羥乙基淀粉注射液聯合纖溶酶治療急性腦梗死50例效果觀察

韓 錕，賈 寧

(遼寧醫學院附屬第一醫院，遼寧錦州121001)

急性腦梗死是對人類健康構成嚴重威脅的疾病，具有高發病率、高致殘率、高病死率等特點，存活者60%以上有運動功能障礙，患者能否在急性期得到積極、有效的治療直接關系到預后。2010年6月～2011年6月，我們采用羥乙基淀粉注射液聯合纖溶酶治療急性腦梗死患者50例，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院神經內科住院的急性腦梗死患者100例，男60例，女性40例;年齡53～78(66.32±5.15)歲。均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準［1］，并經頭顱CT或MRI證實診斷。入組標準:首次發病或既往有卒中史但未遺留神經功能缺損;未經抗凝、溶栓等治療;無嚴重心、肺、肝、腎功能不全;無血液病或出血傾向。將100例患者隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組性別、年齡及發病時間、伴發疾病、梗死部位、病情程度、既往史、給藥時間、神經功能缺損程度(NIHSS)等方面比較無顯著差異。

1.2 治療方法 兩組均常規應用阿司匹林抗血小板聚集，并根據并發癥狀酌情加用脫水劑、降糖藥、調脂藥或降壓藥，禁用其他影響凝血、纖溶系統藥物;同時于入院首日予纖溶酶100 U+生理鹽水250 mL靜滴，其后改為纖溶酶300 U+生理鹽水500 mL靜滴;在此基礎上觀察組予羥乙基淀粉注射液500 mL靜滴，1次/d，兩組療程均為14 d。

1.3 指標觀察 ①臨床療效:入院時及治療后14 d分別根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者NIHSS評分標準及日常生活能力表［1］進行療效評定:基本痊愈指NIHSS評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進步指NIHSS評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進步指NIHSS評分減少18% ～45%，病殘程度4～6級;無效指NIHSS評分減少或增加在17%以內;惡化指NIHSS評分增加18%以上;死亡。②血液流變學指標:分別抽取空腹靜脈血，采用自動血流變儀檢測全血黏度、纖維蛋白原及血小板聚集率。③大腦中動脈平均血流速度(Vm):采用經顱多普勒檢測。④不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學處理。計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗;率的比較行χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組基本痊愈7例、顯著進步21例、進步19例、無變化3例，總有效率為94%;對照組基本痊愈5例、顯著進步19例、進步15例、無變化3例、惡化4例，總有效率為78%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.2 血液流變學指標 兩組治療后全血黏度、纖維蛋白原及血小板聚集率均較治療前顯著下降，且觀察組治療后全血黏度顯著低于對照組，見表1。

2.3 Vm 觀察組治療前后 Vm分別為(83.45±13.2)、(67.43 ± 10.3)cm/s(P ＜ 0.05)，對照組治療前后 Vm 分別為(82.76 ±11.7)、(77.12 ±12.5)cm/s(P＞0.05)，治療后觀察組Vm顯著低于對照組(P ＜0.05)。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(n=50，ˉx±s)

2.4 不良反應 兩組均無明顯不良反應發生。

3 討論

長期以來，關于腦梗死的發病機制有兩種比較公認的學說，即血流動力學末梢低灌注學說和血栓栓塞學說。目前認為改善和增加腦血流是抑制腦卒中發生的有效手段，靜脈內輸注擴充血容量的藥物可增加腦血流，對病情惡化的控制較為有效［2］。腦梗死急性期腦血管阻力和顱內壓升高，要求有相對較高的腦灌注壓才能保證腦的血液灌注。羥乙基淀粉由高相對分子質量的支鏈淀粉構成，具有良好的擴容效果，在血漿及組織無蓄積;完全經腎臟排泄;對凝血功能和免疫系統影響較小。羥乙基淀粉注射液靜滴后可較長時間停留于血液中，進而提高血漿滲透壓，使組織液回流增多、血流量增加［3］;還可提高組織灌注壓力，改善低灌注所致缺血缺氧造成的血管痙攣，有效穩定血壓，同時避免低灌注造成的梗塞面積擴大;還可稀釋血液，改善血液高黏狀態，降低血小板聚集能力［4］，并增加細胞膜負電荷，使已聚集的細胞解聚，從而改善機體微循環。

研究顯示，血漿纖維蛋白原增高也是腦梗死的獨立危險因素［5］，對此危險因素的干預已成為目前防治腦梗死的重要方法之一。血漿纖維蛋白原的降解依賴于血液纖溶系統的活性。組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)是纖溶系統中主要的生理性激活物，是與細胞膜相關的精氨酸特異性的絲氨酸類蛋白酶，由血管內皮細胞和組織細胞合成及釋放。血液中t-PA能選擇性地與纖維蛋白結合，并激活結合于纖維蛋白上的纖溶酶原使之轉變為纖溶酶，后者可降解纖維蛋白。纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇毒中提取的蛋白水解酶，可直接作用于纖維蛋白原及纖維蛋白，使其降解為小分子可溶片段，從而產生去纖維蛋白作用;也可使t-PA由內皮細胞釋放，并增強其活性;可降低血小板聚集及血黏度，有效阻止動脈栓塞發生。

目前腦梗死的治療包括溶栓、擴容、降纖、抗血小板聚集等綜合方法［6］，其目的為挽救缺血半暗帶和建立側支循環。本研究顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組;兩組治療后全血黏度、纖維蛋白原及血小板聚集率均較治療前顯著下降，觀察組治療后全血黏度及Vm均較對照組顯著下降;兩組均無明顯不良反應發生。可能機制:羥乙基淀粉注射液聯合纖溶酶可發揮擴容、降纖、抗血小板聚集的作用，即針對腦梗死兩種發病機制(末梢低灌注學說和血栓栓塞學說)進行病因治療。

綜上所述，羥乙基淀粉注射液聯合纖溶酶治療急性腦梗死效果好、安全性高。

［1］全國第四次腦血管病學術會議(1995).腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):381-383.

［2］Mateen FJ，Buchan AM，Hill MD.Outcomes of thrombolysis for acute ischemic stroke in octogenarians versus nonagenarians［J］.Stroke，2010，41(8):1833-1835.

［3］Asskali F，Lehmann G，Frster H.Thrombelastographic coagulation analysis following in vitro and in vivo haemodilution with hydroxyethyl starch(HES)［J］.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther，2002，37(5):258-266.

［4］Kapiotis S，Quehenberger P，Eichler HG，et al.Effect of hydroxyethyl starch on the activity of blood coagulation and fibrinolysis in healthy volunteers:comparison with albumin［J］.Crit Care Med，1994，22(4):606-612.

［5］Mauriello A，Sangiorgi G，Palmieri G.Hyperfibrinogenmia is associated with specific histocytological composition and complications of atherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks［J］.Circulation，2000，101(6):744.

［6］黃培堅，張國華，文國強，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效與安全性觀察［J］.山東醫藥，2011，51(29):65-66.