淺表性膀胱癌術后兩種膀胱灌注方法療效比較

付 水 畢 緩 穆中一

(遼寧省腫瘤醫院泌尿外科，遼寧 沈陽 110042)

膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一。其最大特點是易于復發，據相關文獻報道，膀胱癌的復發率達45%以上〔1〕;而且10% ～30%的復發病例，伴有浸潤能力增強和惡性程度增高〔2〕。目前，臨床對膀胱腫瘤的治療以經尿道膀胱腫瘤電切術為主，輔以化學治療、免疫治療等綜合治療〔1〕。手術后進行膀胱灌注治療是鞏固治療效果，消除殘余病變及原位癌，防止腫瘤發生浸潤，降低和延緩腫瘤復發的有效方法，可延長患者生存期與提高患者生活質量〔3〕，而有效的灌注方法可以達到事半功倍的效果。本研究比較兩種膀胱灌注方法的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2005年6月至2006年6月62例淺表性膀胱癌手術后患者，隨機分成兩組，31例采用吡柔比星行膀胱灌注化療的患者為吡柔比星組，其中男19例，女12例;年齡29～82歲，平均52.5歲。31例行絲裂霉素行膀胱灌注化療的患者為絲裂霉素組，其中男18例，女13例;年齡27～80歲，平均51.5歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等比較無顯著性差異(P＞0.05)。兩組腫瘤分期見表1。

表1 兩組膀胱癌患者腫瘤分期〔n(%)〕

1.2 納入及排除標準 所有經確診的膀胱癌患者，均經尿道膀胱腫瘤電切術治療或膀胱部分切除治療。同時排除肝腎功能不全者。

1.3 灌注方法 所有患者均于術后當天給予絲裂霉素(日本協和發酵工業株式會社生產)20 mg灌注化療1次，無體位改變保留20 min。術后1 w出院后在門診接受吡柔比星或絲裂霉素化療。

1.3.1 絲裂霉素組 將絲裂霉素20 mg溶于30 ml生理鹽水中，直接經尿道注入膀胱，每30分鐘更換1次體位，保留120 min，每周1次，灌注12次后每2周1次，灌注6次后每月1次，化療時間2年。

1.3.2 吡柔比星組 將吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司)30 mg溶于5 ml注射用水中，加生理鹽水40 ml，經導尿管排空膀胱后注入，每5～10分鐘更換1次體位，保留30～60 min，每周1次，灌注8次后每2周1次，再灌注8次后，每月1次，共化療1年。

1.4 觀察指標 治療后隨訪1～3年，觀察期間兩組患者的復發率及不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件，計量資料以x±s表示，組間t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩種方法復發率 絲裂霉素組2、3年復發率明顯高于吡柔比星組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膀胱癌患者復發率比較〔n(%)，n=31〕

2.2 不良反應 吡柔比星組31例患者中有3例(9.68%)出現尿痛、尿急、經縮短膀胱藥物保留時間后未發現明顯癥狀，所有患者均完成化療。絲裂霉素組無明顯不良反應病例。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。血常規檢測結果顯示，兩組患者中各有2例表現輕度白細胞增高;所有患者肝腎功能檢查無異常。

3 討論

手術治療后，藥物膀胱灌注是預防淺表性膀胱癌復發的有效治療手段之一。因此，選擇有效的化療藥物對保留膀胱的淺表性膀胱癌患者顯得尤為重要，一方面可以減少復發率和膀胱全切的概率;另一方面對提高患者生存質量，延長生存期具有重要意義。目前臨床上預防膀胱腫瘤復發的灌注藥物很多，如羥基喜樹、吡柔比星、絲裂霉素等〔4，5〕，有的療效欠佳、復發率較高。有的藥物毒副發應較重，病人難以耐受。理想的膀胱內灌注藥物的選擇標準:①能在膀胱黏膜上皮迅速達到有效藥物濃度;②全身吸收少，毒副作用較小;③對腫瘤細胞具有高度的敏感性。本研究選擇吡柔比星、絲裂霉素兩種藥物進行膀胱癌術后灌注，絲裂霉素組復發率明顯高于吡柔比星組，提示吡柔比星術后灌注復發率低，治療效果好。

吡柔比星(THP)是新一代半合成蒽環類抗腫瘤藥物〔6～8〕，其藥理作用是阻礙DNA復制及轉錄，直接嵌入DNA雙鏈間DNA聚合酶，進入腫瘤細胞內抑制核酸合成，在G2期終止細胞分裂、增生，直至死亡。吡柔比星的特點是抗癌性強，在腫瘤組織內彌散速度快，可迅速、有效殺傷腫瘤細胞，消滅殘存腫瘤，包括原位癌;而且通過灌注治療，藥物可直接作用于膀胱腫瘤，可以更有效、快速地使腫瘤細胞較多地損傷或死亡，并避免了全身用藥的毒副作用〔9～12〕。吡柔比星使用情況顯示，治療過程中有一定的膀胱刺激反應，出現尿痛、尿急癥狀，分析原因可能與藥物配制有關，由于吡柔比星顆粒大、溶解慢，直接用生理鹽水配制，藥物未充分溶解，是造成不良反應的原因之一。

綜上所述，吡柔比星膀胱灌注具有復發率低、膀胱內保留時間短、化療時間短等優點，可在臨床推廣應用。

1 唐中山，高洪亮，毛利峰，等.絲裂霉素與吡柔比星膀胱熱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效對比觀察〔J〕.臨床醫學，2011;31(9):25-6.

2 黃國華，孔憲國.膀胱腫瘤〔M〕.武漢:同濟大學出版社，2002:8.

3 崔 馨.腹腔溫熱灌注化療臨床應用研究進展〔J〕.第三軍醫大學學報，2000;22(6):60.

4 吳階平.泌尿外科學〔M〕.濟南:山東科學技術出版社，2003:4.

5 孫宏斌，劉 軍.吡柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發〔J〕.臨床泌尿外科雜志，2002;17(6):284-5.

6 何建華，舒躍民.羥基喜樹堿聯合表柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的研究〔J〕.中國醫師進修雜志，2009;32(33):25-7.

7 Amling CL.Diagnosis and management of superficial bladder cancer〔J〕.Curr Prob Cancer，2001;25(4):219.

8 Di-Stasi SM，Giannantoni A，Giuridi A，et al.Sequential BCGand electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer:a randomised controlled trial〔J〕.Lancet Oncol，2006;7(1):43-51.

9 李彥生，李長福，陳永勝.吡柔比星、絲裂霉索和羥基喜樹堿抑制膀胱癌最佳組合的研究〔J〕.實用腫瘤學雜志，2007;21(4):353-5.

10 Santos LS，Theoduloz C，Pilli RA，el al.Antiproliferative activity of arborescidine alkaloids and derivatives.Eur〔J〕.JMed Chem，2009;44(9):3810-5.

11 鄭貫忠，曹志彬，王元天，等.淺表性膀胱癌術后不同劑量卡介苗膀胱灌注的療效比較〔J〕.現代泌尿外科雜志，2008;13(4):279-81.

12 黃敏志，黃裕清，余自強，等.吡柔比星膀胱灌注聯合參麥注射液及水樂維他用于淺表性膀胱癌術后〔J〕.現代中西醫結合雜志，2011;20(15):1826-30.