托吡酯(TPM)對癲癇兒童骨代謝的臨床效果

羅淑穎

癲癇是目前小兒神經系統疾病中較常見的一種，其患病率約為0.5%左右。臨床上治療癲癇的手段通常是長期使用抗癲癇類藥物，長期服用癲癇類藥物對患兒的骨骼成長以及骨代謝是有很大副作用的，且發展過程緩慢，臨床的表現明顯程度也不一，故在臨床上很少引起關注。TPM作為一種新型的抗癲癇藥物，目前國內外有關其對兒童骨代謝影響的研究報道還是甚少［1］。因此本單位采于2010年至2012年對30例患有癲癇的兒童持續使用TPM藥物，并觀察TPM對其骨骼生長以及骨代謝的影響，其臨床結果與沒使用TPM的患兒對比，差異具有統計學意義(P＜0.05)，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取30例患有癲癇的兒童作為本次研究對象，年齡2～8歲，其中男22例，女8例，身高(112.0±10.5)cm，體重為(32.4±12.12)kg，TPM起始使用劑量為每天0.5 mg/kg，以后每周逐漸增加0.5 mg/kg，持續量為每天3～5 mg/kg。選取30例為常規進行身體檢測的正常兒童作為對照組，對照組兒童年齡在2至10歲之間，其中男的18例，女的12例，身高(117.0±9.7)cm，體重為(34.5±10.14)kg。所有參與實驗研究的實驗者均屬同一地區，TPM組已排除了其他精神疾病的患兒，兩組實驗者均沒有其他骨代謝異常的疾病。

1.2 方法 骨密度檢測采用法國DEXA骨密度儀測腰椎近端的骨密度值。血生化測定對每例兒童于早上8～10點空腹采集靜脈血液2 ml，并測定兩組兒童BAKP的水平以及血磷、血鈣的濃度。BAKP采用免疫放射法進行測定，血磷的測定采用磷鉬酸比色法，血鈣則采用離子選擇電極的方法進行測定。測定的結果采用統計學的方法進行數據分析。

2 結果

TMP組兒童BAKP值明顯高于對照組的兒童(P＜0.05)，TMP組兒童血鈣濃度較對照組兒童的血鈣濃度高(P＜0.05)，TPM組血磷的濃度與對照組相當(P＞0.05)，兩者不具有統計學的意義，TPM組骨密度較對照組的兒童低(P＜0.05)，具有顯著的統計學差異，實驗結果如表1。

表1 TPM兒童與對照組兒童骨代謝的對比()

表1 TPM兒童與對照組兒童骨代謝的對比()

指標 TPM兒童(n=30) 對照組(n=30) P值BAKP(U/l) 252.34±14.32 209.34±9.58 ﹤0.05血鈣(mmol/L) 3.25±0.15 1.94±0.21 ﹤0.05血磷(mmol/L) 1.91±0.21 1.84±0.17 ＞0.05骨密度(+1～-1 sD) ﹤1.5 ＞2.5 ﹤0.05

3 討論

癲癇是兒童神經系統較常見的疾病，它無規律反復的發作給患兒帶來心理以及生理上的影響，嚴重影響患兒的日常生活和成長。目前臨床上對癲癇的治療普遍是采用藥物對抗治療，但是長期服用抗癲癇類藥物存在較大的副作用。近幾年屢有報道有關長期服用癲癇藥物對兒童骨質代謝的影響。據相關報道，國外已近60%的的患者在長期服用抗癲癇藥物后出現不同程度的骨質疏松以及骨密度減少［2］。因此治療癲癇疾病的同時除了考慮對疾病的有效控制外，還應該盡量減少抗癲癇藥物帶來的副作用，尤其是對骨骼生長發育以及骨代謝的不利影響，這對于癲癇兒童的成長發育尤為重要，定期對癲癇兒童骨骼健康狀況進行檢測可有效干預藥物對患兒成長帶來的不利影響。目前，國內外治療癲癇的藥物有很多，TPM作為一種新型的治療癲癇的藥物，有關其對兒童骨代謝的臨床報道還是較少。因此，本實驗通過臨床上使用TPM的癲癇兒童進行觀察和分析，并證實長期服用TPM會影響兒童的骨骼發育以及骨代謝，為日后癲癇患童在選擇抗癲癇藥物上提供了臨床的參考價值。

