復方苦參注射液對胃癌化療毒副作用的影響

王 璞

(山西省忻州市人民醫院，忻州 034000)

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，發病率呈上升趨勢，現已成為我國惡性腫瘤發病率僅次于肺癌的第二位。胃癌術后或晚期發生轉移不宜手術者，化療為重要的治療手段，但常因化療的諸多不良反應嚴重影響患者生活質量，甚至于被迫放棄繼續治療，不利于患者接受系統、規范治療，影響康復。化療藥物引發的胃腸道不適、肝腎功能損害、骨髓及免疫功能抑制等不良反應已為現代醫學密切關注。本實驗在胃癌化療中聯合使用中藥制劑復方苦參注射液與單純化療組對照，觀察復方苦參注射液對化療毒副作用的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1病歷資料 選擇本院2010年2月—2011年12月住院治療的胃癌患者56例，包括胃癌術后、胃癌晚期伴廣泛轉移不宜接受手術根治者，其中男37例，女19例，年齡45～75歲，平均年齡57歲。參加實驗病例均經病理學檢查確診為胃癌(病理類型：低分化腺癌20例、中分化腺癌13例、高分化腺癌17例、黏液腺癌4例、印戒細胞癌2例；轉移部位：肝臟6例、腹膜8例、肺臟1例、局部復發7例)。患者全身Karnofsky(Ksp)評分均為60分以上，無腸梗阻表現，預計生存時間>3個月；入院常規心、肝、腎功能和電解質檢查無異常，無化療禁忌證。56例患者隨機分為實驗組和對照組各28例，兩組患者性別、年齡、病理類型及既往診治情況、Ksp評分經統計學處理無明顯差異，具有可比性。

1.2治療方法 化療方案采用奧沙利鉑(OXA)+絲裂霉素(MMC)+氟尿嘧啶(5-Fu)+亞葉酸鈣(CF)治療，OXA 85 mg/m2d1，MMC 10 mg/m2d2，5-Fu 500 mg/m2d1-5，CF 200 mg/m2d1-5。)。兩組患者均采用以上方案化療，并常規使用5-羥色胺受體抑制劑止吐。實驗組患者在化療期間及間歇期加用復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司生產)20 ml靜脈滴注，1次/d，連用20 d，對照組單純化療。21 d為1周期，2個周期進行療效評價。

1.3觀察項目及檢測方法 全部病例化療前常規全面檢查，包括血細胞分析，肝腎功能，癌胚抗原(CEA)、心電圖，胸部X線片，腹部彩超或CT；化療期間每周檢查血細胞分析1次，肝腎功能1次，同時記錄相關有效信息。

1.3.1療效評價 根據世界衛生組織實體瘤療效評價標準，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)，CR+PR為有效。

1.3.2生存質量 按Ksp評分標準，改善：治療后較治療前增加≥10分；穩定：治療后較治療前變化<10分；降低：治療后較治療前下降≥10分。治療期間每周觀察記錄1次。

1.3.3疼痛評估 按照世界衛生組織數字疼痛分級法(NRS)評估疼痛程度：即用0～10的數字代表不同程度的疼痛：0為無痛，10為最劇烈痛；其中1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。疼痛緩解率采用0～4數字，疼痛緩解分級標準：0度為未緩解(疼痛未減輕)；Ⅰ度為輕度緩解(疼痛減輕1/4)；Ⅱ度為中度緩解(疼痛減輕1/2)；Ⅲ度為明顯緩解(疼痛減輕3/4以上)；Ⅳ度為完全緩解(疼痛消失)。Ⅱ度以上并至少維持3周為有效。對照組給予氯芬待因片口服止痛治療。

1.3.4肝、腎功能及白細胞檢測 參加實驗患者化療前1 d及化療結束后1日抽清晨空腹血應用全自動生化檢測儀檢測。

1.3.5化療產生的近期毒副作用 包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉)，注射部位局部刺激性紅斑等。

1.3.6統計學方法 所有數據采用SPSS11.5軟件進行統計學處理，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1療效評價 實驗組有效21例(75%)，優于對照組14例(50%)，兩組有效率有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較 例(%)

2.2生存質量 統計學處理表明實驗組與對照組比較，其生存質量改善，有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

2.3疼痛改善情況 實驗組疼痛患者12例，應用復方苦參注射液后疼痛有效緩解6例，輕度緩解3例，未緩解3例，緩解有效率50%；對照組疼痛患者13例，應用氯芬待因片治療后疼痛有效緩解7例，輕度緩解4例，未緩解2例，緩解有效率53.8 %。兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。

表2 兩組生存質量比較 例(%)

2.4肝腎功能及白細胞的變化 化療后實驗組ALT升高4例，對照組ALT升高9例；實驗組BUN升高2例，對照組升高7例；實驗組WBC<4.0×109/L者13例，對照組24例，兩組有顯著性差異(P<0.05)。

2.5化療近期毒副作用比較 化療后實驗組發生惡心、嘔吐者5例，發生腹瀉者2例，注射部位局部發生刺激性紅斑者4例；對照組發生惡心、嘔吐者8例，發生腹瀉者4例，注射部位局部發生刺激性紅斑者6例。統計學處理表明實驗組與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。

3 討論

復方苦參注射液是從中藥苦參、白土苓中提取精制而成的中藥制劑，主要成分為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿和皂苷等。苦參其味性苦，入心、脾、腎三經，有清熱解毒、明目止淚、燥濕利尿、祛風殺蟲、安神定志等作用。白土苓其味性甘、淡、平，入肝、胃經，有清熱利濕、解毒消腫等作用。

實驗發現，苦參堿可通過影響端粒酶的作用，對惡性腫瘤細胞有直接殺滅作用，誘導腫瘤細胞向正常細胞轉化和促腫瘤細胞凋亡作用；可顯著提高細胞免疫功能，對自然殺傷細胞及T細胞亞群作用明顯，是良好的免疫調節劑；通過阻斷腫瘤細胞與內皮細胞的黏附，抑制腫瘤細胞的轉移。

據世界衛生組織統計，晚期癌癥患者70%以上有疼痛，明顯影響患者生活質量。近年研究表明，復方苦參注射液有止痛作用。通過應用復方苦參注射液治療，疼痛有效緩解率>65%，與使用止痛劑的對照組無顯著性差異(實驗組輕度疼痛者可完全緩解，中、重度疼痛者緩解率稍低)。免疫功能是肌體重要功能，免疫系統異常或失調將導致肌體免疫功能紊亂，特別是腫瘤患者。化療是腫瘤患者的重要治療措施，化療對肌體免疫功能會造成一定程度的影響。而綜合以上實驗結果，復方苦參注射液可顯著減輕化療對患者肌體免疫功能的影響。

本次試驗資料結果表明：復方苦參注射液配合化療能夠取得較好的近期療效，控制了癌癥疼痛，改善了患者肌體免疫功能，減輕了化療藥物的近期毒副作用，減緩了肝腎功能損害及外周白細胞降低，有效地提高了患者生存質量。而在聯合治療胃癌患者過程中，復方苦參注射液的相關作用和分子生物學機制尚需進一步進行臨床和基礎研究。