丁咯地爾與丹參注射液對糖尿病周圍神經病變療效比較和安全性分析

張美彪 楊水冰 楊井金 陸小玉 向建平 李子華

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，以預防為主，一旦形成，治療難度較大，目前缺乏特異性治療方法。其發病機制復雜，且不十分清楚，但微循環障礙與其直接相關[1]。本組研究使用鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液(歩復邁)治療DPN患者48例，取得較好療效，并與復方丹參注射液治療DPN患者42例作對比分析，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6-12月在筆者所在醫院內分泌科住院治療的2型糖尿病并發糖尿病周圍神經病變(DPN)患者共90例，糖尿病均符合1999年WHO診斷標準。其中男56例，女34例，年齡44~77歲，平均(55.6±8.9)歲。糖尿病病程5~16年，平均(11.4±6.2)年。DPN診斷標準參照蔣國彥主編《實用糖尿病學》確定的標準[2]：(1)出現肢體運動、感覺神經病變癥狀，如疼痛、溫覺過敏與遲鈍、麻木、末端束縛感、手、襪套感、燒灼、刺痛、鈍痛、撕裂痛、肌無力，走路不穩，腳似踏海綿感等；(2)深淺感覺明顯減退，跟腱反射減退或消失；(3)肌電圖檢查示運動、感覺神經傳導障礙；(4)除外其他原因所致的神經病變。所有入選病例均有感覺異常、疼痛、手足麻木等癥狀，病史6個月~12年，平均(5.7±3.2)年。將入選患者隨機分為兩組：復方丹參注射液治療組(對照組)42例，鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液治療組(治療組)48例。治療組患者年齡(55.8±5.4)歲，病程(11.6±4.9)年，體重指數(25.2±3.5)kg/m2，對照組患者年齡(54.5±5.6)歲，病程(10.3±5.3)年，體重指數(25.6±3.2)kg/m2。兩組患者年齡、性別、體重指數、病程等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有入選患者經胰島素泵強化治療，胰島素泵持續皮下輸注胰島素(CSII)：諾和銳R筆芯基礎量加餐前負荷量胰島素泵皮下輸注控制血糖，并采用同種治療措施調節血脂、控制血壓，待血糖、血壓穩定后治療組給予鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液(商品名步復邁，山東臨淄制藥廠生產，國藥準字號H2000209)，0.2 g加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，1次/d，靜滴，10 d為一療程；對照組給予復方丹參注射液(正大青春寶藥業有限公司生產，國藥準字號Z33020177)40 ml加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，1次/d，靜滴，10 d為一療程。治療前、后采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG)、并化驗血脂(CHO、TG)，同一護士測量血壓(BP)，測量身高(cm)及體重(kg)，計算體重指數(BMI)，同一檢驗師用Keypoint肌電圖(由丹麥維迪公司提供)測正中神經、腓總神經、脛神經的感覺傳導速度(SCV)及運動傳導速度(MCV)。整個治療過程中不良反應均由同一護士予以詳細記錄。

1.3 療效評定 (1)癥狀改善程度：顯效：麻木、疼痛及感覺異常消失；有效：麻木、疼痛及感覺異常減輕；無效：麻木、疼痛及感覺異常無變化或加重。(2)神經電生理檢查：采用肌電圖儀測定治療前后正中神經、腓總神經、脛神經的SCV及MCV。1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行分析，計量資料以(s)表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況 兩組患者治療前后血糖、血壓組內比較差異有統計學意義(P>0.001)。兩組患者治療前及治療后血糖、血脂、血壓組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患者療效 對照組總有效率為81.6%，而治療組總有效率為94.5%，后者療效明顯優于前者( 字2=8.53，P<0.01)。詳見表2。

表1 兩組患者一般情況比較(s)

表1 兩組患者一般情況比較(s)

*與本組治療前比較，P<0.001

組 別 FBG(mmol/L)PPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)治療組(n=48)治療前 8.2±2.7 12.8±3.5 5.4±1.6 2.5±1.0 148±26 97±16治療后 6.2±1.9* 8.1±2.1* 5.5±1.3 2.3±0.8 126±20* 84±12*對照組(n=42)治療前 8.4±2.6 12.5±3.6 5.6±1.4 2.4±0.8 145±23 95±18治療后 6.3±2.1* 8.2±2.0* 5.3±1.2 2.2±0.9 128±18* 82±11*

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組治療前后MCV及SCV變化(s)

表3 兩組治療前后MCV及SCV變化(s)

