帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于耳鼻喉科術后鎮痛效果的觀察

高俊偉 韓沖芳 盧玉蓉 楊文曲

耳鼻喉科手術短小、創傷小，術后疼痛輕微，但仍可產生一系列的病理生理改變,增加術后并發癥的發生率，影響預后，因此術后仍需要良好的鎮痛。帕瑞昔布鈉和氟比洛芬作為環氧化酶（COX）抑制藥，鎮痛效果確切，不良反應少，被廣泛用于術后鎮痛，但目前對于帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯術后鎮痛的比較報道較少，本研究擬觀察帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯用于耳鼻喉科手術術后的鎮痛效果和不良反應。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 山西醫科大學第一醫院耳鼻喉科2011年3～7月收治的60例ASAⅠ～Ⅱ級全麻行擇期手術的病人。年齡19～65歲，身高151～178cm，體重43～81kg。既往無心肺疾患，術前肝、腎、凝血功能正常,無藥物過敏史、潰瘍史，術前1周未曾服用過麻醉性鎮痛藥物和非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。

1.2 麻醉方法 患者入手術室開放靜脈，給予咪達唑侖2mg，采用依托咪酯0.5mg/kg，瑞芬太尼1.5μg/kg，順式阿曲庫銨0.15mg/kg靜脈誘導麻醉，氣管插管后機械通氣。術中以丙泊酚5～7mg/(kg·h)、瑞芬太尼8～15μg/(kg·h) 連續泵注。手術結束前5～10min停止丙泊酚泵注，瑞芬太尼調整為200μg/h。患者呼吸恢復后拔出氣管導管，靜注新斯的明2mg、阿托品1mg拮抗，停止瑞芬太尼泵注。

1.3 鎮痛方法 將患者分為3組，每組20例，于手術結束前10～20min，A組靜注生理鹽水10ml，B組將帕瑞昔布鈉40mg（輝瑞制藥有限公司，批號：A18PW）用生理鹽水液稀釋至10ml靜注，C組靜注氟比洛芬酯100mg（北京泰德制藥有限公司，批號：5101M）。

1.4 觀察項目 (1)記錄術后2、4、8、12和24h靜息和運動的疼痛強度(VAS評分)。(2)記錄術后24h哌替啶的補救量，患者對鎮痛的滿意度：非常好、很好、好、一般、差。(3)記錄術后24h消化道出血情況。(4)觀察術后出現的不良反應：惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、排尿困難、運動和感覺障礙等。

2 結果

2.1 相關臨床資料 A組：年齡(46.4±13.5)歲，體重(63.8±10.4)kg；B組：年齡(46.9±10.6)歲，體重(67±6.7)kg；C組：年齡(45.9±12.2)歲，體重(64.5±9.1)kg。3組患者年齡、體重比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 鎮痛效果 與A組相比,B組和C組使術后2、4、8和12h靜息和活動的VAS評分顯著降低(P<0.05)，3組在24h時間點靜息和活動時VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)；與B組想比，C組在各時間點之間差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。與A組相比,B組和C組術后24h滿意度提高(P<0.05)；B組和C組之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。3組病人在觀察期間均未用哌替啶。

2.3 不良反應 A組出現排尿困難患者1例，惡心3例；B組出現排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈患者各1例；C組出現頭疼患者2例，頭暈3例。3組患者排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。在隨訪中3組患者均未出現皮膚瘙癢、運動和感覺障礙、消化道出血等不良反應。

3 討論

耳鼻喉科手術術后疼痛原因除與手術創面的損傷有關外，鼻腔內填充紗條、咽喉部軟組織的撕拉、吞咽等[1]都會加劇疼痛，引起不良情緒乃至較嚴重的應激反應，致機體代謝和內環境紊亂，影響術后恢復。因此,安全有效的鎮痛方法有利于患者術后恢復。

目前，NSAIDs通過抑制COX活性，阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素(PG)，產生鎮痛作用，被廣泛用于術后鎮痛。COX包含有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1主要在正常組織中表達，催化生成的PG在保護胃粘膜、調節腎功能、保持血管擴張、調節血小板聚集等方面具有重要作用。COX-2主要在炎癥細胞中表達，可被多種因子誘導，促使炎癥部位PG的合成增加，引起炎癥反應和疼痛。

帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯均屬于NSAIDs。氟比洛芬酯為非選擇性COX-2抑制劑，具有良好的鎮痛效果，但易引起胃腸道副作用的發生。帕瑞昔布鈉是選擇性COX-2抑制劑，在發揮鎮痛作用[2]的同時避免了胃腸道不良反應[3]，維持血小板介導的正常凝血狀態[4]，這對病人術后恢復是極為重要的。

Leykin等[5]在鼻內鏡手術的研究中，證實帕瑞昔布鈉40mg可以緩解術后疼痛。氟比洛芬酯給藥量在10～80mg之間時，血藥濃度成線性上升，且給藥100mg比給藥50mg鎮痛時間更長[6]。在耳鼻喉科手術中，帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯術后鎮痛的比較報道較少。所以本研究對帕瑞昔布鈉40mg與氟比洛芬酯100mg的鎮痛效果和安全性進行比較。

本研究中，為方便觀察，帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯均采用單次注射。與A組相比，B組和C組使術后12h內各時間點靜息和活動的VAS評分顯著降低，B組和C組之間差異均無統計學意義，說明帕瑞昔布鈉40mg與氟比洛芬酯100mg的鎮痛效果相當。研究顯示，兩種藥物不僅對靜息痛有效，對運動痛也有效，有利于患者早期下床活動。術后24h時間點3組VAS評分差異無統計學意義，這與藥物的有效作用時間相一致，因此為完善術后鎮痛，可以根據藥物作用時間和病人的情況追加藥物。

表1 給藥后不同時間點的VAS評分（±s)

表1 給藥后不同時間點的VAS評分（±s)

注：與A1組比較，aP<0.05；與A2組比較，bP<0.05。

組別 2h 4h 8h 12h 24h A組 1.95±1.05 2.15±1.04 1.95±0.91 1.55±0.82 0.85±0.81靜息 B組 1.30±9.50a 1.25±0.88a 1.05±0.85a 0.88±0.75a 0.58±0.56 C組 1.07±0.92a 1.00±0.82a 0.95±0.86a 0.67±0.63a 0.58±0.56 A組 2.50±1.43 2.55±1.43 2.35±1.23 2.10±1.12 1.10±0.85運動 B組 1.72±1.09b 1.67±1.02b 1.47±0.93b 1.10±0.73b 0.83±0.76 C組 1.72±1.01b 1.62±0.88b 1.30±0.88b 1.05±0.79b 0.75±0.69

表2 病人術后滿意度(例)

本研究中，3組患者排尿困難、惡心、嘔吐、頭疼和頭暈發生率比較差異無統計學意義，且所有患者在術后24h內亦未見消化道出血。氟比洛芬酯組未出現消化道出血，一方面可能是與氟比洛芬酯是一種脂微球制劑，選擇性地滯留在炎癥組織級血管損傷部位，使藥物聚集在手術切口及炎癥部位，改變了藥物的體內分布有關；另一方面可能與研究的樣本量相對較少有關。

綜上所述，單劑量帕瑞昔布鈉40mg和氟比洛芬酯100mg用于耳鼻喉科手術，鎮痛作用確切，不良反應少，有利于病人的術后恢復。

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