重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭24例療效觀察

陜西省第四人民醫院心血管內科 （西安710043） 孫志明 穆學芳

充血性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）是一種伴有心輸出量減少、組織低灌注、肺毛細血管楔壓（PCWP）增加和組織充血的臨床綜合癥。重組人腦利鈉肽（新活素）是一種人工合成的內源性激素，有利尿、利鈉、擴張血管、降低心臟前后負荷、抑制RASS系統的作用，能有效的改善心力衰竭［1］。

資料與方法

1 病例選擇 選擇2008年12月至2011年1月患者49例，均符合紐約心臟協會（NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級診斷標準。排除標準：①心源性休克；②收縮壓＜90mmHg；③肺心病；④心臟瓣膜病；⑤嚴重腎功能不全；⑥對新活素成分過敏。隨機將所有患者分為觀察組和對照組兩組：觀察組24例，其中男14例，女10例，年齡52～76歲，病程3.0～8.5年；對照組25例，其中男13例，女12例，年齡51～75歲，病程3.0～7.5年。兩組在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義，具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予標準的抗心力衰竭治療，強心、利尿、硝酸脂、應用β受體阻滯劑、ACEI類藥物，控制感染、糾正電解質紊亂等治療。觀察組在基礎治療上加用凍干重組人腦利鈉肽，首次負荷劑量為1.5μg／kg靜脈注射，然后按0.0075μg／（kg·min）劑量持續靜脈泵泵入，連續用藥24h至7d。

3 觀察指標 呼吸困難，體征（心率、血壓、肺部啰音、頸靜脈充盈、水腫、肝大、尿量，治療前后查心臟彩超，測量左室射血分值（LVEF），每搏輸出量（SV），心輸出量（CO），心臟指數（CI），血漿N一末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）的濃度。

4 療效評定 顯效：心功能改善Ⅱ級以上；有效：心功能改善Ⅰ級以上；無效：心功能改善低于Ⅰ級。

5 統計學處理 用SPSS11.0軟件包進行統計分析，數據以均數±標準差（ˉx±s）表示，各組治療前后和組間指標參數比較采用雙樣本t檢驗。

結 果

1 療 效 新活素組的顯效率和總有效率均顯著優于對照組（P＜0.01），見表1。

2 觀察指標的變化 兩組患者治療前各項指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后1周各項指標（除血壓外）均較治療前有顯著好轉（P＜0.05），但新活素組治療后1周較對照組改善更加顯著，特別是BNP濃度，見表2。

表1 兩組療效 （%）

討 論

腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）又稱B型利鈉肽（B－type Natriuretic Peptide）、腦利鈉肽，是繼心鈉肽（ANP）后利鈉肽系統的又一成員，它首先從豬腦分離出來因而得名，腦鈉肽與心房肽、C－型利鈉肽及D－型利鈉肽等同屬利鈉肽類激素系統［2］。心臟組織中，心房BNP的含量最高，心室內BNP的含量較少，僅約為心房含量的1%～2%。心房儲存的BNP雖遠多于心室，但其分泌釋放進入循環的量卻很少。外周血BNP中的60%是由心室分泌的。腦鈉肽可以促進排鈉、排尿，具較強的舒張血管作用，新活素是人工合成肽類激素，與內源性腦鈉肽具有相同的生理作用［3］。其改善心衰作用機制為：①中樞神經作用：降低下丘腦分泌加壓素和促腎上腺皮質激素，也降低中樞性攝鹽欲；②心血管作用：拮抗RAAS和SAS系統的作用，抑制縮血管的合成，血管舒張，血壓下降，心臟指數增加，心臟舒張末壓下降，同時抑制平滑肌細胞增生，抑制左室重構；③腎臟作用：擴張腎入球小動脈，收縮腎出球小動脈，進而增加腎小球濾過率，使腎集合管對鈉的重吸收減少，使腎排鈉增加，利尿。

腦鈉肽在心臟容量負荷及壓力負荷增加時，反應性由心室分泌，心室延展及室壁張力對血漿BNP的釋放進行調節，心室延展越嚴重及室壁張力越高，BNP分泌越多，血漿BNP水平越高［4］。本觀察49例充血性CHF患者在ACEI、利尿劑、血管擴張劑等抗心衰藥物治療基礎上24例加用凍干重組人腦利鈉肽治療，1周后比較結果顯示在傳統常規治療基礎上加用新活素治療組CHF患者心功能、每搏輸出量、心輸出量明顯改善，左室射血分值上升（P＜0.05），血漿N一末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）的濃度下降（P＜0.05），證實了新活素對充血性心力衰竭患者的臨床療效和心功能有較好的改善作用，這與重組腦利鈉肽可以擴張容量血管、降低外周循環阻力、調節RAAS系統同時降低心臟前后負荷有關。總之，新活素能明顯改善充血性心力衰竭患者的左心室收縮功能、呼吸困難癥狀及全身臨床癥狀和體征，糾正患者的血流動力學紊亂狀況，無腎功能惡化證據，提高了患者的預后和生活質量，其安全性優良，患者能很好的耐受。

［1］ 楊喜山，董平栓，李志娟，等.心力衰竭患者血漿N－末端腦鈉肽與心功能關系的研究 ［J］.陜西醫學雜志，2008，08：1004－1006.

［2］ Andrew J.A review of the renal and neurohormonal effects of B－type natriuretic peptide［J］.Congest Heart Fail（CHF），2005，01：80－88.

［3］ 郭 瑄，武秀清，周建生，等.血漿氨基末端腦鈉肽前體水平對急性冠脈綜合征患者冠脈病變危險性和心功能水平的預測價值 ［J］.陜西醫學雜志，2010，04：428－431.

［4］ 金莉子，董 杰，馬英東.新活素治療對充血性心力衰竭患者NT－poBNP及CRP的影響 ［J］.中外醫學研究，2011，09：986－990.