妊娠糖尿病患者血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白與胰島素抵抗的關系探討

張彥平，陳雅靜，趙英劍

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期發生或首次發現的不同程度的葡萄糖耐量異常，嚴重危害母嬰的健康。研究發現，GDM的發病與胰島素抵抗（IR）密切相關。妊娠期IR及潛在的胰島β細胞功能不足是GDM的發病機制，已證實脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（adipocytefattyacid－bindingprotein，A－FABP）與IR、2型糖尿病的發病密切相關。本研究旨在觀察GDM患者A－FABP的變化及其對IR的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 就診孕婦于孕24周～28周常規進行50g口服葡萄糖篩查試驗（50g GCT），若餐后1h外周靜脈血糖值≥7.8mmol／L，則于1周內行75g葡萄糖耐量試驗（OGTT）。根據美國NDDG標準，共診斷妊娠期糖尿病50例（GDM組），年齡（29.2±3.4）歲；采血孕周25.9±3.8；糖尿病家族史10例；舒張壓（77±6）mmHg，收縮壓（119±12）mmHg。選取同期糖耐量正常孕婦46例為對照組（NGT組），年齡（29.8±2.9）歲；采血孕周26.1±3.5；糖尿病家族史11例；舒張壓（79±9）mmHg，收縮壓（121±16）mmHg。兩組患者年齡、采血孕周、糖尿病家族史、血壓等差異無統計學意義（P＞0.05）。所有孕婦均排除妊娠期糖尿病，無肝病、腎病、高血壓病、冠心病、結締組織病、多囊卵巢綜合征病史；本次妊娠無其他妊娠并發癥。

1.2 方法 所有入選者均常規測量身高、體重，計算體重指數（BMI），坐位測量血壓，空腹抽血測定 A－FABP、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）及空腹胰島素（FINS），計算胰島素敏感指數（ISI）＝1／（FINS×FPG）、胰島素抵抗指數（HOMA－IR）＝（FPG×FINS）／22.5。胰島素采用化學發光法，A－FABP采用ELISA。1.3 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示；非正態分布變量先行自然對數轉化。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗；相關分析采用多元線性逐步回歸法。

2 結 果

2.1 兩組各檢測指標比較 GDM組血清A－FABP水平、BMI、FPG、2hPG、FINS、TC、TG、LDL－ C和 HOMA －IR均高于NGT組，而ISI低于NGT組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組各檢測指標比較（x±s）

2.2 血清A－FABP水平與其他各因素的相關性 以血清A－FABP水平為應變量，以孕周、BMI、TG、TC、LDL－C、HDL－C、HOMA－IR、FINS、FPG、血壓為自變量，多元線性回歸分析表明，A－FABP與BMI（β＝0.186，P＝0.027）、TG（β＝0.182，P＝0.024）、HOMA －IR（β＝0.214，P＝0.014）呈正相關，與ISI成負相關（β＝－0.212，P＝0.014）。

3 討 論

A－FABP是近年來新發現的脂肪因子，脂肪組織中大量表達，主要參與脂肪酸的吸收、轉運和代謝，與胰島素抵抗密切相關［1］。動物實驗證實，A－FABP基因缺陷的小鼠會受到保護而不形成胰島素抵抗、高胰島素血癥和高血糖［2］。在一項為期10年的隊列研究中發現，葡萄糖耐量減低者血清A－FABP水平很高，并且在不依賴肥胖、胰島素抵抗和血糖指數的情況下，高水平的A－FABP是2型糖尿病的一個獨立預測因素［3］。本研究中，GDM組血清A－FABP水平顯著高于對照組，同時BMI、TG、HOMA－IR是影響A－FABP的主要因素，提示A－FABP在GDM患者胰島素抵抗中發揮作用。

A－FABP參與胰島素抵抗的機制尚未完全闡明，基礎研究表明A－FABP可通過參與游離脂肪酸及其他類型的脂質激素的轉運，來調節全身的胰島素敏感性以及能量代謝活動［4］。A－FABP缺乏的小鼠能夠使肌肉和脂肪組織短鏈脂肪與長鏈脂肪比增加，有助于增加胰島素受體信號轉導、磷酸激酶活性、脂肪酸氧化和葡萄糖吸收；減少脂肪分解誘導的胰島素抵抗和胰島功能障礙［5］。

總之，本研究結果顯示A－FABP與GDM患者IR密切相關。因此監測孕婦血清A－FABP水平，早期對多種危險因素積極進行干預，不僅有益于妊娠糖尿病的早期防范，而且對改善GDM患者分娩后的糖代謝狀態有重要意義。但F－ABP作為一種新的脂肪細胞因子，其參與胰島素抵抗的機制仍需進一步研究。

［1］ Cabre A，Lazaro I，Girona J，et al.Plasma fatty acid binding protein 4is associated with atherogenic dyslipidemia in diabetes［J］.J Lipid Res，2008，49：1746－1751.

［2］ Fumhashi M，Tuncman G，C?rgün CZ，et al.Treatment of diabetes and atherosclerosis by inhibiting fatty－acid－binding protein aP2［J］.Nature，2007，447：959－965.

［3］ Tso AW，Xu A，Sham PC，et al.Serum adipocyte fatty acid binding protein as a new biomarker predicting the development of type 2 diabete8：A 10－year prospective study in a Chinese cohort［J］.Diabetes Care，2007，30：2667－2672.

［4］ Engl J，Ciardi C，Tatarczy T，et al.A－FABP：A biomarker associated with the metabolic syndrome and／or an indicator of weight change［J］.Obesity，2008，16：1838－1842.

［5］ Macda K，Can H，Kono K，et al.Adipocyto／macmphnge fatty acid binding proteins control integrated metabolic responses in obesity and diabetes［J］.Cell Melab，2005，1：107－119.