肺癌患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義

郭洪海 宋巧云 周振東 馬景枝

研究表明，惡性腫瘤的發生、發展、轉移以及復發都與患者血液的高凝狀態有密切關系，而惡性腫瘤患者體內多存在明顯的高凝狀態[1]。肺癌是呼吸系統最常見的惡性腫瘤，其發病率與死亡率逐年升高，凝血及纖溶系統激活在肺癌患者中較為常見且與肺癌的臨床變化有關，轉移是惡性腫瘤最重要的生物學特征之一，腫瘤細胞的血行轉移與血粘狀態的異常改變關系極大。血漿D-二聚體是血漿中的纖維蛋白在纖溶酶作用下形成纖維蛋白單體，纖維蛋白單體經活化因子X交聯后再經纖溶酶降解產生的特異性終未產物，為纖維蛋白降解產物中的最小片段[2], 正常人體血漿中含量很低，血漿D-二聚體含量增高表明血漿發生凝固反應，纖溶系統被激活可以作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一[3]，其在判斷血栓形成性疾病中的作用正日益受到重視。本文通過對肺癌患者不同轉移情況及不同病理類型血漿D-二聚體水平進行檢測，以分析D-二聚體水平的異常改變與腫瘤轉移和病理類型的關系。

1 材料與方法

本研究將肺癌患者與健康體檢者分為兩組，對其血漿D-二聚體水平進行分析。

1.1 一般資料

132例肺癌患者均為病理及影像學確診的住院患者，其中男性83例，女性49例，年齡26～88歲。31例鱗癌，79例腺癌，22例未分化癌。對照組選擇門診接受健康體檢者30例，其中男性17例，女性13例，年齡28～65歲，平均58.34歲。

1.2 D-二聚體測定方法

1.2.1 血漿制備

靜脈采血2～3 ml，用0.11 mol/L枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與全血之比為1∶9。2500 r/min離心20 min，分離血漿2 h內完成檢測。

1.2.2 D-二聚體測定

使用煙臺奧斯邦生物工程有限公司生產的D-二聚體單一試劑盒。采用膠體金方法，基于固相夾心免疫分析原理，將血漿樣本加入檢測卡孔內，樣本被吸收，D-二聚體分子被包被在薄膜中的D-二聚體特異單克隆抗體捕獲，然后加入D-二聚體單克隆抗體與膠體金的偶聯液，膜中D-二聚體與該偶聯液中金標D-二聚體單克隆抗體形成夾心式反應，標本中存在0.1 mg/L以上的D-二聚體時檢測膜顯現紅色。使用Nyco Card ReaderⅡ小型讀數儀判讀，正常值為＜0.3 mg/L。

