銀丹心腦通對短暫性腦缺血發作患者血漿內皮素和降鈣素基因相關肽的影響

齊麗莎，呂云利，劉吉耀

短暫性腦缺血發作（TIA）是完全性腦卒中的重要危險因素。TIA癥狀雖輕，但后果嚴重，若不及時治療，有25%～40%患者在5年內將產生嚴重的腦梗死而威脅生命［1］。在發病后最初7d發生腦梗死的危險高達10%以上［2］。多種因素均可引起TIA發作，血管內皮細胞損傷在動脈硬化和血栓形成中起重要作用。本研究應用銀丹心腦通膠囊治療短暫腦缺血發作患者120例，并測患者血漿內皮素（ET）、降鈣素基因相關肽（CGRP）的含量，探討該藥對血管舒縮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年5月—2011年8月住院TIA患者120例，男79例，女41例；年齡51歲～82歲（64.8歲±11.2歲）；符合頸內動脈系統供血者36例，符合椎－基底動脈系統供血者84例。經頭顱CT檢查排除新發梗死灶。隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組性別、年齡構成差異無統計學意義。正常組為門診體檢健康者30名，男21名，女9名，年齡46歲～75歲，平均57.6歲。排除高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥等疾病。

1.2 治療方法 兩組患者均給予阿司匹林、尼莫地平等基礎治療。觀察組加用銀丹心腦通膠囊（貴州百靈企業集團制藥股份有限公司生產，國藥準字：Z200227144）4粒／次，3次／日。兩組療程均為28d。

1.3 ET與CGRP檢測 兩組患者分別在治療前1d和治療28d后清晨空腹抽取靜脈血。ET每次采靜脈血4mL，注入10%EDTA－Na240μL和抑肽酶100μL，4℃預冷管中離心分離血漿，－20℃保存待測；CGRP于清晨采空腹靜脈血3mL注入10%EDTA－Na230μL和抑肽酶40μL，4℃預冷管中離心分離血漿，－20℃保存待測。特異性放射免疫分析法測定。

1.4 統計學處理 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間差異采用t檢驗。

2 結 果

2.1 病例組與正常組ET及CGRP比較 觀察組與對照組入院時ET、CGRP無統計學意義（P＞0.05），但ET較正常組明顯增高（P＜0.01），CGRP差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 治療4周后觀察組與對照組血漿ET與CGRP的變化治療4周兩組血漿ET含量均有下降，觀察組優于對照組，而CGRP也有變化，但無統計學意義。詳見表2。

表1 病例組入組時與正常組ET及CGRP比較（x±s）

表2 治療4周后觀察組與對照組ET、CGRP變化（x±s）

3 討 論

內皮素是目前已知最強的內源性血管收縮物質，在腦血流量調節過程中起著重要的作用。缺血缺氧可促進血管內皮收縮因子的釋放。CGRP是一種強烈的舒血管物質，在體內廣泛分布于中樞神經系統和心血管系統中。TIA是臨床最常見的神經系統疾病，為缺血性腦血管病的一種亞型，高血壓病、糖尿病、高脂血癥是TIA的常見病因。但目前尚無一種發病機制可以解釋所有TIA患者的臨床過程。微血栓學說、腦血管痙攣學說、動脈硬化斑塊脫落學說、心源性低灌流學說常用來解釋TIA的發生［3］。本研究發現TIA患者在發作時血漿ET水平升高，CGRP無明顯變化，治療28d后ET明顯下降，觀察組優于對照組（P＜0.01）。而兩組治療前后CGRP無明顯變化。提示組織缺氧損傷時引起ET大量釋放，并有強烈的縮血管效應。

祖國醫學認為缺血性中風乃正氣不足，絡脈空虛，痰瘀交阻，腦絡受損，腦竅閉塞所致。銀丹心腦通的主要成分為銀杏葉、丹參、三七、山楂、絞股藍、燈盞細辛、大蒜、天然冰片等。其中銀杏葉、燈盞細辛、丹參、三七具有擴張血管、改善微循環、增加腦血流量等作用；銀杏葉中的總黃酮能擴張腦血管，增加腦動脈血流量，改善末梢血流量［4］。絞股藍、山楂、大蒜可降低膽固醇、抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成；冰片則是依據中醫“通竅開閉”“芳香走竄”“引藥上行”的理論，促進以上藥物透過血腦屏障，以增加腦部血流量，促進主藥發揮療效。動脈粥樣硬化為腦血栓形成的病理基礎之一，內皮損傷、脂質沉積是動脈粥樣硬化的主要原因。內皮損傷可以釋放大量ET，通過縮血管加重組織缺血、缺氧，形成惡性循環。本研究結果顯示，銀丹心腦通軟膠囊通過修復損傷的內皮細胞，抑制ET的釋放，從而達到擴張血管，改善腦血流量，增強腦供氧，阻滯TIA演變為腦梗死的作用。

［1］ 徐海英.短暫性腦缺血發作患者血漿 Hcy、ET、NO、FA、VitB12水平變化的臨床研究［J］.中國實用醫藥，2009，4（20）：21－22.

［2］ Hill MD，Yiannakoulias N.The high risk of stroke immediately af－ter transient ischemia attacks.A population－based study［J］.Neurology，2004，62：2015－2020.

［3］ 楊美菊，朱紅軍.短暫性腦缺血發作的研究進展［J］.中國急救醫學，2006，26（4）：293－295.

［4］ 閻偉，羅曉穎，劉百巖.銀丹心腦通治療腦梗死的臨床觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2007，5（2）：121－122.