TPM作為新型的抗癲癇藥物，自上世紀90年代進入我國后，由于其具有吸收迅速、蛋白結合率低以及生物利用率高等特性，且與其他抗癲癇藥物共同使用時相互影響小，治療范圍廣等優點，在臨床上已被廣泛用于兒童以及成人中。目前已有大量的研究表明TPM對各種癲癇均有效，且有效率可達到80%以上［3］。其中，在治療全面性癲癇上有效率可達到88%，顯示出TPM在治療癲癇上具有良好的療效，但是有關TPM對兒童骨代謝的影響臨床上的研究就比較鮮見了。

因此針對這種情況開展了這次的臨床觀察實驗，研究中采用DEXA進行測定骨密度，并選取腰椎作為檢測的部位，原因是皮質骨在骨骼再建的過程中轉換較小梁骨穩定，血液供應沒有小梁骨豐富，相對皮質骨小梁骨的代謝更活躍。而腰椎中約90%以上都是小梁骨，因此在對骨密度以及骨轉換上更具有敏感性，其對治療的反應以及變化也較皮質骨快，選擇腰椎骨作為檢測的部位能更有效地觀察藥物對患者的影響。實驗結果表明，服用TPM組的患者，骨密度含量﹤1.5，而對照兒童骨密度含量＞2.5，差異有統計學意義(P＜0.05)。

BAKP是兒童成骨過程中促進骨骼鈣化的主要物質，有了它骨骼才能不斷生長發育。若兒童體內成骨鈣化受阻時，成骨細胞就會變得活躍，血液中的BAKP水平就會上升。臨床的研究表明，服用TPM藥物的一組兒童，其BAKP值顯著高于對照組兒童(P＜0.05)，由此可知，TPM影響兒童骨代謝的其中一個原因就是引起骨鈣化受阻，從而引起BAKP水平升高。

骨骼的構成是由磷混合物以及無定形的鈣以及其相關的結晶體構成的。臨床上通過對血鈣以及血磷的檢測來確定體內鈣磷的情況。正常的機體血液中的鈣磷的比例是處在一個較穩定的狀態的，但是當骨骼代謝過程中甲狀旁腺激素產生受阻時，那么血液中的鈣磷比例就會失去平衡。當骨骼代謝異常時，用于構件骨骼的鈣離子就會因為無法構建成骨而通過血液循環跑到血液中，所以骨骼代謝異常時，血液中的鈣離子會較正常人體的含量高［4］。實驗表明，服用TPM藥物的兒童較對照組中的血鈣濃度要高(P＜0.05)，具有統計學意義。

綜上所述，TPM長期服用會影響骨骼生長以及引起骨代謝異常，其表現為骨密度降低，骨骼鈣化受阻以及血鈣溶度增高等。但是由于藥物對骨骼代謝的影響是一個持久漫長的過程，而本實驗在對患者的觀察時間還不算很長，患者用藥時間較短，病例的數量較少，所以得出的結果還有待進一步的探討和分析。在日后的研究中可增加一些特異性較高的指標(如骨膠原以及相關激素)作為TPM抗癲癇類藥物影響骨代謝異常的研究。

［1］龐歡歡，陶拉娣.托吡酯對癲癇患兒血鎂變化及骨代謝指標的影響.中國衛生產業，2011，(1):114-115.

［2］許飛，孫紅斌，馮瓊華.托吡酯與傳統抗癲癇藥對新診斷癲癇患者認知影響的比較性研究.腦與神經疾病雜志，2007，15(2):89-91.

［3］張雙，曹麗華.托吡酯對3-12歲癲癇兒童骨代謝影響的研究.中國婦幼保健，2008，23(2):112-114.

［4］龐歡歡，陶拉娣.托吡酯對癲癇患兒血鎂變化及骨代謝指標的影響.中國衛生產業，2011，(1):34-37.