高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸、頸動脈粥樣硬化斑塊與進展性腦梗死的相關性分析

關堅紅 余仲茍 馬玉姍 譚步巧

廣東開平市中心醫院神經內科 開平 529300

進展性腦梗死（progressive ischemic stroke，PIS）是指發病后患者神經功能缺失癥狀在6h～1周內逐漸進展或呈階梯式加重。是急性腦梗死中最為常見而嚴重的臨床亞型，約占全部腦梗死患者的26%～43%［1］，是一種難冶性腦梗死，病死率及致殘率非常高。

許多前瞻性研究［2］顯示，高敏 C反應蛋白（hs－CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平是進展性腦梗死的獨立危險因素。本研究的目的在于探討高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平和頸動脈粥樣硬化的程度與PIS發生的相關性，為臨床診斷和治療進展性腦梗死提供相關依據。

1 資料與方法

1.1一般資料所有病例均來自我院2009－01—2011－12住院患者，共入選178例，其中進展組（PIS組）80例，男42例，女38例；年齡43～75歲，平均（56.5±7.3）歲；隨機選取同期住院的非進展性腦梗死（非PIS組）患者98例，男50例，女48例；年齡42～79歲，平均（57.2±7.5）歲；同時選取門診健康體檢者90例為正常對照組，男48例，女42例；年齡41～77歲，平均（56.3±7.9）歲。PIS組和非PIS組在性別、年齡、危險因素（高血壓、糖尿病、血脂、吸煙）等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2病例選擇178例腦梗死患者均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［3］，且符合下列條件：頭顱CT或 MRI確診為腦梗死，排除混合性卒中，出血性腦梗死；同時排除合并急性冠脈事件、周圍血管閉塞性疾病、近期有手術或外傷史，或伴腫瘤、急慢性炎癥、風濕、結締組織性疾病及嚴重的心、肺、肝、腎功能不全。且PIS組于發病后6h～1周內神經功能缺失癥狀逐漸加重，NIHSS評分較前增加3分以上。

1.3研究方法

1.3.1 hs－CRP及Hcy檢測：腦梗死組于住院后次日清晨，體檢組于當日早上抽取空腹靜脈血6mL，免疫比濁法檢測hs－CRP，正常值：0～3.0mg／L；熒光偏振免疫分析法檢測Hcy，正常值：5.0～15.0μmol／L。

1.3.2 頸部動脈彩超：使用日立8500 型（HITACHI EUB－8500）彩色多普勒超聲診斷儀，由專人檢測，探頭頻率7.5 MHz，患者仰臥位，頸后墊枕后仰，頭偏向對側，作橫向及縱切面分別在頸內、外動脈水平上下方1～1.5cm范圍內測量頸總動脈遠段（分叉下方）、頸總動脈球部（分叉部）、頸內動脈近段（分叉上方）直徑、動脈內－中膜厚度（IMT）；觀察有無動脈硬化斑塊。1.0mm≤IMT＜1.2mm為動脈壁增厚；1.2mm≤IMT＜1.4mm為斑塊形成；≥1.4mm為頸動脈狹窄。

1.4統計學方法所有數據使用SPSS 12.0統計軟件處理，計量資料用（s）表示，組間比較采用t檢驗；相關分析采用直線相關回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組檢測指標（hs－CRP、Hcy、IMT）比較見表1。

表1 3組各項指標比較 （s）

表1 3組各項指標比較 （s）

與正常對照組比較，＊P＜0.05；與非PIS組比較，☆P＜0.05

組別 n hs－CRP（mg／L）Hcy（μmol／L）IMT（mm）PIS組 80 8.33±1.57＊☆ 30.32±5.12＊☆ 2.44±0.54＊☆90 1.18±0.75 9.12±3.23 0.56±0.48非PIS組 98 4.26±1.09＊ 19.61±4.89＊ 1.23±0.36＊正常對照組

由表1可以看出，進展性腦梗死、非進展性腦梗死、正常對照hs－CRP、Hcy、IMT三個指標均存在不同程度差異，且PIS組hs－CRP、Hcy、IMT三個指標與非PIS組、正常對照組相比較差異有統計學意義（P＜0.05）。PIS組患者hs－CRP、Hcy與IMT水平進行直線相關分析，結果呈顯著正相關（r＝0.6183，r＝0.5862，P＜0.01）。