1.3 統計學方法

本資料經spss 13.0統計學軟件處理，且計量資料以平均值±標準差表示，組間比較用t檢驗，(P＜0.05)為差異有顯著意義。

2 結果

(1)肺癌患者血漿D-二聚體檢測值為(0.76±1.16)mg/L,健康對照組檢測結果為(0.18±0.09) mg/L(見表1)。

表1 肺癌患者和健康對照組的血漿D-二聚體檢測結果比較

(2)肺癌轉移組D-二聚體檢測值為1.17±1.30 mg/L，明顯高于肺癌局限組0.50±1.00 mg/L(t=1.192；P＜0.05)(見表2)。

表2 肺癌轉移組和肺癌局限組的血漿D-二聚體檢測結果比較

3 討論

血栓形成與栓塞是惡性實體瘤最常見的并發癥，其中以肺癌的發病率最高[4]，且栓塞部位呈多樣性，不僅見于上、下肢體的靜脈栓塞，而且可見動脈栓塞、肺栓塞及腦梗塞，另一半表現為慢性DIC。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后再經纖溶酶水解所產生的一種特異降解產物，其水平的增高反映繼發性纖溶活性的增強。可作為體內高凝狀態和纖溶功能亢進的分子標志之一。本組132例肺癌患者中，D-二聚體水平與健康對照組比較差異有統計學意義(t=1.192；P＜0.05)，與文獻報道一致[5]。結果表明肺癌患者血漿D-二聚體含量明顯升高，提示交聯纖維蛋白降解增強，有凝血活性亢進和繼發性纖溶亢進。肺癌患者凝血及纖溶功能異常的機制是：①肺癌細胞具有潛在凝血酶原活性，能提高血小板的粘附能力，促進血管內凝血；②肺癌組織自身還能產生一些蛋白酶及異常蛋白，能直接激活凝血因子，促進凝血；③近年的研究表明，許多腫瘤細胞可分泌促凝活性物質，如類組織因子促凝活性物質，因子Ⅹ活化劑，多糖蛋白質血漿素原激活劑等，使體內處于高凝狀態，具有血栓形成傾向；④肺癌在腫瘤免疫性淋巴細胞刺激下可以合成釋放大量組織因子，癌細胞對其他組織的破壞也可引起其他組織釋放一定量的組織因子[6]。

有研究顯示，腫瘤初治組和難治組的血漿D-二聚體含量明顯增高，治療緩解組血漿D-二聚體含量有不同程度下降，其含量變化及患者的病情嚴重程度與預后顯著相關[7]。在本研究中將肺癌患者分為兩組，肺癌局限組與轉移組，組間差異非常顯著，隨轉移擴散血漿D-二聚體呈逐漸遞增趨勢，提示血漿D-二聚體濃度和腫瘤轉移關系非常密切，已有的實驗表明，惡性腫瘤患者其全血粘度和血漿濃度均明顯高于健康者[8]。肺癌患者血液的高粘狀態，血小板、紅細胞聚集增多，導致血流緩慢，且肺癌患者的高凝狀態和纖溶亢進加速了腫瘤的生長、血管的形成以及轉移進程[9]，為瘤細胞血行轉移創造了條件。

4 結語

肺癌患者有凝血機制的異常，常規凝血功能檢查如PT,APTT等指標改變均不敏感。血漿D-二聚體在心腦血管、肺部疾患、惡性腫瘤、白血病及結核病時均可升高[10]。血漿D-二聚體檢測對肺癌的診斷雖不是特異的，但有過篩作用，本實驗表明在肺癌的輔助診斷和病情判斷方面具有重要的臨床意義。該方法迅速，簡便，敏感性高，不失為肺癌患者的一項早期診斷指標。對肺癌患者及時應用促凝活性物質及血小板活性的藥物可能有助于治療。有關這方面的內容將在臨床研究中獲得進一步的發展。

[1]李家增.止血異常與惡性腫瘤[J].血栓與止血雜志,2006,12(2):88-89.

[2]王永軍.D-二聚體檢測對糖尿病的臨床意義[J].臨床軍醫雜志,2007,35(1):127.

[3]張戡,謝新生.肝硬化失代償期患者的D-二聚體分析[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(26):4119.

[4]黃國尉,王鴻利,張穎琪,等.血漿D-二聚體檢測及臨床應用[J].中華醫學檢驗雜志,1995,18(2):73.

[5]王明山.肺癌患者血小板功能及血漿D-二聚體的測定[J].臨床檢驗雜志,1997,12(4):224-226.

[6]蔣正華,桑惠穎,葛輝,等.肺癌患者血栓前狀態的研究[J].中國肺癌雜志,2009,12(1):44-48.

[7]馮海生,王金龍,鐘亮,等.D-二聚體和纖維蛋白原含量與惡性腫瘤相關性分析[J].實用醫技雜志,2005,12(1):158-160.

[8]胡慶福,陳澤霖,陳依萍,等.血瘀型惡性腫瘤病人紅細胞流動性及血流流變性的觀察[J].腫瘤,1990(10):1747.

[9]楊彬,舒琦瑾.D-二聚體與肺癌臨床分期及中醫證型的相關性研究[J].江西中醫藥,2010,41(2):44-45.

[10]王雅玲.血漿D-二聚體測定對肺栓塞早期診斷價值[J].實用預防醫學,2008,21(6):1955.