鹽酸納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

楊永朝

對就診于我院的新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopath，HIE)患兒48例應用鹽酸納洛酮治療，取得良好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年8月至2009年3月符合入選條件的新生兒缺氧缺血性腦病患兒96例，隨機分為對照組與治療組，每組48例，對照組:男22例，女26例;早產兒7例，足月兒41例，日齡均＜3 d;出生時體重＜2500 g 7例，2500～4000 g 34例，＞4000 g 7例;Apgar評分:≤3分19例，4～7分29例;病情分度:中度36例，重度12例。治療組:男25例，女23例;早產兒5例，足月兒43例，日齡均＜3 d;出生時體重＜2500 g 9例，2500～4000 g 33例，＞4000 g 6例;Apgar評分:≤3分23例，4～7分25例;病情分度:中度33例，重度15例。2組患兒性別比、日齡、體重、Apgar評分、病情嚴重程度等差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)符合中華醫學會兒科學會新生兒學組《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》標準［1］;(2)均經影像學檢查;(3)無納洛酮應用禁忌證。

1.3 治療方法 對照組給予清理呼吸道、吸氧、糾正酸中毒、低血糖、低血壓，控制驚厥、緩解腦水腫等綜合治療。治療組在對照組基礎上加用鹽酸納洛酮注射液0.05mg/kg加入5%葡萄糖注射液30ml中靜脈滴注，6～8滴/min，1次/d，6 d為1個療程，用量及療程可根據病情酌情調整。

1.4 觀察指標 治療1個療程后:(1)每天觀察2組患兒生命體征、前囟、面色、意識狀態、肌張力、原始反射等臨床癥狀變化情況。(2)復查2組患兒心電圖、尿常規、血常規、肝腎功能。

1.5 療效判定標準 顯效:用藥1個療程后，患兒面色紅潤，意識清楚，哭聲響亮、反應靈敏，肌張力、吸吮反射正常。有效:用藥1個療程后，意識障礙、肌張力等明顯改善，但未恢復正常。吸吮反射不完整。無效:用藥1個療程后意識狀態、肌張力及吸吮反射無明顯改善或加重。

1.6 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 治療組總有效率為87.5%高于對照組的64.9%，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=48，例(%)

2.2 不良反應 2組患兒肝腎功能無明顯異常，均未見明顯不良反應。

3 討論

HIE為新生兒常見的神經損傷疾病之一，嚴重者可造成永久性神經損害，甚至死亡，因此及早、有效合理的治療對疾病的發展及預后尤為重要。目前治療HIE的主要方法為維持良好的通氣和換氣功能，維持心率、血壓在正常范圍，維持血糖在正常的高值的三維持及控制驚厥、降低顱內壓、消除腦干癥狀等三對癥，該方法治療HIE取得了一定療效，但由于治療時機的把握、治療方法及具體治療藥物的限制，所造成的永久性神經損害控制情況仍不理想［2］。HIE患兒血漿中β-內啡呔(β-EP)及血管活性腸肽(VIP)含量有所增高，如何通過控制HIE血漿中β-EP及VIP含量來降低HIE患兒的神經損害成為臨床上研究的重要課題。納洛酮為阿片受體拮抗劑，它能夠對應激狀態下由阿片肽(內啡肽、強啡肽、腦啡肽)產生的病理生理效應進行競爭性拮抗，從而改善呼吸抑制、支氣管痙攣、心腦缺氧缺血等癥狀，國內學者將其應用于 HIE的治療，得到了良好效果［3，4］。其作用機制:(1)β-EP可降低腦干對二氧化碳刺激的敏感性，導致呼吸抑制。并抑制前列腺素及兒茶酚胺的血管效應，加重腦細胞水腫，納洛酮可使β-EP下降，從而起到減少神經損害的作用。(2)急性缺氧缺血期VIP分泌釋放增多，可導致再灌注損傷，納洛酮能降低VIP所致的再灌注損傷。因此納洛酮治療HIE可以有效減少HIE的神經損傷。納洛酮治療HIE有效，臨床上可以繼續推廣應用。

1 中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中華兒科雜志，1997，36:99-100.

2 de Vries LS，Jongmans MJ.Long-term outcome after neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2010，95:220-224.

3 Darnellcm，Thompson J，Stromberg D，et al.Effect of low-dose naloxone infusion on fentanyl requirements in critically ill children.Pediatrics，2008，121:1363-1371.

4 文靜，李渝華.納洛酮在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用進展.中國基層醫藥，2010，17:850-851.