烏司他丁在門脈高壓癥術后的應用

張鳳祥 楊崗 張金祿

(西豐縣第一醫院普外科 遼寧鐵嶺 112400)

門脈高壓癥(portal hypertension)是指門靜脈血液受阻,血液淤滯時,門靜脈壓力增高。臨床表現為脾腫大,脾功能亢進,進而發生食管胃底靜脈曲張,嘔血和黑便以及腹水等癥狀。外科主要是治療或預防食管下段靜脈曲張破裂出血以及治療脾功能亢進。大部分患者需經過妥善準備后擇期手術,但術后腹腔感染、再出血、肝功能衰竭、門靜脈血栓形成等并發癥仍高,術后恢復慢,死亡率高,本方法通過圍手術期應用烏司他丁,希望能找到一種促進患者肝功能恢復,減少門脈高壓癥術后并發癥,加速患者康復的方法。

1 資料與方法

我院2005年1月至2009年7月收治門脈高壓癥患者85例,男50例,女35例,年齡38～48歲,隨機分為烏司他丁組(A組)42例和常規治療組(B組)43例。所有對象都經過手術治療,手術前生化檢查結果見表1,手術方式均為脾切除+斷流術,術后B組給予抗生素,護肝,止血支持等常規治療,A組給予常規治療同時加用烏司他丁治療,烏司他丁用法為10萬U+5%葡萄糖250mL靜脈點滴,每天2次,連用5d。于術后第1,3,5,7天分別檢測患者肝功能及CRP,PT、APTT,了解肝功能恢復情況,并對術后并發癥進行統計分析。統計學方法采用SPSS軟件進行t檢驗,以P＜0.05為差異有顯著性。

表1 患者術前生化檢查結果(±s)

表1 患者術前生化檢查結果(±s)

A組 B組 P值血WBC(×109/L)血PLC(×109/L)ALT(U/L)ALB(G/L)PT(S)APTT(S)2.98±0.58 42.7±16.5 58.3±11.2 31.2±10.5 15.2±3.4 50.3±6.1 2.76±0.63 48.6±12.6 62.8±13.5 32.2±11.6 14.7±4.8 48.8±7.2＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2 結果

術后生化檢查結果見表2。2組術前ALT、ALB無明顯差異,術后第1、3天A組ALT恢復較B組快(P＜0.05),第5、7天無明顯差異。2組術前PT比較無差異,術后第1、3d2組均延長,2組對比無差異,第5、7天A組縮短,與B組比較有顯著差異(P＜0.05)。APTT2組術前無差異,術后無明顯差異。2組術前白細胞均降低,無明顯差異,術后第1天起反應體內炎癥程度的CRP水平A組明顯低于B組(P＜0.05)。

術后恢復情況。A組術后出現腹腔再出血1例,胸腔積液2例,膈下感染1例,均未二次手術,無死亡病例,平均住院時間為14d;B組術后出現腹腔出血2例,其中1例二次手術止血,胸腔積液6例,膈下感染3例,門靜脈血栓形成1例,予以溶栓無效,行腸切除術后并發感染性休克死亡,平均住院時間為18d。2組對比,A組術后感染率明顯低于B組(P＜0.05),平均住院時間明顯短于B組(P＜0.05)。

表2 患者治療后生化檢查結果

3 討論

烏司他丁是一種存在于人尿液中的胰蛋白酶抑制,是一種廣譜酶抑制劑,對多種蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制,另具有穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放,清除氧自由基,抑制過量超氧化物的生成以及消除產生的超氧化物,抑制炎癥介質釋放的作用[1]?？筛纳剖中g刺激引起的免疫功能下降,蛋白代謝異常,防止手術刺激引起的內臟器官與細胞損傷及改善休克時的循環狀態。

肝硬化門脈高壓癥患者由于術前肝功能處于失代償期,脾功能亢進,血小板低,凝血功能差加上反復的消化道出血,使手術治療的風險均加大。脾切除、門奇斷流術是目前治療門脈高壓癥合并胃底食道靜脈曲張破裂出血較為認可的手術方法之一,但手術損傷較大,病人術后并發癥多,恢復緩慢。本研究通過將烏司他丁應用于門脈高壓癥患者圍手術期,烏司他丁組術后白細胞計數恢復明顯好于對照組。通過對比2組患者術后炎性反應變化,烏司他丁對脾切除后全身的炎性介質釋放的抑制作用,使機體術后白細胞的釋放減少,減輕了白細胞釋放的大量氧自由基和溶酶體膜對機體各器官的損害,降低了術后肝腎肺臟器的損害。通過術后恢復情況證實,應用烏司他丁后術后膈下感染較對照組發生率降低。

肝硬化患者因術前肝功能處于失代償期,術后肝功能的恢復情況對患者至關重要。應用烏司他丁后的患者,通過烏司他丁術后對轉氨酶的升高的抑制,同時減輕肝組織淤血,從而加速患者肝功能的恢復。同時隨著肝功能恢復,凝血因子、白蛋白的合成,使機體術后出現腹腔及胸腔積液等并發癥的發生率降低。據報道烏司他丁有抗纖溶作用,促進血液循環,改善血液黏度,預防術后深靜脈血栓形成。門脈高壓癥斷流術后門靜脈血栓的形成主要是門靜脈系統血液流速減緩,脾切除后病人血小板升高并非是形成血栓的主要原因[3]。對比2組術后凝血功能PT,APTT,無明顯差別,血小板變化無明顯差別,通過應用烏司他丁,抑制血管內皮細胞粘附分子表達的過度升高,抑制炎性反應導致前列腺素H2合酶-2(PHS-2)的表達過度升高,降低血栓素B2(TXB2)濃度,維持內源性血管活性物質的平衡,從而改善血液的高凝狀態,預防術后門靜脈血栓的形成。A組病例中CRP對應時段比對照組有明顯下降,表明烏司他丁能明顯抑制多種蛋白酶活性,預防細胞因子級聯反應,阻斷細胞因子炎性介質與白細胞之的惡性循環作用,減輕各種蛋白酶對重要器官功能的損害。通過以上研究結果表明,門脈高壓癥患者圍手術期使用烏司他丁,可有效抑制術后全身炎性反應,改善血液循環,加速肝功能恢復,降低術后感染等并發癥,加速患者康復。

[1]曾文紅,白國強.烏司他丁研究進展[J].中華肝膽外科雜志,2001,7:52～54.

[2]烏劍利,楊鎮,王超,等.門靜脈高壓癥斷流術后門靜脈血栓形成分析[J].中國實用外科雜志,2009,5:12～14.