273例中藥制劑不良反應報告分析及預防對策

楊昌萬

隨著制藥產業的迅速發展，應用現代化加工技術從中藥中提取有效成分而制成的中藥制劑不斷增多[1]。其劑型多樣、療效優良、價格適中，已普遍應用于臨床。受傳統觀念的影響，尤其是某些不是廣告的虛假或夸大宣傳，多數患者認為中藥不會發生不良反應，是天然的安全藥品[2]。但近年來發生的中藥制劑的安全性問題逐漸引起臨床醫生的關注，為了解我院近3年來中藥制劑不良反應報告（ADR）的發生情況，引導臨床合理用藥，本研究對已接到的237例中藥制劑ADR報告進行了匯總分析，現將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源 我院2009年至2011年期間237例門診及住院部上報的中藥制劑ADR報告。

1.2 方法 統計273例報告的年齡、性別分布，給藥途徑，藥品種類及主要藥品，累及系統及臨床表現。

1.3 統計學方法 運用SPSS13.0軟件對數據進行描述性統計與分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 年齡及性別分布 從表1可知，273例患者中，男性ADR發生率為41.39%，女性ADR發生率為57.88%，女性比例大于男性；0～12歲的兒童以及大于60歲的老年患者居多，分別占28.57%和49.45%。

表1 年齡及性別分布

2.2 給藥途徑 從表2可知，予以靜脈滴注的給藥方式占主要比例，2009年～2011年依次為15.02%、18.68%、26.74%，靜脈滴注的比例逐年上升，但差異無統計學意義（P>0.05）。

表2 給藥途徑分布

2.3 藥品種類及主要藥品 藥品種類涉及活血化瘀類、清熱解毒類、醒腦開竅類、抗腫瘤類、補益類、保肝類。從表3可知，活血化瘀類的血塞通注射液占15.02%，比例最大。

表3 排名前十的主要藥品

2.4 累及系統及臨床表現 從表4可知，累及皮膚及其附件的比例最大（33.70%），其次為消化系統（23.81%）。

表4 累及系統及臨床表現

3 討論

3.1 患者本身因素 273例不良反應報告中，女性患者多于男性患者，這一結果與男女之間生理狀況的差異密切相關。女性患者身體素質較弱，對藥物的耐受性較差，容易導致不良反應發生。

本研究發現兒童患者發生不良反應的比例也較大，這是由于兒童各器官組織尚未發育完全，功能不完善，對藥物的耐受性較差所致。兒童患者最常患的疾病為上感、支氣管炎、肺炎等，治療以清熱解毒藥為主，如雙黃連注射液、清開靈注射液、痰熱清注射液等。兒童患者使用中藥制劑，病情較輕時，首選口服用藥，盡量避免靜脈用藥，減少不良反應的發生[3]。

而大于60歲的患者占49.45%，主要原因為：多數老年患者合并有多種疾病，因此服用藥物種類較多，療程較長。老年患者藥代動力學參數的改變使得血藥濃度維持在較高水平，身體各系統對多種藥物的敏感性增強，加上本身免疫功能低下的生理特點，極易發生變態反應[4]。因此，老年患者在藥物的選擇及應用方面應尤為慎重，尤其是藥物劑型、給藥方式以及聯合用藥方案的選擇，直接影響療效及安全性。我們在臨證之時應盡力減少聯合用藥，必要時可監測血藥濃度，以隨時掌握藥物效應，最大程度地預防不良反應發生[5]。

我院血塞通注射液、丹參注射液、丹紅注射液等活血化瘀制劑使用較頻繁，由此引發的藥物不良反應也相應較多，另外，活血化瘀藥物具有擴張血管、改善微循環的作用，在心腦血管、肝腎及血漿中濃度偏高，容易導致不良反應發生[6]。

3.2 藥物本身因素 本研究統計的ADR所涉及的藥品種類較多，具有普遍性，分析其原因，主要包括如下幾個方面：（1）目前中藥種類及劑型越來越多，選擇中藥治療疾病的患者也較多。（2）目前的中藥制劑尤其是注射劑，多為復方制劑，成分較為復雜，由于提取技術的缺陷，有效提取物不能保證完全純化，往往含有大分子雜質，如蛋白質、淀粉、鞣質等致敏成分，如多元酚類化合物鞣質進入機體后可作為半抗原，可結合血漿蛋白氨基酸，化合成為更大的分子復合物，從而刺激機體產生相應抗體，導致過敏反應發生[7]；另外，某些中藥制劑的有效成分本身即是高致敏物質，如雙黃連、清開靈注射液等均含抗菌、抗病毒的有效成分綠原酸，可作為抗原進入人體而引發過敏反應[8]。

3.3 藥物使用的因素 引發中藥ADR的其他因素包括：（1）給藥劑量：給藥劑量不合適往往會導致ADR，如茵梔黃注射液常規劑量為10～20ml/次，用量40ml/次時可引發皮疹、呼吸困難等癥狀[9]。（2）靜滴速度：輸液速度過快或過慢的滴速均可引發不良反應，因此應注意滴速，減少不良反應。（3）合并用藥：中藥注射劑在合并其他藥物治療時，若配伍不當，可引發酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細血管，從而引發靜脈炎或肉芽腫等，尤其在與西藥聯用時，臨床上當予以足夠重視[10]。（4）辨證論治：某些醫生在遇到感冒發熱病人時，不論風寒或風熱，一律使用雙黃連注射液或清開靈注射液等，違背了中醫辨證論治的原則，這樣不僅增加了ADR的發生率，更貽誤了病情[11]。

3.4 不良反應的臨床表現特點 本研究結果可以得出：中藥制劑引發的ADR所涉及的器官和系統中以皮膚及其附件最為多見，主要表現為蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、局部皮疹等；其次為消化系統，主要表現為惡心嘔吐、腹痛腹瀉等胃腸道反應，以及肝功能異常；另外還涉及神經、呼吸、內分泌等其他系統，多數患者經停藥及相應對癥治療后可減輕或痊愈。較為嚴重的不良反應包括喉頭水腫、呼吸困難、過敏性休克等，應迅速診斷并積極進行搶救處理。

3.5 預防中藥制劑ADR的措施 （1）提高對中藥制劑ADR的重視度，加強相關知識的培訓及考核；（2）有關部門應加強中藥制劑的質量監控，對原料、生產等過程實行全程監控，尤其要加強對有效成分及致敏物質的檢測，提高中藥制劑的安全性；（3）臨床醫生在使用中藥制劑時，應嚴格遵守中醫辨證論治的原則對患者進行準確辯證，并按照藥品說明書提示的劑量、用法、適應癥、禁忌癥等施治；（4）應盡量避免重復用藥以及與西藥的聯合應用，原則上施行單藥使用；（5）問診時應注意患者的過敏史，對過敏體質、老人、兒童患者應慎用藥物，并加強用藥監測；（6）臨床醫生應努力配合中藥制劑ADR監測工作，及時發現、及時上報，并積極探索原因及解決方案，進一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

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[3]劉栗言,劉思源,向悔,等.2007年至2009年我院中藥注射劑不良反應報告分析[J].中國藥業,2011,20（6）:54-55.

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[11]高素珍,張志剛.淺析中藥注射劑不良反應發生原因及防治措施[J].中國藥房,2008,19(18):1439-1440.