冠狀動脈介入治療對冠心病患者血漿白細胞介素-6和腫瘤壞死因子α水平的影響

劉麗軍 信栓力 常 超 馬燕霞 邵麗莉 張蘭華 齊秀芳 牛麗杰 李書香 劉 鏡

1.河北省邯鄲市第一醫院心內科，河北 邯鄲 056002；2.河北省邯鄲市峰峰礦區中醫院外科，河北 邯鄲 056200；3.冀中能源邯鄲礦業集團聚隆礦業有限公司醫務室，河北 邯鄲 056305

在我國，冠心病是最常見的心臟病，且其致殘率、致死率日趨增高，并向低齡化方向發展。經皮冠狀動脈介入治療已成為冠心病治療的主要手段，但與此同時，冠脈支架內再狹窄也成為新的難點和焦點，其確切機制尚不完全清楚。大量研究表明，慢性炎癥是動脈粥樣硬化的病原學特點，動脈粥樣硬化是由血管緊張素Ⅱ，炎性細胞因子和游離脂肪酸等物質介導形成，這些物質促進血管內皮細胞和平滑肌細胞產生活性氧自由基，進而通過幾種途徑造成內皮損傷，使內皮功能失調，脂質沉積和血小板黏附、聚集形成粥樣斑塊[1-2]。白細胞介素-6（interlekin-6，IL-6）是一種具有多種生物活性的細胞因子，是炎癥反應的重要遞質，在冠心病發病的炎癥反應中起著重要作用[3]。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor a，TNF-α）是一種關鍵性的炎癥介質，主要由活化的巨噬細胞產生的細胞因子，直接損傷血管內皮細胞，使內皮細胞通透性增高，使血漿膽固醇易穿透內膜在管壁內沉積形成動脈粥樣斑塊，在冠心病發病的炎癥反應中起著重要的作用[4]。本研究通過測定冠心病患者行冠狀動脈介入治療前后IL-6及TNF-α血漿水平，分析冠狀動脈支架術對冠心病患者炎癥指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3～11月我院心內科接受冠狀介入治療單支病變的冠心病患者70例為冠脈介入組，其中男42例，女28 例；年齡 49～70 歲，平均（60.0±3.8）歲。同時選擇 30 例冠狀動脈造影正常者作為對照組，其中男18例，女12例，年齡48～71 歲，平均（59.0±3.1）歲，患者及家屬對治療知情同意，并經醫院倫理委員會批準。各組性別、年齡等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對每例入選者進行冠心病危險因素調查，包括吸煙、高血壓、糖尿病、血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等。排除標準：有冠脈旁路移植和準備行冠脈旁路移植者、風濕性心臟瓣膜病、急慢性感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腦血管、外周血管疾病、服用維生素類藥物、雌激素缺乏者均不納入研究范圍。入選冠心病患者近1月內均服用他汀類藥物（阿托伐他汀20 mg，晚上口服1次）和血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物（苯那普利10 mg，每日口服1次）及拜阿司匹林、波立維等其他常規用藥。

1.3 標本采集

所有入選者于入院第1天采集外周空腹靜脈血10 mL，常溫離心取血漿置-70℃冰箱保存，3個月內同批檢測。

1.4 血漿IL-6和TNF-α測定

采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血漿IL-6和TNF-α（藥盒購自深圳晶美公司），用抗人單克隆抗體預包被酶聯板，加入待測樣品及樣標品，再加酶標抗體，催化顯色，使用美國Bio-Rad公司生產MODEL全自動酶聯檢測儀測光密度值，根據標準曲線測得待樣品濃度（單位為pg/L或ng/mL）。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.5對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者冠心病危險因素比較

入選兩組間冠心病危險因素糖尿病、高血壓、吸煙、TG、TC方面差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

2.2 兩組患者血漿IL-6和TNF-α水平比較

冠脈介入組術后血漿IL-6、TNF-α水平和術前比較，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）；對照組術前IL-6、TNF-α水平和術后比較差異無統計學意義 （P＞0.05），見表2。

