他克莫司軟膏聯合308 nm高能準分子光治療面頸部白癜風臨床療效觀察

彭 昆，張 敏，趙 敏

白癜風是一種局限性或泛發性的皮膚黏膜色素脫失癥。該病病因復雜，臨床治療有一定難度。我們從2011年1～11月，采用他克莫司軟膏聯合308 nm高能準分子光治療面頸部白癜風患者，取得滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

134例白癜風患者均為我科門診患者，發病部位在面頸部，皮損單發或多發。其中男69例、女65例，年齡8個月～73歲。排除標準[1]：日光過敏；妊娠期和哺乳期婦女；嚴重心、肝、腎功能不全者；精神病患者及不能配合者；系統治療白癜風者；外用除他克莫司外其他藥物治療白癜風者；免疫功能低下及服用免疫抑制劑者。按就診先后順序將患者隨機分為3組：聯合治療組44例，男24例、女20例，平均年齡32.5歲（8個月～73歲），平均病程2.8年（1個月～23年）；單純他克莫司治療組48例，男25例、女23例，平均年齡34.7歲（2～70歲），病程平均3.2年（3個月～18年）；單純308 nm高能準分子光治療組42例，男22例、女20例，平均年齡33.6歲（1～68歲），病程平均3.2年（2個月～20年）。3組在年齡、性別、病程等方面均無統計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法

聯合治療組采用0.03%或0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司）聯合308 nm高能準分子光（Harmony xl 輝煌激光光子工作站，以色列飛頓公司）治療。按高能準分子光說明書要求，面頸部的初始照射劑量為2 000 mJ/cm2，治療后紅斑持續＜24 h，治療劑量提高10%，治療后紅斑持續24～60 h，治療劑量降低10%，治療后紅斑持續60～72 h，治療劑量降低15%，紅斑持續時間＞72 h或出現水皰、明顯灼痛等癥狀，治療時間相應退后至上述癥狀基本消退，下次治療劑量降低10%，每周2次，每次間隔時間3～4 d；同時，年齡＜12歲患者在308 nm高能準分子光治療后30 min予以0.03%他克莫司軟膏外用，年齡≥12歲患者選用0.1%他克莫司軟膏外用，每日外用2次，共3個月。他克莫司治療組僅用他克莫司軟膏外用治療方法同上。高能準分子光治療組僅用308 nm高能準分子光治療，方法同上。3個月后統計并判斷療效。隨訪3個月。

1.3 療效判斷標準

根據白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）[2]將皮損處色素百分率分為5級：0級為無色素再生或范圍擴大，1級為色素恢復1%～25%，2級為色素恢復26%～50%，3級為色素恢復51%～75%，4級為色素恢復76%～100%。無效為0級，好轉為1級，有效為2級，顯效為3、4級。有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSSl3.0統計軟件，數據比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療結果見表1。從表1可見聯合治療組有效率為95.5%，與單純他克莫司治療組(58.3%)相比差異有顯著統計學意義(χ2=17.39，P＜0.01)；與單純高能準分子光治療組(78.6%)相比差異有統計學意義(χ2=5.49，P＜0.05)。高能準分子光治療組有效率優于他克莫司治療組，差異有統計學意義（χ2=4.20， P ＜ 0.05）（圖 1a，1b）。?

表1 治療3個月后3組白癜風患者有效率比較 （例）

2.2 不良反應

聯合治療組中8例出現皮膚瘙癢；他克莫司治療組中7例出現皮膚瘙癢，1例出現灼熱感；308 nm高能準分子光治療組中12例出現皮膚瘙癢，發生水皰1例，所有不良反應經相應處理后均能緩解。在隨訪3個月內有1例患者出現瘙癢復發現象。

3 討論

白癜風發病存在明顯的免疫學異常，研究認為白癜風的發病機制與活化的T淋巴細胞有關，由殺傷性T淋巴細胞導致黑素細胞的破壞可能是白斑形成的主要原因[3]。他克莫司是一種免疫調節劑，可通過抑制鈣調磷酸酶活性進而抑制T淋巴細胞活化和多種細胞因子的產生；尚可通過刺激酪氨酸酶活性和表達最終導致黑素合成，增加色素沉著；此外亦可增強黑素細胞遷移，這些均被認為是其治療白癜風的作用機制[4,5]。多項臨床試驗報告均顯示他克莫司治療白癜風效果良好，平均有效率達86.4%[6-8]。與傳統的外用糖皮質激素相比，他克莫司軟膏較少出現藥物依賴及抵抗[9]。但單獨使用起效較慢，平均起效時間2個月，費用也較高[10]。本研究采用308 nm高能準分子光治療儀，每個脈沖能達到2 000～5 000 mJ/cm2，治療白癜風3個月的有效率遠高于NB-UVB（5.7%），治療后皮損色素島出現快，不良反應少[11]。308 nm高能準分子光光斑面積小，可準確治療各種面積的皮損，尤其適合面頸部皮損的治療。

圖1 面頸部白癜風患者接受他克莫司軟膏外用聯合高能準分子光治療前后

308 nm高能準分子光與他克莫司分別通過引起T細胞凋亡和抑制T細胞活化而治療白癜風，在治療上有疊加作用。同時，他克莫司有明顯的抗炎作用，促進皮膚膠原的合成與皮膚屏障恢復。

本研究表明，308 nm高能準分子光治療白癜風比單用他克莫司軟膏效果好，而他克莫司軟膏聯合308 nm高能準分子光治療白癜風比二者單用效果更好，且起效快，安全可靠，不良反應少，更適用于面頸部白癜風的療效[12]。

[1]郭慶, 曾凡欽, 陳建浩, 等. 308 nm準分子激光治療白癜風的療效 [J]. 中華皮膚科雜志, 2007, 40(4):193.

[2]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組. 白癜風臨床分型及療效標準(2003年修訂稿) [J]. 中華皮膚科雜志,2004, 37(7):440.

[3]Das PK, van den Wijngaard RM, wankowicz-Kalinska A, et al.A symbiotic concept of autoimmunity and tumour immunity:lessons from vitiligo [J]. Trends Immunol, 2001, 22(3):130-136.

[4]Kostovic K, Pasic A. New treatment modalities for vitiligo:focus on topical immunomodulators [J]. Drugs, 2005, 65(4):447-459.

[5]Kang HY, Choi YM. FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes [J]. Br J Dermatol, 2006,155(5):1037-1040.

[6]Tanghetti EA. Tacrolimus ointment 0.1% produces repigmentation in patients with vitiligo:results of a prospective patient series [J]. Cutis, 2003, 71(2):158-162.

[7]Silverberg NB, Lin P, Travis L, et al. Tacrolimus ointment promotes repigmentation of vitiligo in children:a review of 57 cases [J]. J Am Acad Dermatol, 2004, 51(5):760-766.

[8]Xu AE, Zhang DM, Wei XD, et al. Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo [J]. Int J Dermatol, 2009, 48(1):86-90.

[9]王曉燕, 徐前喜, 陳周, 等. 他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效及長期隨訪觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2010, 39（10）：625-626.

[10]薛梅, 刁慶春, 李彥希, 等. 他克莫司軟膏聯合308 nm準分子激光治療白癜風臨床療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007,36(8):532.

[11]楊桂蘭, 王劍峰, 張艷玲, 等. 320 nm強脈沖光與窄譜中波紫外線治療穩定期白癜風近期療效的比較 [J]. 中國激光醫學雜志, 2010, 19(4):246.

[12]張寧. 他克莫司治療白癜風療效觀察 [J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2008, 24(12):972-973..