*P<0.05，△P<0.01，與本組治療前比較；#與對照組治療后比較，P<0.05

MCV(m/s)SCV(m/s)正中神經 腓總神經 脛神經 正中神經 腓總神經 脛神經對照組 治療前 42.3±5.4 28.6±5.3 33.5±5.1 42.1±5.3 28.8±4.9 32.4±5.1治療后 44.9±5.2* 31.5±4.9* 35.9±5.6* 45.2±5.6* 31.6±5.2* 35.4±5.8*治療組 治療前 42.1±5.6 29.2±5.1 33.6±5.3 42.2±5.1 28.7±5.1 32.2±4.8治療后 46.4±6.1△ 34.5±5.6△# 37.2±5.7 △ 49.3±6.4△# 32.4±5.4△ 39.7±6.1△#組別

2.3 兩組患者治療前后肌電圖參數變化 治療組治療前后各參數變化差異有統計學意義(P<0.01)，對照組治療前后各參數變化差異有統計學意義(P<0.05)；且兩組治療后比較，治療組患者腓總神經的MCV及正中神經、脛神經的SCV變化更明顯(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組患者不良反應 整個治療過程中，無一例患者出現不良反應。

3 討論

糖尿病患者由于長期血糖、血壓、血脂、血液粘度、體重等因素控制欠佳，極易發生各種急、慢性并發癥，尤以慢性并發癥者常見。在各種慢性并發癥之中，糖尿病周圍神經病變(DPN)發病率較高，文獻報道在40%~60%之間[3]，且易與微血管病變并存，嚴重影響糖尿病患者的生活質量，亦為糖尿病致殘、致死的重要原因之一。糖尿病性神經病變表現為神經內微循環的改變以及神經纖維的萎縮、脫髓鞘。文獻報告，糖尿病性神經病變不僅嚴重危害著患者的身體健康，病死率明顯升高，而且與其他糖尿病慢性并發癥的發生、發展密切相關[4]。由于DPN的病因極為復雜且不十分明確，故給DPN患者的治療帶來極大困難。近年來大量的臨床和實驗研究顯示，血管損傷及代謝異常對糖尿病神經病變的發生、發展具有明顯促進作用[5]。血管損傷主要為微血管病變，表現為血管與內皮細胞腫脹、增生、糖蛋白沉積、管腔狹窄，毛細血管基底膜增厚，從而導致神經組織細胞缺血、缺氧。鹽酸丁咯地爾注射液具有α-腎上腺素受體阻滯作用及鈣離子拮抗劑作用，能有效改善微循環障礙，改善紅細胞變形性，抑制血小板聚集，并有增氧功能，增強ATP產生，可以減低血管阻力，緩解血管痙攣，因此鹽酸丁咯地爾可以有效地改善糖尿病患者的神經缺血和缺氧狀態。復方丹參注射液為一活血化瘀中成藥，具有改善血液微循環，抑制血小板聚集和釋放，增加胰島β細胞供血，改善β細胞功能，增加胰島素分泌，降低血糖等作用，從而改善糖尿病患者末梢神經損害時的癥狀[6]。故為DPN患者使用鹽酸丁咯地爾注射液和復方丹參注射液提供了理論依據。

本組觀察結果表明，在有效控制血糖、血壓、血脂的基礎上應用鹽酸丁咯地爾注射液和復方丹參注射液進行為期10 d治療后，鹽酸丁咯地爾注射液治療組患者的神經自覺癥狀明顯改善，尤其是麻木和疼痛，有效率分別為95.2%、95.0%，感覺異常有效率為93.3%，與文獻報告結果相似[7]，與復方丹參注射液治療組(上述癥狀改善有效率分別為78.9%，80.6%，85.0%)比較說明，前者對DPN患者治療更有效(P<0.01)。同時本研究還觀察到，兩組治療方法均能提高正中神經、脛神經、腓總神經的感覺或運動神經傳導速度，鹽酸丁咯地爾注射液治療組療效更明顯(P<0.01)，并且鹽酸丁咯地爾治療后腓總神經的運動神經傳導速度及脛神經、正中神經的感覺神經傳導速度明顯增快(P<0.05)，與文獻報告結果一致[8]。

本組觀察中所有受試者在整個治療過程中未發生任何不良反應，耐受性較好，具有良好的安全性。綜上所述，鹽酸丁咯地爾注射液治療DPN療效顯著、不良反應少，值得臨床推廣使用。

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