艾司西酞普蘭與文拉法辛治療老年抑郁癥的臨床對照研究

任智勇，王斌紅，楊保勝

老年抑郁癥（geriatric depression，GD）是指60歲以后首次發病，臨床上以單相抑郁為主要表現，常伴有焦慮癥狀，是老年人群中患病率較高的精神障礙，患病率僅次于老年癡呆癥。老年抑郁癥不僅嚴重影響老年人的生活質量，還會消耗大量的醫療資源。應用抗抑郁藥物是治療老年抑郁癥最主要的手段。文拉法辛對抑郁癥的治療效果及安全性得到廣泛的認可。本研究采用艾司西酞普蘭與文拉法辛對照治療老年抑郁癥，對其療效和安全性進行對照研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010年1月—2011年6月門診和住院抑郁癥患者60例，符合CCMD－3抑郁發作的診斷標準［1］，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項［2］評分≥18分，年齡≥60歲的首次發病者。排除標準：有嚴重藥物過敏史者；嚴重自殺企圖或自殺行為者；有重要器官、系統嚴重功能障礙及酒和藥物依賴者。將60例患者隨機分為兩組。艾司西酞普蘭組（研究組）30例，男16例，女14例；年齡61歲～75歲（69.1歲±2.7歲）；病程2個月～10個月（4.6個月±2.3個月）。文拉法辛組（對照組）30例，男18例，女12例；年齡63歲～74歲（70.1歲±3.6歲）；病程1個月～9個月（4.6個月±2.6個月）。兩組年齡、性別構成、病程、HAMD17項評分、家族史、臨床類型及伴發軀體疾病等方面均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 研究組口服艾司西酞普蘭（商品名：百洛特）治療，初始劑量5mg／d，根據病情調整至劑量為10mg／d～15 mg／d。對照組口服文拉法辛（商品名：博樂欣）治療，初始劑量75mg／d，根據病情調整至最大劑量為175mg／d～225mg／d，觀察8周。治療期間不聯用其他抗抑郁劑及抗精神藥物，睡眠差者給予阿普唑侖每晚0.4mg～0.8mg。

1.2.2 療效及副反應評定 由兩名經過量表一致性培訓的主治醫師于治療前及治療后第1周、2周、4周、8周末進行HAMD評分，同時采用副反應量表（TESS）評定藥物不良反應。以HAMD減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著好轉，≥25%為好轉，＜25%為無效。

1.2.3 觀察指標 治療前后均檢查血、尿常規，肝腎功能，血脂，心肌酶譜，心電圖，腹部B超等，并記錄不良反應。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效 治療8周末，研究組臨床痊愈1 3例（43.3%），顯著好轉7例（23.3%），好轉6例（20.0%），無效4例（13.3%），顯效率66.7%。對照組臨床痊愈11例（36.7%），顯著好轉7例（23.3%），好轉5例（16.7%），無效7例（23.3%），顯效率60.0%。兩組顯效率差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 兩組治療后1周、2周、4周、8周HAMD評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。治療1周后，研究組HAMD評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），2周、4周、8周末評分差異無統計學意義。提示兩種藥物對老年抑郁癥均有良好療效，艾司西酞普蘭較文拉法辛起效快。詳見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較（x±s）分

2.3 兩組不良反應比較 治療過程中，研究組出現食欲下降5例，惡心3例，頭昏、頭痛4例，口干、腹瀉、心悸各2例，便秘3例；對照組出現食欲下降、惡心、便秘各3例，頭昏、頭痛6例，心悸6例，血壓升高1例。經調整劑量和對癥處理后均能耐受。治療后患者血、尿常規，肝腎功能，血脂，心肌酶譜，心電圖等均較治療前無明顯變化。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后TESS評分詳見表2。

表2 兩組治療后TESS評分比較（x±s）分

3 討 論

抑郁癥是因大腦5－羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素等神經遞質系統功能失調所致的心理障礙，以情緒低落、興趣或快感缺乏、持續性疲勞、精力不足為主要特征，常伴隨緊張不安、失眠、早醒等癥狀。在選用藥物治療老年抑郁癥時，考慮療效問題的同時應主要考慮藥物的不良反應。

艾司西酞普蘭是一種選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），其藥理作用和臨床療效的可能機制是抑制5－HT再攝取，它對突觸間隙5－HT再攝取抑制作用最強，選擇性更高，對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，對5－HT1～7受體或其他受體包括α和β腎上腺素能受體、多巴胺、組胺、毒蕈堿和苯二氮受體無作用或作用非常小，此外對Na＋、K＋、Cl－和 Ca2＋離子通道無作用［3］。

作為西酞普蘭的更新產品，艾司西酞普蘭保持了原有的對5－HT轉運體的高度選擇性，同時又提高了對5－HT再攝取的抑制能力，進一步增強了腦內5－HT的傳遞，從而達到快速起效［4，5］。國內外研究顯示，艾司西酞普蘭治療抑郁癥安全有效［6－8］，Bielski等［9］用艾司西酞普蘭和文拉法辛緩釋劑治療抑郁癥，結果顯示兩組療效差異無統計學意義。本研究結果與文獻結果一致。艾司西酞普蘭組在第1周治療末HAMD評分較文拉法辛組明顯下降，提示艾司西酞普蘭起效較文拉法辛快，從而更有利于改善和提高患者的生活質量。由于文拉法辛對腎上腺素能受體的作用，有導致血壓升高可能，而老年人高血壓發病率較高，故文拉法辛在老年抑郁癥的治療中受到一定限制，而艾司西酞普蘭對腎上腺素能受體無作用或作用輕微，所以對心血管系統影響較小。本組研究均在健康老年抑郁癥患者中進行，在合并其他軀體疾病的老年人中的使用情況尚無充分研究。且由于本研究樣本量少，治療時間相對短，對老年抑郁癥患者抗抑郁藥物治療的長期療效、不良反應仍需進一步研究證實。

［1］ 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 （CCMD－3）［M］.第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：83－89.

［2］ 張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學技術出版社，1993：122－203.

［3］ 王來海，賈艷，黃素培.艾司西酞普蘭［J］.中國新藥雜志，2005，14（6）：1401.

［4］ 喬穎，黃繼忠.艾司西酞普蘭治療抑郁癥臨床療效研究進展［J］.國際精神病學雜志，2008，35（3）：179.

［5］ 黃繼忠，喬穎.艾司西酞普蘭在抑郁癥相關問題的研究［J］.國際精神病學雜志，2009，35（1）：36.

［6］ Colonna L，Anderson HF，Reines EH.A randomized，double blind，24－week study of escitalopram（10mg／d）versus citapram（20mg／d）in primary care patients with major depressive disorder［J］.Curr Med Res Opin，2005，21（10）：1659－1668.

［7］ 錢敏才，沈鑫華，林敏.艾司西酞普蘭與舍曲林治療門診抑郁癥的對照研究［J］.上海精神醫學，2007，19（2）：92－95.

［8］ Baldwin DS，Cooper JA，Huuson AK，etal.A double－blind，randomized，parallel－group，flexible study to evaluate the tolerability，efficacy and effects of treatment discontinuation with escitalopram and paroxetine in patients with major depressive disorder［J］.Int Clin Psychophamarcol，2006，21：159－169.

［9］ Bielsk RJ，Ventura D，Chang CC.A double－blind comparison of escitalopram and venlafaxine extended release in the treatment of major depressive disorder［J］.J Clin Psychiatry，2004，65（9）：1190－1196.