鱗狀上皮細胞癌抗原和HPV-DNA聯合檢測對宮頸癌診斷的臨床意義

甘釗杏 黎麗紅 曾小明 黃佩芬

1.廣州市番禺區何賢紀念醫院檢驗科，廣東廣州 511400；2.廣州市番禺區計劃生育服務站，廣東廣州 511400

宮頸癌是一種婦科臨床中常見的惡性腫瘤，其發病率高居于女性惡性腫瘤發病率的第2位，我國宮頸癌的發病率在國際上處于較高水平[1]。宮頸癌是一種可以預防的疾病，早期篩查與盡早發現癌前病變是預防宮頸癌發生的關鍵因素[2]。為研究宮頸癌的診斷檢測方法，提高臨床檢測準確率，本院對宮頸病變患者進行了鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-AG）與人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型聯合檢測，取得了令人滿意的臨床檢出率，現將具體情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年6月到本院就診的宮頸病變患者 580 例，年齡 23～62 歲，平均（43.68±13.16）歲。排除內科慢性疾病并發癥者及免疫系統疾病并發癥者。

1.2 方法

全部患者均分別行SCC-AG檢測及HPV基因分型檢測。

1.2.1 HPV基因分型檢測 全部患者均于月經干凈后3～7 d采集樣本，于采樣前24 h內避免性生活，24～48 h以內未行陰道沖洗，未使用過陰道栓劑，未行陰道內診。在無菌條件下用宮頸刷伸入宮頸管內2 cm，旋轉數周采集宮頸樣本后保存于保存液中，并使用細胞保存液將被采集樣本中的雜質分離出來；以反向斑點雜交技術，結合數碼凝膠成像與分析系統，通過積分光密度差值檢測判斷中國人群廣泛分布的19種HPV基因型別，包括16種中高危型（HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-CP8304） 和 3 種低危型 （HPV-6、HPV-11、HPV-43）。

1.2.2 SCC-AG檢測 全部患者空腹采集血液樣本，皮膚常規消毒后取靜脈血樣3 mL，于37℃下溫育30 min，以3 000轉/min離心5 min，取血清進行檢測；使用美國雅培公司出品的ARCHITECT-i1000免疫分析儀及配套試劑盒，以化學發光微粒子免疫檢測法（CMIA）對血清樣本進行檢測，參考值為＜1.5ng/mL，陽性為≥1.5 ng/mL。

1.3 聯合檢測診斷標準

以SCC-AG檢測及HPV-DNA檢測均為陽性的作為聯合檢測陽性判斷標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同檢測方法檢測結果比較

SCC-AG檢測陽性率為11.21%，HPV-DNA檢測陽性率為14.31%，聯合檢測陽性率為10.00%；單純SCC-AG檢測陽性率與聯合檢測陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；單純HPV-DNA檢測陽性率與聯合檢測陽性率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同檢測方法檢測結果比較[n（%）]

2.2 不同檢測結果的準確率

本研究580例患者最終經病理檢查或手術證實為宮頸癌的患者63例，以此作為確診金標準。SCC-AG檢出陽性65例，檢測準確率為64.62%；HPV-DNA檢出陽性83例，檢測總準確率為73.49%，其中，高危型準確率為90.63%，檢出陽性64例，低危型準確率為15.79%，檢出陽性19例；聯合檢測結果準確率為94.83%，檢出陽性58例。見表2。

表2 不同檢測方法的檢測準確率（例）

3 討論

近年來我國宮頸癌的發生率呈現出上升趨勢，并且趨于年輕化發展。隨著醫學的發展，醫學界逐漸認識到HPV可導致宮頸癌的發生。有文獻表明，約有99.8%的宮頸癌患者可檢測出HPV的存在，而HPV為陰性者幾乎不會罹患宮頸癌，HPV是導致宮頸癌的直接因素[3]。因此，HPV-DNA檢測是宮頸病變篩查的最佳選擇，對HPV-DNA檢測呈陽性的患者及時給予治療是逆轉宮頸病變、防治宮頸癌的關鍵方法。只有持續性的HPV感染才可能發展為宮頸癌，所以若HPVDNA檢測呈陰性，則于檢測后的3～5年內可不必再行相同檢測[4]。

SCC-AG對于宮頸鱗癌特別敏感，但在其他類型的宮頸癌患者中也有陽性檢出，同時有些SCC-AG檢測陰性的患者也可發生宮頸癌，因此，單純SCC-AG檢測不能作為宮頸癌的唯一檢測方法。血清中SCC-AG值與宮頸鱗癌的分期、腫瘤浸潤深度及轉移情況密切相關。宮頸癌灶的浸潤程度越深，腫瘤細胞中的SCC-AG經微血管及淋巴液進入到血循環中的機會就越大，從而導致血清中的SCC-AG異常升高。因此，SCC-AG值的異常升高可提示腫瘤負荷的大小以及宮頸癌的病變程度。

HPV-DNA檢測呈陽性的患者中有部分尚未進展至宮頸癌。隨著患者病情進展HPV-DNA陽性率逐漸升高，HPV陽性是預測宮頸癌風險的一項準確客觀的指標，未檢出HPV感染者于今后的3～5年中宮頸癌的患病風險幾乎為零，因此，HPV-DNA檢測對于預防宮頸癌具有重要的積極作用。臨床檢測中不僅可從宮頸的病變組織當中分離出HPV，并且可對HPV-DNA進行分型，目前公認的高危型主要有HPV-16、HPV-18、HPV-33、HPV-56、HPV-58 等。 HPV-DNA 分型對于宮頸癌的篩查以及癌前預報具有重要意義。國外已經開始將HPV-DNA高危型檢測作為宮頸癌檢測的一種手段，高危型HPV感染已經被確認為引發宮頸癌以及癌前病變的重要因素[5]。本次研究中HPV基因分型結果為高危型的檢測準確率高達90.63%，提示HPV-DNA高危型檢測可單獨或聯合應用于宮頸癌的篩查當中，為宮頸癌的篩查開辟出了全新的途徑[6]。

單純SCC-AG檢測準確率僅為64.62%，說明SCC-AG檢測雖然不可單獨作為宮頸癌的檢測手段，但由于其對于宮頸癌進展程度以及宮頸鱗癌的高敏感性，因此，可將其作為HPV-DNA檢測的輔助檢測方法應用。本次研究中SCC-AG檢測與HPV-DNA檢測聯合應用后顯著提升了檢測的準確率，充分說明了聯合檢測的應用對于宮頸癌的診斷具有重要的臨床指導意義，開辟了宮頸癌臨床篩查的新途徑。

[1]楊年，馬濤，鄒冰玉.鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）在宮頸鱗狀細胞癌的輔助診斷及隨訪監測中的意義[J].華西醫學，2008，23（4）：778-780.

[2]辛亞蘭，馮曉芬，王卡娜，等.陰道鏡聯合HPV-DNA測定診斷351例宮頸病變臨床分析[J].中國婦幼保健，2011，26（8）：1252.

[3]朱曉琴.TCT聯合HPV DNA檢測對宮頸癌診斷的臨床意義[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（1）：19.

[4]仇廣翠，朱曉琴，HPV-DNA檢測對宮頸癌診斷的臨床指導[J].慢性病學雜志，2010，12（7）：643.

[5]Cibas ES，Zou KH，Crum CP，et al.Using the rate of positive high risk HPV test results for ASC-UStogether with the ASC－US/SIL ratio in evaluation the performance of cytopathologists [J].Am J Clin Pathol，2008，129（1）：97.

[6]樂杰.婦產科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：408.