帕利哌酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效觀察

林 文

福州神經精神病防治院 福州 350008

精神分裂癥［1］是一種常見的精神疾病，其標準療法是采用抗精神病藥物治療［2］，目前所采用的抗精神病藥物種類較多［3］。帕利哌酮與阿立哌唑均為非典型抗精神病藥，目前已應用于精神分裂癥的臨床應用。本研究比較帕利哌酮［4］與阿立哌唑［5］治療精神分裂癥的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2011－01—2012－02本院收治的精神分裂癥患者70例。納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版［6］關于精神分裂癥的診斷標準；（2）陽性與陰性癥 狀 量 表 （The positive and negative syndrome scale，PANSS）總分［7］≥60分；（3）無明顯明顯器質性疾病；（4）無帕利哌酮、阿立哌唑及其藥物輔料應用的禁忌證；（5）患者的法定監護人簽署對本研究的知情同意書。排除標準：（1）明顯器質性疾病；（2）有藥物依賴、濫用史者；（3）妊娠、哺乳期婦女；（4）具有嚴重攻擊行為或自殺企圖患者；（5）既往或者目前有嚴重錐體外系不良反應、明顯的遲發性運動障礙。其中男31例，女39例；年齡24～60歲；病程1～3a；PANSS評分98～60分。患者隨機分為帕利哌酮組和阿立哌唑組，每組各35例。2組年齡、病程、病情等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法先予以停藥清洗1周。帕利哌酮組患者給予帕利哌酮緩釋片，起始量為6mg／d，據病情調整藥物劑量，每周每天增加3mg，最大劑量為12mg／d，早餐后溫開水整片吞服。阿立哌唑組患者給予阿立哌唑片，起始量為10 mg／d，據病情調整藥物劑量，每周每天增加5mg，最大劑量為30mg／d，早餐后、中餐后口服。治療期間不合用其他抗精神病藥物，睡眠障礙者可酌情使用苯二氮艸卓類藥物，出現錐體外系反應時可合用苯海索等對癥處理。

1.3療效評定治療前、治療第2周末、第4周末、第6周末、第8周末采用PANSS評定療效：PANSS減分率≥75%為痊愈；PANSS減分率50%～74%為顯著進步；PANSS減分率25%～49%為進步；PANSS減分率＜25%為無效；減分率＝（治療前積分－治療后積分）／治療前積分×100%。在治療前、治療第8周行血常規、肝功能、腎功能、常規心電圖、腦電圖檢查。以治療意外癥狀量表 （treatment emergent symptom scale，TESS）評定研究藥物的不良反應。

1.4統計學分析采用SPSS 14.0for windows進行統計學分析，計量資料以s表示，進行t檢驗；計數資料以率表示，采用秩和檢驗。設定P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較所有患者均完成8周治療，無脫落患者。帕利哌酮組與阿立哌唑組總有效率分別為91%及77%，2組比較差異有統計學意義 （P＜0.05）。詳見表1。

表1 2組療效比較 （n）

2.2 2組PANSS評分比較治療第2周末、第4周末、第6周末、第8周末2組PANSS評分均較治療前均明顯減少 （P＜0.05）。治療第2周末、第4周末、第6周末、第8周末時以帕利哌酮組減分為多，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 2組PANSS評分比較

2.3不良反應2組治療前后血常規、肝腎功能、心電圖、腦電圖等檢查均未見明顯異常。帕利哌酮組錐體外系反應7例，失眠3例，頭暈1例，月經紊亂1例。阿立哌唑組錐體外系反應5例，失眠2例，頭暈2例。這些不良反應均輕微，患者均可耐受，多在用藥初期出現，經對癥處理后均可消失。2組比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥臨床特點為反復出現活動水平明顯紊亂的發作［8］，可嚴重損害患者的身心健康及勞動能力。其確切病因目前尚未完全闡明，目前普遍觀點認為其發病機制與遺傳因素有關，環境中的生物、心理、社會等因素對其發病也有一定的促進作用，既往認為精神分裂癥患者腦部無明顯異常，但最新研究發現部分患者腦結構存在異常［9］。帕利哌酮緩釋片的活性成分是利培酮在肝內的活性代謝產物9－羥利培酮，且采用了先進的滲透性控釋口服給藥系統，此系統可以延緩藥物在胃腸內的釋放，24h平穩釋放藥物活性，使血藥濃度穩定上升，保持平穩的血藥濃度，保證了療效和較好的耐受性［10］。本研究中帕利哌酮起效較快，其原因可能與其獨特的制劑有關。

帕利哌酮作用機制為阻斷5－羥色胺2A受體、多巴胺D2受體從而發揮作用。這些受體與陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀、認知癥狀密切相關［11］。阿立哌唑是喹諾啉酮的衍生物，也是一種新型的非典型抗精神病藥，是多巴胺D2受體部分激動劑，5－羥色胺1A受體部分激動劑，5－羥色胺2A受體拮抗劑。因此可有效治療精神分裂癥的陽性、陰性癥狀［12］。本研究中帕利哌酮療效優于阿立哌唑，其機制可能與帕利哌酮對受體親和力高于阿立哌唑，且帕利哌酮獨特的滲透性控釋口服給藥系統有關，阿立哌唑為普通制劑，血藥濃度存在波動，具體原因尚待進一步研究。二者不良反應以錐體外系反應居多，其原因與二者均影響多巴胺受體有關。

［1］劉向陽，李云，馬衡 .齊拉西酮與奮乃靜治療急性精神分裂癥對照研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（4）：28－29.

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