鹽酸帕羅西汀對難治性腸易激綜合征療效的影響

薛 美，吳志強，任永強，孫宏娟

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床最為常見的功能性腸病，是一組包括腹痛、腹脹，黏液便，持續存在或間隙發作，而又缺乏形態學和生化指標異常的癥侯群［1］。IBS 與心理精神因素有密切的關系，尤其是病程長，反復發作的中重度患者。傳統的治療方法往往療效不滿意。筆者采用鹽酸帕羅西汀配合常規藥物治療IBS，取得了滿意的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇武警北京總隊第三醫院2008－06至2010－06，病程長、反復發作、有心理及精神問題的IBS 患者124 例，隨機分為常規組和鹽酸帕羅西汀組，各62 例。鹽酸帕羅西汀組，男32 例，女30例，平均(35.6 ±8.4)歲，病程(4.8 ±4.6)年;常規組，男34 例，女28 例，平均(36.2 ±2.4)歲，病程(4.7 ±5.3)年。兩組年齡、性別、病程、文化及民族等方面比較差異無統計學意義。

1.2 診斷標準 均符合羅馬標準［2］:(1)癥狀持續或反復發作至少3 個月;(2)腹痛經排便后減輕，或有大便次數或黏度的改變;(3)大便不規律，至少有25%的發生率(包括二項或二項以上的癥狀):a 排便次數改變;b 大便性狀改變;c 大便過程改變;d 黏液便;e 腹脹或腹脹感。腸鏡、鋇劑灌腸、大便潛血實驗、腹部B 超等檢查未發現器質性病變，行糞便培養、常規等檢查排除細菌等病原微生物感染所致腹瀉，并排除心、肺、內分泌、血液、全身神經肌肉病變、胃腸道等器質性病變。

1.3 治療方法 常規組，口服馬來酸曲美布汀0.1 g，3 次/d;雙歧桿菌活菌膠囊(商品名:培菲康)420 mg，3 次/d。鹽酸帕羅西汀組，在常規組治療的基礎上給予鹽酸帕羅西汀20 mg，1 次/d，口服。兩組療程均為4 周。治療期間禁用抗生素、胃腸動力及分泌功能的藥物。

1.4 評價指標 (1)療效判斷:治療結束后4 周隨訪，根據患者的癥狀(大便性狀、腹痛腹脹等情況)進行分級。0 級:無癥狀或全部癥狀消失;1 級:感覺有癥狀存在;2 級:有比較明顯的癥狀，但日常工作和生活不受影響，不需服藥;3 級:癥狀明顯影響正常工作和生活。顯效:臨床癥狀全部消失;有效:原有癥狀改善2 級以上;無效:達不到有效者。總有效率=顯效率+有效率。(2)SAS、SDS 評分:兩組患者在治療前后應用zung 抑郁自評量表(SDS)［3］和zung 焦慮自評量表(SAS)［3］評分，并在治療前選擇64 例健康體檢者評分。(3)不良反應:記錄治療期間兩組的不良反應情況。

1.5 統計學處理 使用SPSS13.0 統計軟件，計量資料以±s 表示，兩組間均數比較采用成組t 檢驗，治療前后比較采用配對t 檢驗，兩組總有效率的比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SAS、SDS 評分情況 治療前IBS 患者SAS 評分為63.25 ±10.84，SDS 評分為64.10 ±8.64。健康人SAS 評分為42.23 ±7.62，SDS 評分為41.24 ±6.85。與健康人相比，IBS 患者SAS、SDS 評分明顯增高，差異有統計學意義(P ＜0.01)。IBS 患者中有焦慮情緒的占54%，有抑郁情緒的占46%。治療后，鹽酸帕羅西汀組SAS 及SDS 評分明顯低于治療前;而常規組與治療前比較無統計學差異(表1)。

2.2 療效比較 從表2 中看出，鹽酸帕羅西汀組總有效60 例，總有效率96.77%;常規組總有效48例，總有效率77.42%，前者療效高于后者(P ＜0.01，表2)。

表1 IBS 患者治療前后SAS、SDS 評分情況(n=62;±s)

表1 IBS 患者治療前后SAS、SDS 評分情況(n=62;±s)

注:與治療前比較，①P ＜0.01

測試項目鹽酸帕羅西汀組常規組治療前治療后SAS63.6±9.8 40.0±9.42①治療前治療后62.8±12.23 53.0±10.34 SDS 64.5±8.92 40.1±8.14①63.64±8.46 50.0±12.42

