胰腺實性假乳頭狀瘤1 例

尹滿香，葉孝乾，周 泉，肖 純，王桂華

胰腺實性假乳頭狀瘤(solid－pseudopapillary tumor of pancreas，SPTP)是一種少見胰腺腫瘤，也被稱為實性－囊性腫瘤、乳頭狀－ 囊性腫瘤、實性乳頭狀上皮腫瘤。1996 年WHO 認為實性假乳頭瘤更能充分描述該腫瘤的主要特征，因此正式命名為實性假乳頭狀瘤。SPTP 約占所有胰腺原發腫瘤的1% ～6%［1］，主要發生于青少年及年輕女性，罕見男性，無地域分布特征。下面報道1 例SPTP，并結合文獻分析其臨床病理特點。

1 病例報告

1.1 一般資料 患者，女，11 周歲，尚未發育。因反復中上腹疼痛不適1 年余入院。體格檢查:體溫37.3 ℃，血壓125/70 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)，心率84 次/min，呼吸21次/min。神志清楚，皮膚，鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結未觸及，兩肺呼吸音清，心率齊，無病理性雜音;全腹平軟，無壓痛及反跳痛，未觸及腫塊，肝脾肋下未及;莫菲氏征陰性，移動性濁音陰性，肝腎區無叩擊痛，腸鳴音4 ～5 次/min;肛門及外生殖器檢查無異常。既往無特殊病史，家族內未有患類似疾病者。血常規，生化常規檢查正常，女性腫瘤相關抗原系列(CA－125、CA－199 等)未見異常，血淀粉酶71 U/L(正常范圍)。彩超提示:胰腺形態輪廓欠規整，胰體尾處探及大小47 mm×41 mm 實性中等偏低回聲團，形態欠規整，邊界欠清晰，內部回聲欠均勻，彩色多普勒血流顯像示其內似有血流信號。主胰管未見明顯擴張聲像，診斷:(1)胰尾實性占位;(2)肝膽脾雙腎未見明顯占位。上腹部CT 檢查:胰尾部見有一稍低密度腫塊，邊界不清，密度不均勻，大小41.3 mm ×43.6 mm，CT 值44.1 ～44.8 HU，增強后CT 值為31.9 ～96.4 HU，腫塊內見多個鈣化斑。腹主動脈，腹腔干，腎動脈，腸系膜上下動脈走行自然，邊緣光滑，造影劑充盈均勻，診斷:(1)胰腺體尾部腫塊，考慮為胰母細胞瘤;(2)腹部CTA 未見明顯異常。

臨床診斷胰體尾部腫瘤，于2011－08－06 在全麻下行胰腺腫塊摘除術，術中見腫塊位于胰體尾部，大小約4.5 cm×4 cm×3 cm，邊界清楚，與周圍組織無粘連，切除部分胰腺及全部腫塊送病理檢查。

1.2 病理檢查

1.2.1 病理巨檢 送檢灰紅灰黃色組織一塊:5.5 cm×4.5 cm×3 cm，表面附少量灰紅色分葉狀胰腺組織，腫塊大小4.5 cm×4 cm×3 cm，有部分包膜，與胰腺組織分界清楚，切面囊性實性，以實性為主，囊腔散在分布，囊腔大小形狀不規則0.3 ～0.8 cm，囊腔內有少量暗紅色液體，部分囊內壁上附有暗紅色絮狀物。實性區灰白灰褐色，質中偏硬(圖1A)。

