丹莪婦康煎膏對大鼠肝毒性的實驗研究

賀克，劉姣，李彩霞，劉麗華，姜秀娟

1.石家莊市第四醫(yī)院藥劑科，河北 石家莊 050011；2.河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院藥劑科，河北 石家莊 050091

丹莪婦康煎膏為婦科月經(jīng)不調(diào)類、痛經(jīng)類非處方藥，在中醫(yī)中藥、彝醫(yī)彝藥理論的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代技術(shù)制備而成。本藥由紫丹參、莪術(shù)、等藥組成，具有活血化瘀，疏肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛功效，可用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)期不適等[1,2]。現(xiàn)偶有丹莪婦康煎膏服用后致肝損傷的報道[3,4]。為評價其對肝臟的影響，保證用藥安全，現(xiàn)對丹莪婦康煎膏對大鼠的肝毒性進行初步觀察。

1 材料和方法

1.1 受試藥物 丹莪婦康煎膏，昆明滇虹藥業(yè)有限公司，批號100404。

1.2 實驗動物 Wistar大鼠，清潔級，雌性，體重180～200g，由河北省實驗動物中心提供，實驗動物使用許可證 SYXK(冀)2006-0047，動物合格證號1009075。飼養(yǎng)于溫度20～23℃，濕度45～60%，過氧乙酸溶液消毒環(huán)境。

1.3 試劑 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)試劑盒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)試劑盒、堿性磷酸酶(ALP)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司。

1.4 儀器 JJ2000精密電子天平，常熟雙杰測試儀器廠；AE200電子分析天平，上海梅特勒·托利多儀器有限公司；721型分光光度計，上海第三分析儀器廠；全自動生化分析儀，北京金泉水科技有限公司；LDZ5-2型離心機，北京醫(yī)用離心機廠；OlympusAH-2生物顯微鏡，日本電子。

1.5 實驗方法 大鼠30只，隨機分為對照組丹莪婦康煎膏高劑量組(5.6g/kg·d)、低劑量組(2.8g/kg·d)，每組10只。各組大鼠每日灌胃給藥(或蒸餾水)一次，給藥容量為10mL/kg體重，連續(xù)30d。每日觀察各組大鼠活動和死亡情況，每5d測體重一次。末次給藥后禁食12h，麻醉，開腹，腹主動脈取血，離心分離血清，測定AST、ALT及ALP含量。快速剪取肝組織，稱取肝臟濕重并計算肝臟指數(shù)[肝臟指數(shù)=肝臟濕重(g)/體重(g)×100%]。將肝臟以10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，做病理組織學(xué)檢查。

2 結(jié)果

2.1 丹莪婦康煎膏對大鼠一般情況的影響 在30d實驗期內(nèi)，對照組大鼠活動正常、毛色光亮、進食飲水正常、糞尿無異常改變，無一死亡。丹莪婦康煎膏各劑量組大鼠均出現(xiàn)不同程度的倦怠、毛稀、進食量減少，但未出現(xiàn)死亡。對照組大鼠體重增加顯著高于丹莪婦康煎膏高劑量組和低劑量組(P＜0.01)。各組動物在實驗期間體重變化情況見圖1和表1。

2.2 丹莪婦康煎膏對大鼠肝臟濕重及肝臟指數(shù)的影響

由表2結(jié)果可見，與對照組相比，丹莪婦康煎膏高劑量組大鼠肝臟濕重雖增加不顯著(P＞0.05)，但肝臟指數(shù)卻顯著增加(P＜0.05)；低劑量組與對照組相比，肝臟濕重及肝臟指數(shù)均無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 給藥30天后丹莪婦康煎膏對大鼠體重的影響()Tab1 The influence of DFD on rats' weight after 30 days ()

表1 給藥30天后丹莪婦康煎膏對大鼠體重的影響()Tab1 The influence of DFD on rats' weight after 30 days ()

表2 丹莪-婦康煎膏對大鼠肝臟濕重及肝臟指數(shù)的影響(χ±s)Tab2 The in-fluence of DFD on rats' liver weight and index()

表2 丹莪-婦康煎膏對大鼠肝臟濕重及肝臟指數(shù)的影響(χ±s)Tab2 The in-fluence of DFD on rats' liver weight and index()

2.3 丹莪婦康煎膏對大鼠血清AST 、ALT及ALP的影響 由表3結(jié)果可見，丹莪婦康煎膏各劑量組血清AST、ALT及ALP值與對照組相比，均無顯著性差異(P＞0.05)。

表3 丹莪婦康-煎膏對大鼠血清AST、ALT及ALP水平的影響(χ±s)Tab3 Effects of DFD on serum -AST、ALT and ALP in each group rats(n=10，χ±s)

2.4 丹莪婦康煎膏對大鼠肝臟組織學(xué)的影響 由圖2可見，對照組大鼠的肝臟組織結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞核清晰可見；丹莪婦康煎膏各劑量組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)基本正常，僅見很輕程度細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性，脂肪空泡小而少，點狀肝細(xì)胞壞死偶見，肝血竇大小無改變。

3 討論

丹莪婦康煎膏由紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當(dāng)歸、三棱、香附、延胡索、甘草組成，為臨床治療婦女月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)期不適、盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的常用中成藥。因該藥連續(xù)用藥時間較長，安全性問題就成為患者能否堅持用藥的關(guān)鍵[5]，加之現(xiàn)偶有服用后致肝損傷的報道，因此本實驗就丹莪婦康煎膏的肝毒性進行初步研究。

實驗結(jié)果顯示，丹莪婦康煎膏連續(xù)灌胃給藥30d，對大鼠血清AST、ALT、ALP、肝臟濕重及肝組織均無明顯影響，可見其沒有明顯肝毒性。但實驗過程中，可見丹莪婦康煎膏各劑量組大鼠體重增加明顯低于對照組，個別大鼠還出現(xiàn)了體重降低，可見其對大鼠消化系統(tǒng)可能存在一定程度影響，今后將繼續(xù)進行深入研究。

[1]靳立艷,路旸,商月苓.丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,35(2):138-139.

[2]王愛文,孟麗,肖茂翠,等.丹莪婦康煎膏聯(lián)合西藥治療原發(fā)性痛經(jīng)105例[J].陜西中醫(yī),2012,33(1):60-61.

[3]程晟.金剛藤膠囊及丹莪婦康煎膏致重癥肝炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(1):69-70.

[4]吳志剛,雷瑩.丹莪婦康煎膏口服引起肝損害一例[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2008,8(5):366.

[5]許紅.丹莪婦康煎膏對子宮內(nèi)膜異位癥的療效和安全性[J].首都醫(yī)藥,2011,11(下):34-35.