表2 兩組IBS 患者治療后療效比較(n;%)

2.3 不良反應 鹽酸帕羅西汀組有7 例出現惡心、食欲下降、乏力頭暈，但不影響治療，且在治療1周后逐漸消失，未見其他明顯的不良反應。

3 討論

IBS 是常見的功能性腸病，患病率高，病程長，治療困難，多伴有心理反應，尤其是焦慮和抑郁癥狀。IBS 患者中，焦慮癥狀發生率高達70%，是導致患者決定就醫行為的獨立因素［4］。該病在我國城市患病率為10.5%［5］，其發病機制復雜，可能與多種因素有關［6］，包括內臟感覺異常、胃腸功能改變、腸外運動功能紊亂、自主神經系統異常、飲食和感染等，當然心理因素近來越來越受到重視。目前認為，情感中樞與支配消化道運動、分泌的植物中樞、內分泌調節中樞處于同一解剖部位［7］。因此，IBS 癥狀是胃腸生理與心理應激相互作用的結果。在IBS 患者中，焦慮使邊緣中樞調控耐受疼痛的區域—前扣帶回皮質(ACC)的激活增強［8］，心理因素夸大了ACC 對疼痛的處理，變得更為敏感。有研究認為，焦慮和抑郁情緒在IBS 的發生發展中起到重要作用，而IBS 患者又易產生焦慮、抑郁情緒，從而造成一種惡性循環［9］，并導致社會功能受損。本研究顯示，IBS 患者SAS、SDS 評分明顯高于健康人，說明心理因素在IBS 的發病中有著重要的作用。

本研究采用鹽酸帕羅西汀聯合調節胃腸道功能藥馬來酸曲美布汀和調節腸道菌群藥雙歧桿菌活菌膠囊治療難治性IBS，療效確切。研究結果顯示，鹽酸帕羅西汀組總有效率達96.77%，明顯高于常規組77.42%。鹽酸帕羅西汀組SAS、SDS 評分治療后較治療前明顯下降，而常規組治療前后差異無統計學意義。鹽酸帕羅西汀是一種新型的抗抑郁藥，為強效、高選擇性5－羥色胺(5－HT)攝取抑制藥，可使突觸間隙中5－HT 濃度升高，增強中樞5－HT 神經功能，從而產生抗抑郁作用［10］。所以應用鹽酸帕羅西汀有助于阻斷IBS 精神心理問題和軀體癥狀間的惡性循環，有利于患者穩定情緒，促進癥狀的改善。

筆者認為，對于初次就診的患者，且病程較短，無明顯的精神及心理因素可先給予調節胃腸道功能及調節腸道菌群的藥物治療，經過1 個療程治療后，對于療效不理想的患者，可加用小劑量抗焦慮、抑郁藥，可能會起到明顯的效果。而對于多次就診，病程長、反復發作，有精神緊張、焦慮、抑郁等心理問題的難治性患者，傳統的治療方法往往療效較差，應盡早給予抗焦慮、抑郁藥物。此外，還要加強健康教育，讓患者認識到本病是一種可控可治性疾病，克服恐懼心理，樹立戰勝疾病的信心。

［1］ 蔡 淦，張正利. 腸易激綜合征研究現狀與展望［J］.世界華人消化雜志，2005，13(8):937－939.

［2］ 樊宇靖，陳淑潔，姒健敏. 多塞平(71 例)與胰酶(32例)治療腸易激綜合征的比較［J］. 中國新藥與臨床雜志，2004，23(2):79－82.

［3］ 張明圓. 精神科評定量表手冊［M］.2 版，長沙:湖南科學技術出版社，1998:16.

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［5］ 潘國宗，魯素影. 北京地區腸易激綜合癥的流行學研究:一個整群、分層、隨機的調查［J］. 中華流行病學雜志，2002，22(10):637－638.

［6］ 李敬陽. 綜合性治療功能性消化不良的臨床觀察［J］.中國心理衛生雜志，2004，18(6):432－434.

［7］ 張衛衛，李 巖. 精神、心理因素與功能性胃腸病［J］.世界華人消化雜志，2002，10(11):1324－1328.

［8］ 潘國宗. 神經機制在腸易激綜合征發病中的作用［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2002，11(4):289－292.

［9］ 雷景根. 鹽酸帕羅西汀治療腸易激綜合征34 例臨床觀察［J］. 浙江預防醫學，2006，18(8):66－67.

［10］ 文 彬，韓 偉. 選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥的應用現狀［J］. 中國臨床康復，2004，8(15):2952－2953.