銀杏葉提取物對急性腦梗死患者血小板聚集率的影響

薛嵐平，龍雅麗

急性腦梗死是最常見的腦血管病，占全部腦血管病的60%～80%，是嚴重危害人類健康的常見疾病之一，多種學說從不同角度來闡述其發病機制，其中血小板聚集和血栓形成學說強調了血小板在心腦血管疾病的發生過程中的重要作用，同時也可以看到這與血小板的黏附、聚集與釋放的生理特性是分不開的?？寡“寰奂侵委熍c預防腦梗死的主要原則與方法，抗血小板聚集藥物已被廣泛應用于臨床，目前，對于預防和治療心腦血管疾病起到了很大的作用，但同時也存在諸如阿司匹林抵抗、用藥的個體差異以及隨之而來的副反應，例如出血等[1]。因此一些具有抗血小板療效同時副反應較小的中藥，引起了人們的重視，銀杏葉提取物（extract of ginkgo biloba，EGB）有著廣泛的藥理作用，抗血栓及神經保護作用，已廣泛用于腦梗死急性期治療。本研究主要觀察EGB對急性腦梗死患者血小板聚集率的影響，并觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年6月—2012年1月我院住院的首次發病的腦梗死患者105例，符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂診斷標準[2]，同時符合下列標準：發病在6 h以上，72 h內的頸內動脈系統腦梗死；年齡45歲～75歲；排除顱內出血、血液系統疾??；癱瘓的肌力＜Ⅳ級；意識清醒。將105例患者隨機分為試驗組（55例）與對照組（50例），兩組患者的年齡、性別構成比、病情嚴重程度及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）臨床評分差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎的藥物常規治療（包括阿司匹林、他汀類等藥物）。試驗組加用銀杏葉提取物注射液（德國威瑪舒培博士藥廠）每日70 mg，靜脈輸注。對照組給予常規治療。連續14 d。腦血管病危險因素高血壓、糖尿病和高脂血癥等均相應處理。

1.3 觀察指標及檢測方法 血小板聚集率應用美國Helena公司生產的PACKS－4型血小板聚集儀檢測，試劑選用美國Helena Lab Corp公司產品。所有患者入院后用藥前及用藥后第14天分別行血小板聚集率檢查，并常規行血、尿、糞常規以及血生化等實驗室檢查。

1.4 血小板聚集功能檢測 取晨起空腹靜脈血5mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，采血動作迅速，并及時將血與抗凝劑混勻，廢棄溶血及乳糜血的樣本。于取血后3 h內離心，以1 000 r/min（離心半徑1 2 mm）離心5 min，分離出富血小板血清，再以3 0 0 0 r/min（離心半徑12 mm）離心10 min分離出貧血小板血清，分別以二磷酸腺苷（ADP，2 0μmol/L）、花生四烯酸（AA，5 mg/mL）為誘導劑采用比濁法檢測。

1.5 療效評價 采用美國國立衛生院神經功能缺損評分進行療效評分。

2 結 果

2.1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較（見表1）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s） 分

治療前 治療后試驗組組別 n 55 13.40±4.35 5.38±2.34對照組 50 11.20±3.69 7.32±4.27 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后AA、ADP、膠原誘導的血小板聚集率變化 兩組患者治療前血小板聚集率差異無統計學意義。治療后試驗組AA、ADP、膠原誘導的血小板聚集率明顯下降（P＜0.05），對照組ADP、膠原誘導的血小板聚集率輕度下降，提示試驗組血小板聚集率抑制優于對照組。詳見表2。

表2 兩組AA、ADP、膠原誘導的血小板聚集率變化（±s） %

表2 兩組AA、ADP、膠原誘導的血小板聚集率變化（±s） %

組別 治療前治療后誘導 膠原誘導試驗組 59.04±10.87 77.89±8.87 63.89±8.56 28.65±5.581） 63.74±10.121） 28.23±6.171）AA誘導 ADP 誘導 膠原誘導AA誘導 ADP對照組 58.99±9.48 78.03±8.93 62.03±7.43 39.37±5.62 72.63±8.79 56.73±7.43與對照組治療后比較，1）P＜0.05

3 討 論

腦梗死的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，血小板對維持血管內皮的完整性具有重要作用。血管內皮受損時，血小板黏附于破損的血管壁并被活化而發生聚集。血小板活化后，血小板內的顆?？舍尫哦喾N活性物質，進一步加速血小板聚集，啟動外源性凝血系統，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，形成血小板栓子，繼而白細胞聚集，形成血栓，誘發腦梗死。因此，臨床上降低血小板聚集率對腦梗死的治療及預防具有重要意義，血小板聚集試驗是目前臨床廣泛使用的檢測血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一個指標[3]，為腦梗死患者的抗血小板治療效果提供可靠監測數據。

血小板的激活主要通過三種途徑：一是與ADP的釋放有關；二是以環加氧酶作為中介物形成的血栓素（TXA2）參與；三是血小板活化因子（PAF）的參與。ADP和AA通過激活前兩條途徑，導致血小板聚集；膠原可以激活這三條途徑，尤其是第三條[4]，促進血小板聚集。PAF是強有力的血小板激活劑，當有活化的白細胞存在時，還可以增強血小板和內皮間的黏附，是TXA2產生的有力刺激物[5]。不同誘導劑誘導血小板聚集雖然途徑不一樣，但最終都是通過降低血小板環磷腺苷（c AMP）水平和增加Ca2＋濃度而引起血小板活化，隨之血小板黏附，從而形成血栓。已有的研究表明，EGB制劑有拮抗PAF受體的作用，是不依賴于AA、ADP的第3條途徑，是阻斷PAF途徑的有效藥物。EGB有效化學成分銀杏內酯是較強的PAF拮抗劑，能明顯阻止PAF與血小板分離的PAF受體結合，抑制PAF產生的血小板聚集作用[6]，EGB對血小板的抑制作用是特異性針對PAF的[7]。通過本實驗發現，EGB制劑對AA、ADP、膠原誘導的血小板聚集均有一定的抑制作用，且對膠原誘導的血小板聚集抑制顯著。對照組對膠原誘導的血小板聚集率影響不大，充分顯示了該藥在抗血小板聚集方面與阿司匹林的協同作用。EGB中含有多種藥理活性成分，包括銀杏內酯和黃酮類，這些成分能有效抑制PAF、AA和ADP誘導的血小板聚集，與阿司匹林聯用會具有更好的抗血小板聚集效果，可以提高阿司匹林抵抗患者抗血小板治療的有效性。

本實驗同時觀察到，治療組神經功能缺損的改善程度，顯著優于對照組，這在以往的研究中也多次被證實，這可能是因為EGB有抑制血小板聚集，改善組織血供的作用。腦血管再通后存在再灌注損傷，其機制包括興奮性氨基酸損傷、自由基損傷、炎癥免疫損傷、鈣超載、酸中毒、血腦屏障破壞等，同時這些因素又相互交叉、相互關聯，形成級聯反應過程。因此，針對腦缺血后的治療亦應是多樣化的，應針對不同的機制和不同的環節。而EGB由于具有眾多的藥理成分，除可影響血小板聚集功能，改善血液循環外，還可拮抗自由基損傷、興奮性氨基酸損傷、鈣超載等，發揮神經保護作用[8，9]。

EGB在治療血栓性血管病方面應用廣泛，EGB可使急性腦梗死患者血小板聚集率進一步下降，加強在腦梗死急性期抑制血小板聚集，改善神經功能缺損，療效確切。

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