聲脈沖輻射力成像技術檢測慢性肝纖維化的初步研究

季莉麗 王妍妍

江蘇省蘇州市第五人民醫院功能科，江蘇 蘇州 215000

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的病理過程，是慢性肝病的一個重要病理特征，嚴重者最終發展為肝硬化。因此，對慢性肝纖維化程度的評估是判斷病情、早期干預治療和隨訪療效的關鍵環節。目前肝臟穿刺活檢仍是診斷肝纖維化的金標準，但屬有創性檢查，臨床應用有限。研究顯示肝臟的纖維化常常會引起肝實質硬度增加，導致肝臟彈性改變。聲脈沖輻射力成像 (Acoustic radiation force impulse，ARFI)是一種無創性評估組織彈性硬度的超聲成像技術［1］。本研究擬探討該技術評價慢性肝病肝纖維化彈性程度的臨床應用價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象 檢測對象為2011年2月至2012年4月在我院住院的部分肝病患者和健康體檢者共71例，分為三組。無肝病史或脂肪肝的體檢者30例作為對照組;肝病組23例:乙肝病毒陽性而無肝硬化的患者 (肝組織活檢病理檢查纖維化分級S0～S3級);硬化組18例:乙肝病毒陽性無腹水的肝硬化患者 (肝組織活檢病理檢查肝纖維化S4級、肝功能Child～PughB級)。年齡22～65歲，中位年齡49歲。所有患者在ARFI檢查后即行超聲引導下穿刺活檢。

1.2 儀器和方法 使用西門子ACUSON S2000超聲儀，配有ARFI成像技術軟件。4C1凸陣探頭，頻率4.5MHz。受檢者平臥位或左側臥位，常規掃查肝臟，選擇右側腋前線能清晰顯示肝右前葉的掃查切面。進行ARFI成像檢測時囑受檢者暫停呼吸，檢測時選擇感興趣區距探頭表面3.5～5.0cm，且避開肝實質內可見的管道結構。每位受檢者在感興趣區連續檢3次，分別記錄，測定結果單位為剪切波的傳播速度 (m/s)。

1.3 病理診斷 肝組織穿刺活檢在超聲引導下使用16G自動活檢槍進行。穿刺部位選擇肝右前葉，避開肝內大血管。活檢肝組織條長度1.0～2.2cm。肝組織活檢標本用10%福爾馬林固定，石蠟切片，常規HE染色及網狀纖維染色。肝纖維化病理診斷標準采用Scheuer方案［2］，將肝纖維化分為S0～S4五期:S0期，無纖維化;S1期，匯管區擴大纖維化，局限竇周及小葉內纖維化;S2期，匯管區周圍纖維化，纖維間隔形成，小葉結構保留;S3期，大量纖維間隔形成伴小葉結構紊亂，無肝硬化;S4期，早期肝硬化。

1.4 統計學分析 采用SPSS 12.0統計分析軟件 ，每位患者取3次檢查彈性測值的平均數進行統計，以均值±標準差(±SD)表示。使用獨立樣本檢驗分析不同組間彈性測值的差異，以P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

對照組、肝病組及硬化組的所有受檢者在肝右葉肋間檢測，均能獲得3次以上反映肝右葉低頻橫向剪切波的速度數值，檢測成功率高。不同組受檢者肝右葉橫向剪切波速度的平均數見附表。經檢驗統計分析，對照組、肝病組及硬化組兩兩比較，差異均有統計學意義 (P＜0.001)。

表1 正常、脂肪肝組的剪切波速度

3 討論

肝纖維化是肝硬化的早期階段，是慢性肝病的共同病理基礎，是繼發于各種形式慢性肝損傷后組織修復過程中的代償反應。研究表明肝纖維化在進入肝硬化前是可逆的。即在進入肝硬化前消除病因，纖維化可被逐漸吸收;但如果病因持續存在，則病情將繼續進展，最終發展為不可逆轉的肝硬化。故早期診斷肝纖維化具有重要的臨床意義［3］。目前肝實質的病理組織學檢查是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標準”，但由于肝臟活檢的有創性和并發癥等潛在風險，不易為患者接受。因此，尋找準確可靠的無創評估肝纖維化程度的方法。

自Ophir等研究者1991年最早提出彈性成像這一概念以來，彈性成像得到了迅速發展，其原理是對組織施加一個內部或外部的動態或靜態/準靜態的激勵，在彈性力學、生物力學等物理規律的作用下，組織將產生一個響應，根據響應程度的不同，利用超聲成像、磁共振或光學成像等方法，結合數字信號、數字圖像處理技術，反映組織內部彈性模量的差異［4］。近來一些研究者將彈性成像應用于肝臟疾病的診斷中［5］。肝臟內纖維結締組織異常增生形成肝纖維化，肝臟纖維化可擠壓、扭曲肝實質血管床，嚴重時可引肝動脈與肝靜脈問的血流重建，后期可引起肝外側支循環形成，最終導致肝實質硬度增加。肝實質硬度增加是肝組織彈性成像診斷的病理基礎。因此，使用彈性成像技術可用于監測肝臟的纖維化程度。

ARFI是近期出現的非創傷性評估肝組織彈性的超聲成像新技術，在成像時使用超聲先確定需要進行彈性檢測的感興趣區，探頭向需要探測組織匝地的感興趣區發射推力脈沖，局部組織受力后產生縱向壓縮和橫向振動形變，收集這些細微變化并演算出橫向剪切波速度值，結合實時超聲成像功能，實現對感興趣區域組織的彈性程度的評估［6］。本研究選擇無肝臟疾患的正常人、乙肝病毒陽性的慢性肝病患者和肝硬化患者共71例分別進行肝右葉相應區域的彈性檢測，結果顯示三組受檢者的彈性測值差異有統計學意義 (P＜0.001)。這表明ARFI技術可無創性地反映肝組織的彈性硬度，間接評估肝纖維化。

綜上所述，ARFI具有操作簡便，簡單易行，可通過測量肝實質剪切波速度來反映肝組織的彈性硬度，是一種無創性檢測肝臟纖維化的新技術，具有具有重要的臨床價值和廣闊的應用前景。

［1］Kathryn R，Nightingale，Mark L，etal．On the feasibility of remote palpation using acustic radiation force．［J］Acoust SAm，2001，110:1－10．

［2］Scheuer PJ．Classification of chronic viral hepatitis:a need for reassessment．［J］Hepatol，1991，13:372 －34．

［3］Gallotti A，DOnofrio D，Pozzi Mucelli R．Acoustic radiation force impulse(AFRI)technique in ultrasound with virtual touch tissue quantification of upper abdomen．Radiol［M］ed，2009，115(6):889 －897．

［4］Greenleaf IF，FatemiM，Insana［M］．Selected methods for imaging elastic properties of biolcIgical tissues．Annu Rev Biomed Eng，2003;5:57 ～78．

［5］Friedrich RM，Ong MF，Martens S，et al．Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis:a meta－analysis．Gastroenterology 2008;134:960～974．

［6］PalneriML，Wang MH，Dahl JJ，et al．Quantifying hepatic modulus in vivo using ascoustic radiation froce．Ultrasound Med Biol，2008，34:546 －558．