奈達鉑聯合薄芝糖肽治療惡性胸腔積液42例療效觀察

劉光秀 王書軍 夏繼云 郭光璦 王朝霞

(山東省高密市人民醫院腫瘤二科 山東高密 261500)

惡性胸腔積液是晚期癌癥病人常見的并發癥,大量胸腔積液不及時處理,可產生胸悶、氣促等癥狀,給患者帶來極大痛苦,嚴重者造成死亡。因此,有效控制惡性胸腔積液對于改善患者癥狀、提高生存質量、及延長生存期有重要作用。我科應用薄芝糖肽聯合奈達鉑治療惡性胸腔積液患者42例,取得了滿意效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2005年7月至2011年8月年惡性腫瘤并伴有中、大量胸腔積液患者42例。年齡28～73歲,中位年齡61歲,隨機分為治療組、對照組。治療組21例,男13例,女8例;對照組21例,男16例,女5例。病理類型:非小細胞肺癌27例,小細胞肺癌11例,乳腺癌3例,結腸癌1例。所有患者KPS>60分,預計生存期>3個月,均無化療禁忌證,胸腔積液中等至大量,治療前胸腔內未注射過其它抗腫瘤藥物或生物制劑。2組患者在年齡、性別、體質方面差異無顯著性,具有可比性。

惡性胸腔積液診斷依據:(1)原發腫瘤均經病理學證實;(2)胸腔積液中找到癌細胞;(3)胸水量的測定以胸片或B超結果測定,大量胸腔積液26例:膈肌影消失,胸水超過第4前肋水平(鎖骨中線);中等量為胸腔積液16例:膈肌影消失,胸水位于第4前肋下。

1.2 治療方法

2組病例均采用中心靜脈引流專用導管胸腔穿刺置管引流, 導管末端接引流袋,閉式引流,胸水引流速度及引流量＜150mL/h,24h不超過2000mL,1～3d將胸水引流干凈。X線證實積液基本引流完后,給予胸腔內注射藥物。治療組注入生理鹽水10mL+薄芝糖肽10mL+生理鹽水20mL+奈達鉑100mg;對照組注入生理鹽水40mL+奈達鉑100mg。胸腔內注射藥物前靜脈注射阿扎司瓊注射劑止吐,氟美松5mg預防不良反應。注藥后關閉引流管,肝素帽封管。患者每15～20min變動體位1次,持續2h,使藥液在胸腔內分布均勻,夾管48h后,再放管引流。每周1次,連續2～3次。如治療期間胸腔積液增加難以耐受,則只抽取胸腔積液,不予以胸腔灌注化療藥物。所有病人治療期間不做全身化療或放療,配合對癥支持治療,特別注意定期補充人血白蛋白。治療前簽署知情同意書。

1.3 療效評價評價

按WHO統一標準。完全緩解(CR):胸腔積液消失,癥狀完全緩解并維持4周以上;部分緩解(PR):胸腔積液顯著減少50%以上,癥狀明顯緩解并維持4周以上;無效(NC):胸水未減少或4周內復發,癥狀無好轉;以CR+PR計算有效率(RR)。生活質量按KPS評分,KPS評分提高≥10分為改善,變化在10分以內為穩定,減少≥10分為降低。毒性反應分級(0～Ⅳ)評價毒性反應。

1.4 統計學處理

2組之間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 療效比較

從表1可看出,治療組和對照組總緩解率差異無顯著性(P>0.05),完全緩解率差異有顯著性(P<0.05),見表1。

2.2 生活質量

治療組:生活質量提高者14例,穩定者5例,降低者2例。對照組:提高者8例,穩定者7例,降低者6例。2組比較,生活質量提高和降低者差異有顯著性(P<0.05)。

2.3 副作用

2組均有部分患者出現惡心嘔吐、胸痛等毒副反應,多為Ⅰ～Ⅱ度,骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度,經對癥處理全部好轉,比較2組毒副反應的發生率,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

惡性胸腔積液是由腫瘤侵犯胸膜在胸膜腔內種植所引起,常為血性,胸腔積液的迅速增長使病情迅速惡化,預后極差,多數患者在半年內死亡。因此,有效地控制胸腔積液增長在晚期癌癥的治療中占有重要地位。惡性胸腔積液的治療包括全身治療和局部治療,單純的全身治療往往達不到消除積液的效果,而局部治療則尤為重要。呂章春[1]等認為惡性胸腔積液的治療,首選腔內引流,胸腔內持續引流和間歇引流的療效均比單純抽液好,將胸水引流干凈后再注入聯合用藥,對惡性胸腔積液大有幫助。其成功的關鍵因素是將胸水從胸腔中徹底引盡,再行細胞藥物及藥物黏連劑或協同免疫制劑腔內給藥,達到對胸腔積液控制的目的。胸腔置管即用仿Seldinger穿刺置管技術經導絲置于中心靜脈導管,可以安全地將導管置于胸腔內最底處,徹底地引流盡胸水,并根據需要控制引流速度和引流量,以后可以方便反復抽放胸水和腔內注給藥。操作方便,避免了多次穿刺,減少了穿刺的痛苦及并發癥發生。置入的導管組織相容性好,對胸膜刺激小,保留時間長,患者耐受性和依從性好。

表1 2組療效比較

順鉑是治療惡性胸腔積液腔內注入的常用藥物,惡心,嘔吐及腎功能損傷較明顯,而惡性胸腔積液患者營養狀況多數較差,耐受性一般較差。奈達鉑為第二代鉑類化療藥物,在治療頭頸部腫瘤、食管癌、婦科腫瘤方面與順鉑相比療效更明顯,惡心、嘔吐及腎功能損傷都較順鉑輕,且不用水化,患者更易于耐受。張德耕等[2]應用單藥奈達鉑治療惡性胸腔積液38例,總有效率73.7%,療效優于順鉑64.7%,認為奈達鉑治療惡性胸腔積液療效顯著,毒副作用輕。現代藥理研究表明,薄芝糖肽注射液有免疫調節、抗腫瘤等療效,增強殺傷性T細胞殺傷S180的細胞毒效應,直接增加自然殺傷細胞(NK)的活性,提高NK細胞殺傷腫瘤細胞,S180的作用,活化腹腔巨噬細胞(MQ)中的功能,增強其吞噬殺菌效應,促進“白細胞介素-2”和“干擾素”的產生,達到特異殺傷作用和免疫監視作用。薄芝糖肽能促進單核,巨嗜細胞系統的功能,提高機體免疫力,改善臨床癥狀。同時可以促進骨髓細胞增生,提高外周白細胞數及血紅蛋白含量,具有刺激造血系統的作用。本文結果說明二藥聯合用于惡性胸水的治療有協同作用;薄芝糖肽聯合奈達鉑治療,副作用輕微,2組比較,完全緩解率、生活質量差異有顯著性。由此可見,惡性胸腔積液采用中心靜脈引流專用導管胸腔置管引流后,薄芝糖肽聯合奈達鉑治療惡性胸水療效肯定,副作用小,不僅有效地控制了惡性胸腔積液的生長和復發,也提高了患者的免疫功能,改善了患者的臨床癥狀及生活質量,是治療惡性胸腔積液的有效方案之一。

[1]呂章春,李克,朱佩禎,等.影響肺癌癌性胸腔積液療效的相關因素分析[J].中國腫瘤,2008,17(2):149～151.

[2]張德耕,趙晨星,黃俊星,等.腔內應用奈達鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(7):649～651.