順鉑/卡鉑聯合培美曲塞治療52例晚期肺腺癌的臨床研究

徐壽華 王曉波

1.江蘇省鹽城市腫瘤醫院，江蘇 鹽城 224000；2.江蘇省腫瘤醫院內科，江蘇 南京 210000

肺癌是臨床較為常見的一種肺部疾病，在目前人類癌癥死亡中處于首位，多發于老年人[1-3]，其中非小細胞肺癌即肺腺癌約占了80%，且確診時大多患者已為晚期[4]。順鉑/卡鉑是臨床較為常用的化療藥物，可有效改善患者的近期療效，提高患者的生存期，在一線晚期肺腺癌的治療中具有關鍵作用[5-6]。培美曲塞是一種新型的抗腫瘤藥物，用于治療肺腺癌具有顯著療效[7-9]。為了探討順鉑/卡鉑聯合培美曲塞治療晚期肺腺癌的臨床療效，本次選取52例晚期肺腺癌患者采用不同的治療方案進行對比研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省鹽城市腫瘤醫院2009年5月～2011年12月收治的晚期肺腺癌患者52例，年齡37～72歲，平均（56.8±10.1）歲，其中男32例，女20例。患者均經病理組織學和細胞學檢查確診為晚期肺腺癌，按照2002年肺癌國際分期可分為Ⅲb期患者13例，Ⅳ期患者39例。排除患有其他腫瘤、器官功能衰竭、精神異常、妊娠或哺乳期、化療禁忌證的患者。將患者隨機分為兩組，采用卡鉑聯合培美曲塞治療的患者26例為對照組，采用順鉑聯合培美曲塞治療的患者26例為觀察組。兩組患者一般資料（性別、年齡、肺癌國際分期、癌轉移等）比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用卡鉑聯合培美曲塞治療。卡鉑由山東齊魯制藥有限公司生產，批號 9110112ES，靜脈滴注 5 mg/（mL·min），21 d為1個周期，療程為4～6周期。培美曲塞由江蘇豪森藥業股份有限公司生產，批號100601，500 mg/m2加至100 mL生理鹽水中靜脈滴注15 min。觀察組采用順鉑聯合培美曲塞治療。順鉑由山東齊魯制藥有限公司生產，批號0110082DC，25 mg/m2加至500 mL生理鹽水中靜脈滴注，前3天給予患者止吐和水化處理。

治療前1周給予患者每日口服400 μg葉酸，肌內注射1 mg維生素B12，每隔9周重復1次，直到1個周期結束后3周。服用培美曲塞的前1 d、當天、第2天口服4.5 g地塞米松片，2次/d，根據患者的病情發展，對不良反應給予對癥治療，并于每個周期評價患者的毒副反應。患者均隨訪1年（除外死亡）。

1.3 療效評定標準

按照 RECIST 標準[5]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（RD），其中有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。中位疾病進展時間為治療開始到半數患者的疾病出現進展的時間。中位生存期為累積生存率達到50%時相對應的生存時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效比較

兩組患者的近期臨床療效比較結果顯示，觀察組有效率和疾病控制率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組遠期臨床療效比較

兩組患者的遠期臨床療效比較結果顯示，觀察組中位疾病進展時間和中位生存期均長于對照組，觀察組1年生存率（46.2%）略高于對照組（38.5%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

2.3 兩組毒副反應情況比較

兩組患者的毒副反應情況比較結果顯示，觀察組皮疹、腹瀉等毒副反應發生率均低于對照組，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組肝腎功能損害、惡心嘔吐等毒副反應發生率均明顯高于對照組，觀察組白細胞下降、血小板減少等毒副反應發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表2 兩組遠期臨床療效比較

表3 兩組毒副反應情況比較[n（%）]

3 討論

多數肺腺癌患者的發病時期較晚，常伴有多器官侵犯等病癥，確診時已失去了最佳的手術治療時機。目前晚期肺腺癌的主要治療方法為全身化療。卡鉑是一種周期非特異性抗癌藥物，可以直接作用于機體的DNA，通過與細胞DNA的鏈內和鏈間發生交聯，破壞其DNA的生成，達到抑制腫瘤生長的目的。卡鉑在機體血漿中的半衰期較長，也容易引發患者發生白細胞下降、血小板下降、皮疹性過敏反應、惡心嘔吐、腹瀉等毒性反應。順鉑也是一種周期非特異性抗癌藥物，作用靶點也為DNA，干擾DNA的復制，還能通過與核蛋白及胞漿蛋白相結合抑制腫瘤細胞的生長。順鉑作用于人體后，也會引發一系列的毒性反應，如惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷、神經毒性、皮疹性過敏反應等。

培美曲塞是一種新型多靶點的抗葉酸化療藥物，主要作用機制為干擾細胞的復制過程，尤其是葉酸的代謝途徑，達到抗腫瘤的功效。培美曲塞作用于機體后，可以有效抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、胸苷酸合成酶的生物活性，對氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基轉移酶也有抑制作用，這類酶類均是葉酸的依賴型輔酶，可以涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷的整個生物合成過程。通過對關鍵性酶類活性的有效抑制，使機體的嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生成大幅減少，進而起到抗腫瘤的功效。

培美曲塞與卡鉑/順鉑等抗癌藥物的聯合使用可以起到相輔相成的作用，兩組藥物不會產生拮抗效果，通過各自的運行方法作用于機體，可以在一定程度上擴大治療的臨床效果，還能減少藥物對機體造成的毒性藥物反應，提高患者的耐受性和依從性。晚期肺腺癌患者的身體狀況一般較差，且生存期較短，化療的主要功效就是緩解病癥的發展，聯合培美曲塞治療具有良好的安全優勢，有研究表明，培美曲塞可顯著提高腺癌或大細胞癌患者的生存率[7-10]。

本研究表明，觀察組有效率和疾病控制率均高于對照組，順鉑聯合培美曲塞治療晚期肺腺癌可以有效控制患者的病情發展，改善患者的臨床指征。觀察組中位疾病進展時間和中位生存期均長于對照組，觀察組1年生存率高于對照組，說明病情的有效控制延長了患者的生存期，存活率也得到了相應提高。觀察組皮疹、腹瀉等毒副反應發生率均低于對照組，觀察組肝腎功能損害、惡心嘔吐等毒副反應發生率均明顯高于對照組，觀察組白細胞下降、血小板減少等毒副反應發生率均明顯低于對照組，說明順鉑聯合培美曲塞治療晚期肺腺癌的藥物毒性反應主要為消化道不良反應惡心嘔吐、肝腎功能損害，而卡鉑聯合培美曲塞治療晚期肺腺癌的藥物毒性反應主要為骨髓抑制如白細胞低下、血小板減少等。皮疹、腹瀉等毒副反應癥狀順鉑較輕，減少了患者的痛苦，利于患者生活質量的提高，更易為患者耐受和接受使用。

綜上所述，順鉑聯合培美曲塞治療晚期肺腺癌的臨床療效略好于卡鉑聯合培美曲塞的治療方案，患者的臨床癥狀改善明顯且毒副反應較輕，更適合于臨床使用。

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