3 討論

急性進展性腦梗死多在動脈粥樣硬化基礎上發生，大量研究資料表明，動脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個慢性炎癥過程，而hs－CRP是動脈粥樣化的血栓形成的介導和標志物［4］。同時有研究表明［5］，高同型半胱氨酸（Hcy）水平是進展性腦梗死的獨立危險因素。

3.1 hs－CRP與進展性腦梗死hs－CRP是一種r球蛋白，是一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，由巨噬細胞分泌的細胞因子刺激肝細胞產生，臨床上把用較敏感的方法測出低濃度的血清C－反應蛋白稱為超敏 C－反應蛋白（hs－CRP）。研究發現［6］，CRP在動脈粥樣病變的局部沉積，能誘導內皮細胞分泌和表達黏附分子和化學趨化因子；促進巨噬細胞表達細胞因子和組織因子以及對低密度脂蛋白（LDL）的攝取；促進IL－6和內皮素－1地釋放，促進動脈內皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制劑－1，增強活性、擴大其他炎性介質的促炎癥效應。因此，在缺血性腦卒中后所產生的炎性因子會加重血管的基礎病變，而血管的進一步病變會加重腦卒中嚴重性的惡性循環，從而促進進展性腦梗死發生。本研究結果顯示：急性腦梗死患者（PIS組和非PIS組）hs－CRP水平與正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。且PIS組hs－CRP水平較非PIS組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示hs－CRP能夠促使動脈粥樣硬化的發生和發展，與動脈粥樣硬化性腦血管病相關，是反映急性進展性腦梗死患者臨床病情的一個敏感有效的指標。

3.2 Hcy與進展性腦梗死同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），是甲硫氨酸的中間代謝產物，在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成。同型半胱氨酸水平升高引起動脈粥樣硬化作用機制可能有以下幾種：（1）內皮毒性作用；（2）刺激平滑肌細胞增生；（3）致血栓作用；（4）脂肪、糖、蛋白代謝紊亂；（5）干擾谷胱甘肽的合成；（6）影響體內的轉甲基化反應，這可能是Hcy致病的關鍵因素。本研究結果顯示：急性腦梗死患者Hcy水平與正常對照組比較，差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05）。而且PIS組Hcy水平較非PIS組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示高Hcy是急性進展性腦梗死的獨立危險因素，能評估腦梗死進展的程度，對急性進展性腦梗死患者的臨床診斷和治療具有積極意義。

3.3頸動脈粥樣硬化與進展性腦梗死顱內、外血管狹窄是進展性腦梗死的主要原因，而動脈粥樣硬化、炎癥斑塊形成是造成血管狹窄的根本原因［7］。本研究結果顯示：PIS患者血清hs－CRP和Hcy水平顯著高于非PIS組和正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，PIS患者頸動脈IMT比非PIS組和正常對照組增厚，差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究對血清hs－CRP和Hcy水平與頸動脈IMT進行直線相關分析，結果呈顯著正相關（r＝0.5783，P＜0.01），說明PIS的發生與hs－CRP和Hcy水平及頸動脈粥樣硬化存在很大相關性。hs－CRP和Hcy水平越高，炎性反應越重，頸動脈粥樣硬化越重，越容易形成動脈粥樣斑塊，因而更容易促使梗死進展加重。

綜上所述，急性腦梗死患者hs－CRP和Hcy水平與頸動脈IMT的變化可作為臨床重要參考指標，對了解病情、指導臨床用藥、評估預后均有十分重要的價值。

［1］曹文英，谷雄榮，唐惠祥，等 .依達拉奉聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死86例臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2011，18（11）：29－30.

［2］Rost NS，Wolf PA，Kase CS，et al.Plasma concentration of C－reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack：the Framingham study［J］.Stroke，2001，32（11）：2 575－2 579.

［3］中華神經科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［4］杜賢蘭，孫莉，李艷彬，等 .阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床療效研究［J］.中國心血管雜志，2009，14：364－5.

［5］Sacco RL，Roberts JK，Jacobs BS.Homocysteine as a risk factor for ischemic stroke：an epidemiological story in evolution［J］.Neuroepidemiology，1998，17（4）：167－173.

［6］Pasceri V，Cheng JS，wil1erson JT，et al.Modulation of C－reactive protein－mediated monocyte chemoattractant protein－1induction in human endothelial cells by anti－atherosclerosis drugs［J］.Circulation，2001，103（21）：2 531－2 534.

［7］易興陽，陳存木，池麗芬，等 .頸動脈粥樣硬化與進展性缺血性腦卒中的關系［J］.中華神經科雜志，2006，39（6）：388－391.