成癡呆的危險性是正常老人的10倍，部分患者是癡呆的前期階段，正確診斷和有效防治輕度認知障礙是阻止癡呆發生的關鍵。本文通過對vMCI患者進行丁苯酞治療，并檢測腦血流量及進行MMSE、HDS評分，探討丁苯酞對vMCI患者認知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均來自于2010年1月～2011年1月本院診治的vMCI患者，vMCI的診斷標準參照國外臨床研究中使用的VCIND標準[1]：①有腦血管病危險因素或腦血管病的存在；②認知功能損害呈波動性進展；③記憶力輕度損害或保留；④腦血管病和認知功能損害之間有因果關系，并除外其他疾病；⑤日常生活能力保持正常；⑥不夠癡呆的診斷標準。隨機分為對照組及治療組，每組各40例。兩組性別、年齡、合并癥等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本資料已經醫院倫理委員會通過，患者已知情同意。

排除標準：短暫性腦缺血發作，意識障礙及明顯抑郁焦慮患者，不能配合檢查者，非血管性腦部疾患及其他系統疾患所致的認知功能障礙及癡呆。

1.2 方法

對照組：吡拉西坦[上海醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字 H31021433，400 mg×100 片]80 mg/次，3 次/d，口服。治療組：丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字 H20050299，0.1 g×24 粒）0.2 g/次，3 次/d，口服。 兩組療程均為12周。腦血流檢測：治療前后均做TCD（經顱多普勒血流圖）檢查，檢查部位：雙側大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）、左右椎動脈（VA）及基底動脈（BA），主要觀察指標為平均血流速度 （Vm）。應用MMSE、HDS評價治療前后的認知功能。

1.3 療效判定標準

根據各量表評分情況判定。顯效：治療后評分提高5分及以上；有效：治療后評分提高2～4分；無效：治療后評分提高 0～1分。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，兩兩比較采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較

治療前后MMSE和HDS評分，治療組治療后較治療前有明顯改善（P<0.05）；治療組治療后與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別 例數 MMSE HDS治療組對照組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 19.32±1.11 25.80±1.81①②18.87±1.02 19.92±1.58 16.11±1.20 22.45±0.93①②17.02±0.80 18.99±1.11

2.2 兩組患者治療前后腦血流速度比較

兩組患者治療前后腦血流速度比較，結果見表2。

2.3 兩組患者療效比較

治療組顯效10例，有效22例，無效8例，總有效率為80.0%；對照組分別為8、15、17例，總有效率為57.5%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著健康觀念的更新，對老年重大慢性疾病防治重心前移和下移，癡呆的防治重點前移到輕度認知障礙階段。血管源性因素是導致輕度認知障礙的主要原因之一，也是可干預的。卒中所致的認知功能障礙還未發展到完全癡呆時不能按現行的血管性癡呆（VD）的診斷標準界定，國內外學者提出了vMCI這個更廣泛的概念，vMCI是指由卒中危險因素 （高血壓、糖尿病、高血脂等），明顯（腦梗死和腦出血等）或不明顯（白質疏松和慢性腦缺血等）卒中引起的臨床癥狀較輕，伴有皮層下白質損害，臨床表現為記憶力輕度損害或保留，注意力和執行功障礙。研究已表明輕度認知功能障礙是老年性癡呆的前驅階段，60歲以上老年人有31%患輕度認知損害，并以每年15%速度發展為癡呆，2年后40%發展為癡呆，3年后57%發展為癡呆。其中80%以上發展為阿爾茨海默病（AD），20%發展為VD和其他類型癡呆。而正常老人每年僅1%～2%轉化為癡呆。本資料顯示：治療組臨床總有效率80.0%，與對照組57.5%比較，有顯著性差異（P＜0.05）；從MMSE、HDS量表看，治療組治療后較治療前有明顯改善（P<0.05），且與對照組治療后比較差異有統計學意義（P<0.05）。綜上說明，丁苯酞對vMCI患者的認知功能有明顯改善作用。

丁苯酞是能阻斷腦損害多個病理環節的原研新型藥物，主要成分為丁基苯酞，最早由南方水芹菜籽中提取，后經人工化學合成。該藥有重構腦缺血區微循環，保護線粒體功能。Meyer等[2]研究表明，老年人腦血流量降低是導致并加速vMCI進展的另一個重要原因，改善vMCI患者腦部血流可改善其認知功能[3]。本資料在vMCI患者的治療中使用丁苯酞，發現治療組患者腦血流速度明顯高于對照組（P<0.05），臨床療效優于對照組（P<0.05），提示丁苯酞可以通過增加vMCI患者腦血流量，提高臨床療效。其作用可能與以下機制有關[4-8]：重構缺血區微循環，顯著增加缺血區腦灌注、增加缺血區毛細血管的數量、增加缺血區腦血流量、改善全腦缺血的能量代謝；保護線粒體功能，增加抗氧化作用，提高腦血管內皮一氧化氮和前列腺素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣和花生四烯酸濃度，抑制血小板聚集，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，從而發揮抗凋亡作用，保護損傷的腦細胞。

表2 兩組治療前后TCD變化（，cm/s）

表2 兩組治療前后TCD變化（，cm/s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

時段VA左側 右側治療組MCA左側 右側ACA左側 右側PCA左側 右側BA對照組治療前治療后治療前治療后49±4 65±9①②44±5 53±6①47±3 69±7①②45±3 54±5①41±5 57±9①②41±5 48±3①41±7 59±7①②41±6 48±7①29±4 43±5①②25±4 33±2①27±6 43±7①②25±5 33±7①21±6 30±7①②22±2 26±3①21±3 31±3①②21±5 26±2①25±4 38±5①②24±6 29±4①

綜上所述，丁苯酞能明顯改善vMCI患者的認知功能，提高腦血流速度，可在一定程度上減少血管性癡呆的發生，值得臨床推廣使用。

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