替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌療效觀察

孫宏劭，楊 艷

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一。隨著我國老齡化社會的到來，老年人胃癌日益增多，在全球新發胃癌病例中42%的病例發生在中國［1］，因早期患者常無明顯特異癥狀，在確診時，約50%胃癌患者腫瘤已無法切除，發生局部進展或轉移。因此化療是主要的治療手段［2］，胃癌為化療中度敏感腫瘤，通過化療可以延長患者生存期［3］。我院應用替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案治療對2009－12 至2011－07 收治的老年人胃癌患者52 例進行治療，取得了一定的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 老年人胃癌52 例，男34 例，女18 例，60 ～82歲，平均67.4 歲。全部病例由病理檢查確診，并存在客觀可測量病灶，其中低分化腺癌15 例，中分化腺癌23 例，黏液腺癌12 例，印戒細胞癌2 例;轉移部位:肝轉移10 例，腹腔淋巴結轉移32 例，左側鎖骨上淋巴結轉移14 例，肺轉移4 例，盆腔轉移6 例，骨轉移2 例;初治:27 例，復治25 例，復治患者既往使用過CF、5－Fu、DDP、DOC 等。全部病例化療前卡氏評分≥60 分，血常規、肝腎功能、心電圖等指標均無明顯異常，無明確化療禁忌證。所有患者均行全腹部CT 平掃加增強檢查。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊80 mg/m2，每天早、晚餐后口服1 次，共1 ～14 d;奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天各1 次。每4 周重復1 次。定期復查血常規、肝、腎功能及心電圖，記錄不良反應。患者至少完成2 個周期的化療，療程2 ～8 周期，平均完成4.8 個周期。

1.3 療效及化療不良反應評定標準 對所有病例可測量病灶進行基線測量，每完成2 個周期化療后，進行評估測量。療效按WHO 評定標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)。以CR +PR 計算有效率(RR)，CR+PR+SD 計算臨床獲益率。從初治日計算生存期，從緩解日至腫瘤進展或出現新病灶計算緩解期。不良反應按WHO分為0 ～IV 級標準進行評價。

2 結果

2.1 近期療效 52 例完全緩解0 例，部分緩解29 例(55.77%)，穩定16 例(30.77%)，進展7 例(13.46%)，臨床獲益45 例(86.54%)。中位腫瘤進展期8.9 個月，中位生存期12.2 個月。

2.2 不良反應 13 例進行2 個周期化療，39 例進行3 ～8個周期化療。主要不良反應為骨髓抑制、肢體麻木、腹瀉、皮疹以及谷丙轉氨酶升高。無一例因不良反應而終止化療或與化療相關性的死亡(表1)。

表1 替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌52 例患者不良反應對比

3 討論

老年人胃癌多數就診時已為中晚期，失去手術機會。對晚期胃癌患者化療是能夠緩解癥狀和獲得生存益處的手段之一。由于胃癌對化療較敏感，所以全身化療已成為胃癌綜合治療的主要手段。與最佳支持治療相比，規范化療可以緩解臨床癥狀，延長生存期，提高生活質量，中位存活時間可達7. 5 ～11 個月［4］。

氟尿嘧啶一直是治療消化道惡性腫瘤的基礎藥物，但由于其半衰期短而影響了抗腫瘤效果。因此，在使用時，通常緩慢靜脈滴注，以延長其作用時間，卻會增加其不良反應。替吉奧膠囊(S1)是第4 代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌藥，包括替加氟和兩類調節藥吉美嘧啶及奧替拉西鉀。替加氟為氟尿嘧啶的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，在體內轉化為氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶強效競爭性抑制DPD 對氟尿嘧啶的分解，提高血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度和作用時間;奧替拉西鉀高濃度選擇性作用于胃腸道內OPRT，減少氟尿嘧啶在消化道內磷酸化所致的不良反應。因此該藥具有優良的口服生物利用度，半衰期長達12 h。該藥1999 年在日本首次上市，主要適應證為胃癌和頭頸部癌。目前，該藥在日本已成為治療晚期胃腸道腫瘤的一線藥物。約有80%的晚期腫瘤患者使用該藥［5，6］。

研究顯示，對于年齡＞75 歲的晚期胃癌患者進行S1 一線治療后，中位無疾病進展生存時間(PFS)及中位總生存期(OS)分別達到3.9 個月和15.7 個月，單藥治療晚期胃癌的總有效率可達44.6%，且無Ⅳ度不良反應發生［7－9］。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3 代鉑類抗癌藥物。體內外實驗均表明，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥性。奧沙利鉑的不良反應較輕，消化道毒性比順鉑輕，骨髓抑制較卡鉑輕微，無耳毒性、腎毒性，無需水化，主要不良反應為外周感覺異常，并隨著累積劑量增加而加重。奧沙利鉑抗癌活性高，抗癌譜廣，對多種腫瘤，包括順鉑耐藥的腫瘤都有明顯的抑制作用。其在晚期胃癌患者單藥或聯合化療中也顯示出較好的療效［10，11］。

由于替吉奧膠囊和奧沙利鉑作用機制不同，兩藥具有協同作用，且不良反應無疊加，筆者采用此兩藥聯合治療老年人晚期胃癌，取得較好的近期療效。中位腫瘤進展期8.9 個月，中位生存期12.2 個月，臨床獲益率達86.54%，顯示了較好的療效。本研究表明，替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌，療效較佳，不良反應主要表現在白細胞減少、外周神經毒性、胃腸道反應，僅1 例復治患者出現Ⅳ度骨髓抑制，給予生白等處理后恢復正常，全組無化療相關死亡病例。且口服替吉奧膠囊使患者輸液時間縮短，患者依從性高，耐受性好，在實際應用中具有一定的優越性。筆者認為，該化療方案有效率高，不良反應輕，值得老年患者臨床應用觀察。

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