1.2.2 病理鏡檢 腫瘤細胞形態大小一致，排列成實性巢片狀，條索狀，腺泡狀，腫瘤中心部分有假乳頭形成;腫瘤細胞常圍繞具有小血管的纖維軸心排列，形成假菊形團，細胞排列無極性，無管腔樣結構，間質見有大片致密的玻璃樣變性的纖維組織，其中夾雜有灶狀出血壞死，并可見膽固醇結晶及鈣化，假乳頭結構之間可見大量紅細胞，形成血竇樣結構。腫瘤細胞大部分類圓形，胞質嗜酸性，嗜雙色性或透明，假乳頭區腫瘤細胞以短梭形嗜酸性細胞為主，核遠離軸心呈放射狀。核卵圓形，染色質細致，可見小核仁，偶見有核溝，核分裂像罕見，囊性區為出血壞死灶，囊腔無內襯上皮。腫瘤組織周圍可見受擠壓的正常胰腺組織，兩者之間有明顯的纖維分隔(圖1B、C、D)。

1.2.3 免疫標記 試劑由北京中杉金橋生物有限公司提供，采用SP 二步法，DAB 顯色。結果示:Vimtin + AACT +ACT+ ER－ PR+ CD56 + CD10 + CgA+ Syn+ NSE+ S－100 + CD68 + CK－ Ki－67－(圖2)。

1.2.4 病理診斷 胰腺實性假乳頭狀瘤伴出血及鈣化。

2 討論

2.1 發病原因及機制 本例患者年齡小，在我院屬首見。Frants［2］于1959 年首次報道SPTP。本病病因不詳，組織起源目前也沒有明確的定論。有學者們根據腫瘤細胞大多表達AACT、ACT 推測可能起源于胰腺導管上皮，又有學者報道腫瘤細胞漿內可見含黑色素小體，細胞表達HMB45，S－100，提出腫瘤可能起源胚胎性神經嵴細胞［3］;Wendell 等［4］的研究顯示，幾乎所有的SPTP 存在β－catenin 基因突變，因而推測β－catenin 異常表達是SPTP 發生的重要環節。

2.2 臨床特點 臨床癥狀大多不明顯，缺乏特異性表現。腫瘤常可在體檢中偶然發現。有癥狀者常表現為上腹部包塊或腹腰背部隱痛，腫瘤較大時可伴有壓迫癥狀及胃腸道不適，少數可有發熱及消瘦等全身表現。黃疸罕見，無功能性外分泌的表現。實驗室檢查各項指標多在正常范圍內，偶有報道血淀粉酶升高［5］。影像學檢查:胰腺低回聲實性占位病變，很少有胰管，膽管的擴張現象，MRI 在顯示SPTP 內部的出血，囊性變腫瘤包膜等腫瘤內部不同組織結構方面比CT有優勢。有報道MRI 最適合用于腫瘤出血區的成像，以及對出血中殘存組織和斷層結構的觀察［6］。

2.3 病理特點 SPTP 多為類圓形腫物(3 ～18 cm，平均8 ～10 cm)，常有波動感。腫瘤多為囊實性混合腫物，少數為單純實性或囊性，包膜多較完整，與胰腺組織分界較清，光鏡下腫瘤由成片狀上皮細胞，灶性假乳頭及硬化的間質組成。腫瘤細胞中等大小，形態較一致，細胞嗜酸性，嗜雙色或透明，胞界不清。核呈橢圓形并可見核膜折疊而形成的核溝，核仁不清，幾乎無核分裂像。部分區腫瘤細胞圍繞血管呈放射狀排列，形成類似室管膜的菊形團或乳頭狀結構。間質纖維組織增生并玻璃樣變性，其內常見大量泡沫細胞及膽固醇結晶。部分區域出血壞死呈囊性，囊壁多為致密膠原纖維組織，囊壁內主要附有出血壞死組織，其中可有膽固醇結晶及鈣化。師杰等［7］認為腫瘤具有多種組織結構和形態，可能為腫瘤不同區域相對缺血，缺氧造成的退行性改變。免疫標記方面，SPTP 可表達多種標志物，但特異性不強。Vim，AACT，AAT 均可彌漫性表達，陽性率接近100%，雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)常為陽性或局灶陽性。角蛋白(AE1/AE3)和神經細胞黏附因子(CD56)部分陽性，50%以上腫瘤表達NSE，CD10，Syn 陽性率約90%，但CgA 陽性率較低。

