米力農(nóng)治療頑固性心力衰竭的療效觀察

邊亞

頑固性心力衰竭是指經(jīng)過(guò)常規(guī)的抗心力衰竭治療，而心衰不見好轉(zhuǎn)甚至還有進(jìn)展者，是各種心臟病的終末階段。怎樣去治療和挽救此類患者的生命，成為臨床心血管醫(yī)生的一大難題。本研究旨在觀察米力農(nóng)治療頑固性心力衰竭的療效和安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年2月在本院住院治療的頑固性心力衰竭66例，入選標(biāo)準(zhǔn)參照2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)新修訂的心衰診斷與治療指南:竇性心律，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于0.35，盡管使用了指南推薦的藥物治療，心功能分級(jí)仍然為NYHAⅢ～Ⅳ級(jí)。嚴(yán)重的肝腎功能不全者、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者、嚴(yán)重感染者除外。隨機(jī)分為2組:(1)治療組34例，年齡47～82歲，其中冠心病15例、擴(kuò)張型心肌病7例、風(fēng)濕性心臟病3例、高血壓性心臟病5例、肺源性心臟病4例;(2)對(duì)照組32例，年齡45～79歲，其中冠心病13例、擴(kuò)張型心肌8例、風(fēng)濕性心臟病3例、高血壓性心臟病3例、肺源性心臟病5例。2組基本情況具有可比性。

1.2 方法 (1)對(duì)照組應(yīng)用擴(kuò)血管、利尿、洋地黃、ACEI等藥物常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予5%的葡萄糖40ml或0.9%氯化鈉溶液40ml+米力農(nóng)(山東魯南制藥廠生產(chǎn))10ml，微量泵以6ml/h泵入，1次/d，連用7 d。(2)觀察治療前后的癥狀變化、體征、三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等;用藥前后行六分鐘步行試驗(yàn)記錄具體距離;用藥前及用藥后行超聲心動(dòng)圖明確以下心功能指標(biāo)數(shù)值:SV、LVEF;比較BNP值(瑞萊生物多功能檢測(cè)儀:Ⅰ級(jí)250～450 pg/ml、Ⅱ級(jí)450～1700 pg/ml、Ⅲ級(jí)1700～4200 pg/ml、Ⅳ級(jí)≥4200 pg/ml);觀察心率變化;觀察藥物不良反應(yīng)。(3)所有患者隨訪3年。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)判定，顯效:心功能改善2級(jí)或以上;有效:心功能改善1級(jí);無(wú)效:心功能無(wú)明顯改善或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療后心功能改善情況:(1)治療組:顯效9 例(26.47%)，有效22 例(64.71%)，總有效率91.18%。3 例無(wú)明顯改善;治療后左心室收縮和舒張功能有明顯改善。(2)對(duì)照組:顯效 4例(12.5%)，有效 11例(34.3%)，總有效率46.8%。17例無(wú)明顯改善。2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 用藥前后心功能指標(biāo)及心率比較

表1 用藥前后心功能指標(biāo)及心率比較

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

治療前 治療后SV(ml/beat) 37±5 53±7#☆ 37±6 41±9△指標(biāo) 治療組(n=34)對(duì)照組(n=32)治療前 治療后LVEF(%) 0.31 ±0.03 0.45 ±0.08#☆ 0.29 ±0.03 0.32 ±0.03*6min步行距離(m) 156±59 329±158#☆ 164±59 171±61*BNP(pg/ml) 5308 ±204 2621 ±258#☆ 5151 ±1115 4315 ±1148 *HR(次/min) 70±12 70±11△ 71±12 71±12△

2.2 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)偶發(fā)室早1例，數(shù)小時(shí)后消失，惡心癥狀1例、頭暈1例，停藥后消失。治療后三大常規(guī)，電解質(zhì)，肝腎功能均無(wú)影響。3年后治療組死亡4例(12.5%)，對(duì)照組死亡4例(11.76%)，遠(yuǎn)期療效比較中2組患者的病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

頑固性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是患者最主要的死亡原因之一。其中大多數(shù)因血壓、心率等問(wèn)題對(duì)ACEI，β受體阻滯劑不能耐受，常需要大量的利尿劑、洋地黃類藥物，持續(xù)應(yīng)用硝酸酯類或硝普鈉等擴(kuò)血管藥物，甚至需依靠機(jī)械性輔助循環(huán)裝置或心臟移植［1］。面對(duì)此種情況，很多醫(yī)生感到非常無(wú)奈。可喜的是米力農(nóng)作為非兒茶酚胺，非洋地黃類正性肌力藥，在治療頑固性心力衰竭方面發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用［2］。米力農(nóng)為PDEⅢ抑制劑，高度選擇性地抑制心肌和血管平滑肌內(nèi)的PDEⅢ，使環(huán)磷腺苷降解為5-單磷腺苷的過(guò)程受阻，減少環(huán)磷酸腺苷的降解，發(fā)揮正性肌力作用、提高舒張期心室順應(yīng)性、擴(kuò)張外周血管，從而改善心臟收縮和舒張功能。近年的研究表明，通過(guò)減少米力農(nóng)的劑量可以明顯提高其有效性和安全性，小劑量很少引起心律失常，且室性心律失常持續(xù)時(shí)間短，無(wú)需抗心律失常藥物治療［3］。本研究顯示米力農(nóng)治療頑固性心力衰竭的總有效率為91.18%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組46.8%，明顯改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，且安全性可靠，對(duì)心率無(wú)影響，無(wú)明顯不良反應(yīng)，未增加遠(yuǎn)期病死率。總之，米力農(nóng)與傳統(tǒng)強(qiáng)心藥比較，具有安全范圍廣，毒性小，無(wú)快速耐受性等優(yōu)點(diǎn)，而且同時(shí)具有強(qiáng)心及擴(kuò)血管作用，明顯改善心臟收縮和舒張功能，且無(wú)血小板減少，皮疹及肝腎毒性等不良反應(yīng)，值得臨床推廣短期應(yīng)用于改善嚴(yán)重頑固性心衰的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，減少病死率［4］。值得注意的是，米力農(nóng)的應(yīng)用需短期，小劑量，否則會(huì)增加病死率。

1 Cinacianuso B，Brunori G，Kopple JD，et al.Brunori G，Cross-secitional comparison of malnutrition in continuous ambulatory peritonral dialylis and hemodialysis patients.Am J Kidney Bis，2005，26:475-486.

2 Peter H.onerjager Phaimacoligy of bipyrldine phospod iesteraseⅢ inhibitors.AM Heat J，1991，121，1934-1944.

3 劉麗娟，王強(qiáng).磷酸二酯酶 Ⅲ抑制藥的臨床應(yīng)用及進(jìn)展.新醫(yī)學(xué)，2006，37:677.

4 芮銘安.嚴(yán)重充血性心力衰竭患者間歇米力農(nóng)治療的長(zhǎng)期血流動(dòng)力學(xué)效果觀察.國(guó)外醫(yī)學(xué)，2000，27:3-1820.