周劑量多西紫杉醇聯合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察

曾 湖 蔡茂德 鐘 亮

廣東省高州市人民醫院腫瘤化療一科，廣東 高州 525200

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其發病率位居各類腫瘤的首位[1]，早期多無癥狀或癥狀輕微，當臨床癥狀明顯時，則病變已發展為晚期，因此早期胃癌很難被發現，據報道[2]我國僅有5%～10%的胃癌患者可被早期診斷。晚期胃癌的治療主要為手術切除，但是療效有限，隨著化療藥物在臨床中的廣泛應用，使晚期胃癌患者的療效得到極大提高，近年來多西紫杉醇、順鉑及氟尿嘧啶等化療藥物被應用于臨床，但目前尚未形成標準的治療方案，對其的應用處于進一步研究中，本文筆者應用周劑量多西紫杉醇聯合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，并對其療效進行觀察，以期為臨床應用提供參考，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對象為本院2008年8月～2011年3月收治的98例晚期胃癌患者，所有的患者均經病理檢查確診為晚期胃癌患者。98例患者中，男55例，女43例；年齡35～70歲，中位年齡57.5歲；腫瘤分期為Ⅲb～Ⅳ期；組織分型：腺癌65例，黏液癌19例，鱗狀細胞癌14例。將98例患者按照隨機對照的原則分為觀察組與對照組，每組各49例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期、組織分型等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

入選標準：①預計生存期大于3個月；②經病理檢查證實為晚期胃癌者；③已給予手術進行切除腫瘤者。排除標準：①排除早期胃癌者；②排除有嚴重肝腎等重大臟器病變者；③排除有精神異常的患者。

1.3 治療方法

對照組49例患者給予奧沙利鉑（L-OHP）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中靜滴，于3 h滴完，第1天，給予亞葉酸鈣（CF）100mg/m2于替加氟前靜滴，第1～5天，給予替加氟（TGF）500mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液中靜滴，第1～5天，1個周期為21 d。觀察組49例患者給予多西紫杉醇（TXT）35 mg/m2，第 1、8、15 天，于 1 h 滴完，給予順鉑（DDP）20 mg/m2，第 1～5天，給予氟尿嘧啶（FU）500 mg/m2持續靜脈滴注 24 h，第 1～5天，治療前后常規給予地塞米松及其他對癥治療，1個周期為28 d。兩組患者均于治療2個周期后進行療效對比。

1.4 療效評定標準

按照WHO[3]療效評價標準分為：進展（progressive dis ease，PD），穩定（stable disease，SD），部分緩解（partial response，PR），完全緩解（complete response，CR）。 有效（RR）=CR+PR。副作用按照國際衛生組織標準分為0～Ⅳ度。

1.5 觀察項目

治療2個周期后，觀察兩組患者的療效、副作用、生活質量評分等，并進行統計學比較。

1.6 統計學方法

所得數據采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理，計數資料采用 χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組的有效率為63.3%，與對照組的42.9%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組主要副作用比較

兩組患者的主要副作用經統計學比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組主要副作用比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較

與治療前比較，兩組患者治療后生活質量評分均有所提高，但是兩組間生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較（，分）

表3 兩組治療前后生活質量評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組對照組29 29 71.51±3.23 71.48±3.41 73.29±6.82*73.11±5.97*

3 討論

胃癌是我國的常見、多見腫瘤，因其早期臨床癥狀不典型，故大多數患者發現時已屬晚期，據統計每年約有17萬人死于胃癌，約占全部惡性腫瘤死亡患者的1/4[4-5]。胃癌可發生于胃的任何部位，以胃竇部最為多見。晚期胃癌的治療主要為手術切除、放療、化療等[6]。化療有單劑化療與聯合化療，研究認為聯合化療的效果優于單劑化療。

隨著醫學的發展，越來越多的化療藥物被應用到臨床，多西紫杉醇是一種新的抗腫瘤藥物，其主要作用與微管/微管蛋白系統，加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用[7]，使細胞停止于M和G期，從而起到抑制癌細胞的有絲分裂和增殖的作用。多西紫杉醇對晚期胃癌的治療效果較好。但是多西紫杉醇是一種非常強的骨髓活性抑制劑，故在治療期間要嚴密監測患者的血細胞和血小板的變化。順鉑的抗癌作用強，抗癌譜廣，與其他抗腫瘤藥物聯合使用具有協同作用，其作用靶點為DNA，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。氟尿嘧啶通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成，氟尿嘧啶亦可干擾RNA的合成。

本研究中筆者使用周劑量多西紫杉醇聯合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，取得了良好的療效，與對照組比較療效顯著，觀察組的有效率（58.6%）與對照組（48.3%）比較，差異有統計學意義。但是兩組患者的副作用相比差異無統計學意義，主要的副作用有血小板減少、白細胞減少、脫發、皮疹、貧血等。兩種治療方法均能改善患者的生活質量評分，但兩者間差異無統計學意義。

綜上所述，周劑量多西紫杉醇聯合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌與奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣機替加氟方案相比，療效顯著，但本研究樣本量小，需進一步的大樣本研究加以證實，值得臨床進一步證實推廣。

[1]陳明，蔣國梁，朱國培.現代腫瘤放射治療學[M].上海：上海科學技術出版社，2003：706.

[2]Lee J， Park CK， Park JO，et al.Impact of E2F-1 expression on clinical outcome of gastric adenocarcinoma patients with adjuvant chemoradiation therapy[J].Clin Cancer Res，2008，14（1）：82-88.

[3]付文現，劉俊葉，李永鋒，等.FOLFOX4方案治療晚期胃癌65例[J].腫瘤研究與臨床，2008，20（7）：486-488.

[4]Del Casar JM，Corte MD，Alvarer A，et al.Iymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer：relationship with clinicopathological parameters，biological factors and prognostic significance [J].J Cancer Res Clin Oncol，2008，134（2）：153-161.

[5]AjaniJA，MoiseyenkoVM，Tjulandin S，et al.Clinical benefit with Docetaxel plus Fluorouracil and Cisplatin compared with Cisplatin and Fluorouracil in a phaseⅢtrial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma：The V-325 study group [J].J Clin Oncol，2007，25（22）：3205-3209.

[6]Kang H，Kin J，Chang H，et al.A phase Ⅱ stu dy of paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy in patients with adbanced gastric cancer as a first-line[J].Br J Cancer，2008，98（2）：316.

[7]陳小兵，羅素霞，肖毅軍.紫杉醇聯合卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（14）：1115.