2.4 診斷與鑒別診斷 SPTP 常缺乏典型臨床表現，各項實驗室檢查及影像學檢查也無特征性表現，故術前確診十分困難。但術后腫瘤病理組織表現具有特征性:實性區，假乳頭區及囊性區可診斷，但在診斷SPTP 時還常需要與以下腫瘤進行鑒別:(1)與胰島細胞瘤(insulin cell Tumor，ICT)相鑒別，SPTP 與無功能的ICT 在臨床特征及組織學上非常相似，且也多發于年輕女性，但臨床上SPTP 較ICT 預后好，所以有必要將二者相鑒別;ICT 鏡下呈菊形團，腺泡狀或實性團塊狀排列，無SPTP 的假乳頭樣結構區，且無出血，壞死等退行性改變。免疫標記上ACT，AACT 和Vim 在SPTP 彌漫型強陽性表達，而ICT 極少表達ACT，AACT 和Vim。(2)與胰母細瘤相鑒別，常見于10 歲以下男孩，鏡下可見腺泡，導管和未分化的實性區，最具鑒別診斷價值的是胰母細胞瘤組織內可見鱗狀上皮巢，且缺乏SPTP 的特征性假乳頭狀結構。

2.5 臨床治療及預后 目前，SPTP 最有效的治療方法是手術切除。腫瘤局部浸潤、轉移和復發不是手術的禁忌證。只要患者身體條件允許，還是應該選擇手術治療。由于SPTP的手術切除成功率高，因此很少有患者接受輔助放化療，趙玉沛等［9］認為放療化療對于SPTP 患者幾乎沒有療效。放化療對SPTP 的敏感性有待進一步研究證明。SPTP 是一種低度惡性潛能的腫瘤，一般預后較好，大多數患者完整切除腫瘤后治愈。即使有局部擴散，復發或轉移的患者，在初次診斷并手術切除后仍可以較長時間無瘤生存，僅有少數患者死于轉移性實性假乳頭狀瘤。

本例報道患者臨床表現，病理特點及免疫表型均非常典型，與文獻報道相似，診斷明確，手術切除后痊愈出院，電話隨訪患兒已返校正常學習。

［1］ 許東奎. 胰腺實性假乳頭狀瘤研究現狀［J］. 中國腫瘤臨床與康復，2006，13(2):187－188.

［2］ Frantz V K. Tumors of the pancreas［A］. Atlas of Tumor Pathology［M］. Washinton，D C:Armed forces Institute of Pathology，1959:32－33.

［3］ Chen C，Jing W，Gulati P，et al. Melanocytic differentiation in solid pseudopapillary tumor of the pancreas［J］. J Gastrornterol，2004，39(6):579－583.

［4］ Wendell W T，Arwen A S，Samuel French，et al. Loss of cell－adhesion molecule complexes in solid pseudopapillary tumor of pancreas［J］. Modern Pathology，2007，20:509－513.

［5］ 張建偉，白曉楓，王成峰，等. 胰腺實性假乳頭狀瘤29 例診治分析［J］. 中國實用外科雜志，2008，28(3):194－196.

［6］ 王關東，董艷光，丁洪基. 胰腺實性假乳頭狀瘤研究進展［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13(4):315－317.

［7］ 師 杰，鐘定榮，崔全才，等. 胰腺實性假乳頭狀瘤臨床病理特征及免疫組化表型觀察［J］. 診斷病理學雜志，2005，12(5):325－328.

［8］ Nishihara K. Nagoshi M，Tsuneyoshi M，et al. Papillary cystic tumor of the pancreas. Assessment of their malignant potential［J］.Cancer 1993，71:82－92.

［9］ 趙玉沛，胡 亞，廖 泉，等. 胰腺實性假乳頭狀瘤的診斷與治療［J］. 中華外科雜志，2005，43(1):53－55.