高同型半胱氨酸與腦梗死再發(fā)的相關(guān)性研究

武云，張文慧，米娜瓦爾·胡加

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通內(nèi)科，烏魯木齊 830054)

同型半胱氨酸是人體內(nèi)一種含硫氨基酸，在體內(nèi)由蛋氨酸脫甲基代謝生成。有很多研究提示高同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化疾病相關(guān)，是冠心病及腦血管病獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。每日補(bǔ)充葉酸、維生素B6可不同程度降低同型半胱氨酸水平，本文旨在探討補(bǔ)充葉酸、維生素B6，降低同型半胱氨酸后能否預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 所選病例為2009年3月至2010年3月于我院確診新發(fā)腦梗死患者，所有患者均符合2008年歐洲腦卒中委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。最終入選165例患者，平均年齡(63.4±9.4)歲，男性108例，女性57例，93例合并高血壓，43例合并糖尿病，26例合并冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn):排除腎功能不全、服用抗癲癇藥物、甲狀腺功能減低、消化道吸收不良患者。

1.2 方法 165例患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組，其中研究組82例，對(duì)照組83例。比較研究組及對(duì)照組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均檢測(cè)空腹血半胱氨酸值，如無(wú)禁忌證均予以他汀類調(diào)脂藥物及拜阿司匹林腸溶片口服，合并有高血壓、糖尿病病者調(diào)整治療方案控制血壓、血糖達(dá)標(biāo)。研究組予以葉酸片5 mg/d、維生素B6片10 mg/d口服。服藥1年后復(fù)查患者同型半胱氨酸水平，隨訪觀察患者1年內(nèi)腦梗死的發(fā)生率。血同型半胱氨酸由我院檢驗(yàn)科通過酶循環(huán)法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

表1 兩組臨床資料與研究結(jié)果比較

2 結(jié)果

14例失訪(研究組6例，對(duì)照組8例，失訪率8.48%)，151例患者隨訪1年的臨床資料顯示。研究組同型半胱氨酸較對(duì)照組有下降(P＜0.01)，但兩組腦梗死再發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

3 討論

很多研究表明高同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展有關(guān)，可能的機(jī)制包括激活炎性反應(yīng)損傷血管壁［2］;影響脂代謝:抑制高密度脂蛋白合成，增加脂質(zhì)在血管壁的沉積、吞噬，加速粥樣硬化斑塊形成［3］;通過氧化應(yīng)激反應(yīng)引起脂質(zhì)過氧化［4］;拮抗血管擴(kuò)張劑NO的生成等［5］。葉酸、維生素B6、維生素B12作為輔酶參與同型半胱氨酸三大代謝通路，補(bǔ)充上述維生素可降低同型半胱氨酸水平。葉酸、維生素B6、維生素B12聯(lián)合治療是目前推薦的方案之一，但是除非嚴(yán)格素食者，維生素B12在飲食中均易獲得，有研究發(fā)現(xiàn)每日補(bǔ)充3 mg維生素B6、400μg葉酸即可有效預(yù)防同型半胱氨酸水平增高［6］。故本研究選用補(bǔ)充葉酸及維生素B6片降低同型半胱氨酸。

流行病學(xué)及臨床研究均提示補(bǔ)充葉酸、B族維生素降低高同型半胱氨酸可減少腦卒中發(fā)生:美國(guó)食品藥品管理局從1998年開始強(qiáng)制添加葉酸及B族維生素后美國(guó)血管性疾病死亡率大幅度下降［7］。葉酸及維生素B6在動(dòng)脈粥樣硬化的防治中發(fā)揮重要基礎(chǔ)作用，但是是否需要作為一級(jí)預(yù)防藥物還待商榷。

也有文獻(xiàn)作相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)得出結(jié)論:補(bǔ)充葉酸并未降低腦卒中的發(fā)生［8］。在未合并糖尿病及心血管疾病的人群中進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究，通過比較頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度提示補(bǔ)充B族維生素降低同型半胱氨酸可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展［9］。但在曾發(fā)生過腦血管意外的患者中進(jìn)行類似研究未得到有益結(jié)論［10］。本研究在研究組每日補(bǔ)充葉酸5 mg、維生素B610 mg，1年后同型半胱氨酸水平有所下降，但腦梗死再發(fā)率與對(duì)照組無(wú)差別，提示補(bǔ)充葉酸、B族維生素治療并未獲益，考慮可能原因有:(1)收集臨床病例相對(duì)較少，觀察時(shí)間較短;(2)補(bǔ)充葉酸及維生素B6的劑量單一，還沒有關(guān)注更高劑量的葉酸及維生素B6是否更有意義。

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