表1 兩組冠心病危險因素比較（，mmol/L）

表1 兩組冠心病危險因素比較（，mmol/L）

組別 例數 糖尿病[n（%）]高血壓病[n（%）]吸煙[n（%）] TG TC對照組冠脈介入組χ2/t值P值30704（13.3）27（38.6）6.25＜0.055（16.7）31（44.3）5.74＜0.053（10.0）31（44.3）11.00＜0.011.42±0.472.57±0.491.04＜0.014.57±0.495.79±0.521.13＜0.01

表2 兩組血漿IL-6和TNF-α水平比較（）

表2 兩組血漿IL-6和TNF-α水平比較（）

注：與同組術前比較，aP＜0.01

組別 IL-6（pg/L）術前 術后TNF-α（ng/mL）術前 術后冠脈介入組（n=70）對照組（n=30）18.35±4.4112.14±3.9821.49±4.45a 13.07±4.1212.56±4.1310.45±3.7515.67±4.25a 11.23±3.87

3 討論

IL-6是一種具有多種生物活性的細胞因子，是炎癥反應的重要遞質，在冠心病發病的炎癥反應中起著重要的作用[5]。研究同時發現前炎癥介質IL-6促使肝臟合成急性期蛋白超敏C反應蛋白，增加血液中急性期蛋白濃度，使炎癥效應進一步擴大[1]。Verma等[6]也發現，IL-6可以誘導超敏C反應蛋白在內皮細胞上表達增加，而超敏C反應蛋白的表達過程也可以被特異性的IL-6抑制劑終止，超敏C反應蛋白與冠心病斑塊的不穩定關系密切，超敏C反應蛋白聚集后結合低密度脂蛋白，使補體激活，同時超敏C反應蛋白和單核細胞的C反應蛋白受體結合，共同造成血管內皮損傷，誘導血小板聚集，形成不穩定斑塊[7]。Wassmann等[8]發現IL-6促進巨噬細胞表面低密度脂蛋白受體合成及巨噬細胞對低密度脂蛋白攝取，加速脂質沉積，因此IL-6和不穩定斑塊密切相關，同時IL-6可激活巨噬細胞分泌單核細胞趨化蛋白，誘導單核細胞突破血管內皮細胞，參與不穩定斑塊形成，加速動脈硬化。本實驗結果提示冠脈介入組IL-6術后與術前相比，有明顯增高，差異有高度統計學意義（P＜0.01），而對照組造影術后與術前比較，IL-6沒有明顯變化（P＞0.05），探其原因可能與球囊擴張、支架植入對冠脈內皮的損傷密切相關，是否與支架內再狹窄有關尚需進一步驗證。

TNF-α是機體一種具有多種功能的炎癥細胞因子，可導致炎癥、細胞壞死和新血管的形成，并促進內皮素產生而導致血管壁的損傷，因而具有促動脈粥樣硬化作用[9]。也有研究表明TNF-α破壞血管內皮細胞結構的完整性，誘導單核細胞趨化因子等炎性介質表達，引導血小板附著，促進血栓形成，同時參與平滑肌細胞增殖、分化以及調控，最終導致斑塊不穩定，促進動脈粥樣硬化形成[10]。筆者觀察到冠脈介入組術后TNF-α較術前增高，差異有高度統計學意義 （P＜0.01），而對照組造影術后TNF-α與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。筆者認為支架機械性擴張會一定程度地損傷血管內膜，使斑塊破裂、內皮細胞受損，球囊的擴張，增加了病變夾層和栓塞的可能性，因此減少球囊擴張的次數，也就減輕了對血管壁的損傷，縮短了心肌缺血時間及對心肌的損傷，同時加服他汀類藥物，能否減少支架內再狹窄尚待進一步觀察。

目前已有大量研究表明，炎癥可能在動脈粥樣硬化的始發和發展過程中扮演重要角色，也強烈提示冠脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病。冠脈支架介入治療后再狹窄的具體機制目前尚未完全了解，但很多資料提示炎癥通路在冠心病的不同階段都發揮著重要作用，同樣炎癥介質表達在支架內再狹窄的發生中也發揮重要作用，既然炎癥通過內膜增殖在支架內再狹窄過程中起著關鍵作用，使用抗炎藥物、抗增殖及抗氧化劑的藥物在降低支架內再狹窄及抗動脈粥樣硬化方面可能發揮重要作用。

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