聯合口服孟魯司特治療嬰幼兒喘息性疾病189例療效觀察

譚鳳英，李 旺，吳 雄

（昆明市官渡區人民醫院 兒科，云南 昆明 650200）

嬰幼兒喘息是一種異質性疾病，半胱氨酰白三烯作為炎性介質是嬰幼兒喘息發病的重要因素，白三烯受體拮抗劑的出現則為嬰幼兒喘息的防治提供了新的手段。2007年1月～2010年12月我院在常規治療的基礎上，應用孟魯司特鈉治療呼吸道感染伴喘息嬰幼兒取得顯著效果。現報告如下。

資料與方法 一、一般資料：選擇于2007年1月～2010年12月在我科住院治療的患喘息性疾病的3個月～3歲的患兒189例，診斷包括喘息性支氣管炎、喘息性支氣管肺炎、毛細支氣管炎及支氣管哮喘，因住院當天不能明確診斷均例在嬰幼兒喘息組，無呼吸衰竭、心力衰竭和神經系統并發癥，作為納入對象。合格對象根據抽簽分為治療組和對照組。2組患兒在性別、年齡、喘息家族史和（或）本人有濕疹史上比較無顯著差異（P＞0.05）。

二、治療方法：所有患兒均采用相同的常規治療，包括抗炎抗病毒及霧化吸入（布地奈德溶液0.5mg+沙丁胺醇溶液0.25ml+生理鹽水2ml）、口服氯雷他啶糖漿（年齡>6個月者用，0.2mg/k g，1次/d）、通暢呼吸道、供氧、平喘、止咳、化痰及支持等治療。治療組患兒在上述治療的基礎上每晚睡前口服孟魯司特鈉，劑量：不管年齡大小，嬰幼兒均為4mg，其中小于6個月與家屬交代簽字后應用，療程1～4周，常規治療于臨床癥狀及體征消失后停止，所有患兒于治愈后追蹤隨訪1年，以觀察記錄2組患兒1年內喘息發作的情況。

三、療效評價：以治療1周后臨床癥狀及體征改善情況為標準。治愈：咳嗽、氣促、發作性喘憋、雙肺哮鳴音，濕羅音消失；好轉，咳嗽、氣促、發作性喘憋緩解、雙肺哮鳴音，濕羅音減少；無效：上述癥狀及體征無改善。

四、隨訪調查：對189例患兒分別于治療后1個月、6個月、1年復診或打電話隨訪喘息發作情況，凡典型喘息發作>3次的患兒定為反復喘息發作者，然后再比較2組間反復喘息發作的情況有否差異。

五、統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。2組病人年齡，性別及既往病史分布計數資料采用χ2檢驗。治療后1周2組治愈率、好轉率以及喘息發作情況比較計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為有統計學差異。

結 果 一、治療1周后2組療效比較，治愈率及好轉率差異有統計學意義（P＜0.01）見表2。治療組咳嗽、發作性喘憋、雙肺哮鳴音、鳴音消失的時間較對照組明顯縮短。

二、2組患兒1年內喘息發作情況比較：隨訪時治療組有4例失蹤，3例退出研究性治療，對照組有5例失蹤，剔除失蹤病例及退出研究性治療病例。2組患兒1年內喘息發作情況比較，治療組患兒的反復喘息發作的比例明顯低于對照組，2組療效比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。

三、不良反應：1例患兒服藥后惡心，1例患兒夜間哭鬧，均較輕微。

討 論 嬰幼兒時期的喘息既可以是哮喘的臨床表現也可以發生于下呼吸道感染時，在有特應性家族史的兒童中發生率更高[1]。嬰幼兒時期的喘息診斷只能通過回顧性分析才能做出鑒別，對于臨床醫生而言在治療上具有一定的局限性。嬰幼兒時期的喘息過早的帶上哮喘的帽子給患兒入托、入學帶來困難，給患兒父母造成壓力，故常診斷為喘息性支氣管炎。北京兒童醫院1987～1989年對594例喘息性支氣管炎進行年回顧性追蹤結果，41%轉化為哮喘。天津醫學院兒科對146例喘息性支氣管炎進行了5～15年隨訪觀察認為喘息性支氣管炎與哮喘為同一疾病[2]，只是臨床表現有所不同。毛細支氣管炎是由多種病毒感染引起的急性毛細支氣管炎癥，以咳嗽、喘憋和喘鳴為主要臨床特點。呼吸道病毒感染除可直接引起氣道炎癥，造成黏膜損傷外，還可作為一種變應原引起氣道變應性炎癥，這種雙重炎性刺激是引起氣道高反應性的主要機理[3]。國內有作者經長期隨訪發現，毛細支氣管炎患兒有53.2%發展為小兒哮喘[4]。毛細支氣管炎是導致哮喘的獨立危險因素。喘息性支氣管炎及毛細支氣管炎都存在氣道慢性炎癥和氣道高反應性的問題。患兒呼吸道感染后，氣道釋放的半胱氨酰白三烯，通過與半胱氨酰白三烯受體結合，產生支氣管收縮、黏液分泌、減弱纖毛運動、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞在氣道中聚集、激活等氣道炎癥反應，它是炎癥發展和反復發作的重要介質[5]。半胱氨酰白三烯作為一種高效炎性介質，與I型半胱氨酰白三稀受體結合，參與喘息發作過程的3個基本病理改變過程，即氣道阻塞、氣道高反應性和嗜性粒酸細胞凝集。有研究證實：發生喘息患兒在發病時血清中半胱氨酰白三烯水平明顯升高，提示半胱氨酰白三烯在嬰幼兒喘息發作過程中有不可忽視的作用[6]。眾多循證醫學證據已顯示，兒童喘息的早期干預有利于疾病控制和遠期預后[7]。國內外研究已證實，發生喘息患兒給予糖皮質激素霧化吸入治療，可減少反復喘息，明顯降低發展為哮喘的可能性。但半胱氨酰白三烯的合成和釋放不受皮質激素的影響，糖皮質激素不能阻斷半胱氨酰白三烯介導的氣道炎癥途徑，不能全面抑制炎癥反應[8]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，與I型半胱氨酰白三稀受體有高度選擇性和親和性。孟魯司特鈉與I型半胱氨酰白三稀受體結合，抑制半胱氨酰白三稀烯導致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣，氣道高反應性和氣道慢性炎癥。故糖皮質激素霧化吸入聯合口服孟魯司特能更好的控制喘息，減少反復喘息發作。本文從治療1周的2組病例的臨床療效及療程結束后隨訪1年內反復喘息發作的發生率比較，治療組與對照組比較差異有統計學意義，治療組患兒急性病情恢復時間明顯短于對照組，且治療組患兒治愈后1年內反復喘息發作的發生率也比對照組明顯低，孟魯司特在6個月以下嬰幼兒喘息臨床應用的安全性已得到證實，本組病例在應用過程中不良反應少，依從性高。孟魯司特鈉治療及預防嬰幼兒反復喘息發作有較好療效，安全方便。

表1 2組一般資料比較（例數）

表2 2組療效比較

表3 2組患兒1年內喘息發作情況比較

［1］洪建國.學齡前兒童哮喘的診治特點[J].中國實用兒科雜志，2010,25（5） :363-365.

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［5］沈華浩,徐峰.支氣管哮喘的藥物治療進展[J].世界臨床藥物,2004,3(2):144-146.

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［7］洪建國.學齡前兒童哮喘的診治特點[J].中國實用兒科雜志，2010,25（5） :363-365.

［8］陳育智，主編.兒童支氣管哮喘的診斷及治療[M].北京：人民衛生出版社，2010：28-33，183-185.