帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨關節手術后鎮痛及炎性因子水平的影響

李瑞鈺，王立勛，楊綱華，林靄婷

(南方醫科大學附屬小欖醫院麻醉科，廣東中山 528415)

帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨關節手術后鎮痛及炎性因子水平的影響

李瑞鈺※，王立勛，楊綱華，林靄婷

(南方醫科大學附屬小欖醫院麻醉科，廣東中山 528415)

目的研究以帕瑞昔布鈉行超前鎮痛對骨關節手術后鎮痛及患者圍術期血清白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素10(IL-10)水平的影響。方法60例患者，在腰硬聯合麻醉下行骨關節手術，隨機分為兩組：對照組(不施行超前鎮痛)和試驗組(麻醉前靜注帕瑞昔布鈉)，各30例，兩組術后均采用舒芬太尼靜脈自控鎮痛;分別于麻醉誘導前(T1)，術畢(T2)，術后6 h(T3)，術后24 h(T4)抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-10濃度，并于術后不同時點采用視覺模擬評分法評價術后鎮痛效果和不良反應的發生率。結果試驗組血清IL-6濃度在T2、T3、T4時點明顯低于對照組(P＜0.05);IL-10 濃度在 T2、T3、T4時點明顯高于對照組(P＜0.05)。試驗組在術后 2、4、6、8、12 h的視覺模擬評分法評分顯著低于對照組(P＜0.01)。結論骨關節手術前給予帕瑞昔布鈉能產生良好的超前鎮痛效應，減少炎性因子的產生，有利于術后恢復。

帕瑞昔布鈉;超前鎮痛;骨關節手術;炎性因子

術后疼痛是一種惡性刺激，使機體應激反應增高，從而啟動炎性反應及細胞因子的釋放，導致痛覺過敏。超前鎮痛是指術前采用措施以預防術后疼痛，包括局麻藥浸潤傷口，中樞神經阻滯或使用有效劑量的阿片類藥物，非甾體類消炎藥。超前鎮痛有效降低外周和中樞神經對疼痛的敏感性，減輕或消除傷害性刺激引起的疼痛。帕瑞昔布鈉是一種選擇性環氧化酶2抑制劑，從而抑制環氧化酶參與前列腺素合成過程，從不同途徑影響炎性反應的發生，具有很好的鎮痛、解熱和抗炎作用。本研究觀察帕瑞昔布鈉超前鎮痛對骨關節手術術后疼痛的作用及對圍術期血清白細胞介素(interleukin，IL)-6和IL-10水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院行骨關節手術患者60例，其中膝關節手術22例、髖關節手術8例、踝關節手術12例，肩關節手術12例，肘關節手術6例;年齡在28～65歲，美國麻醉醫師協會Ⅰ～Ⅱ級;排除心肺功能異常和帕瑞昔布鈉使用禁忌患者，隨機分成對照組和試驗組，每組各30例。

1.2 麻醉方法 全部患者24 h內無使用阿片類和非甾體類藥物，術前30 min肌內注射魯米那 0.1 g、阿托品0.5 mg。入室后常規監測無創血壓、心率、呼吸、脈搏、血氧飽和度、心電圖，開放靜脈后，于 L3/4椎間隙行腰硬聯合麻醉，腰麻用藥為2.5 mL(0.75%布比卡因 1.5 mL+5%葡萄糖注射液0.5 mL+腦脊液 0.5 mL)，硬膜外腔置管，調整阻滯平面，按需要用硬膜外導管追加局麻藥。

1.3 麻醉處理 對照組：麻醉前靜脈注射生理鹽水5 mL;試驗組：麻醉前30 min緩慢靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg。兩組患者均于手術結束前，靜脈注射負荷量舒芬太尼5 μg，并給予托烷司瓊2 mg，預防術后惡心、嘔吐等不良反應，連接一次性靜脈鎮痛泵(舒芬太尼150 μg+生理鹽水97 mL)。

1.4 觀察指標 應用視覺模擬評分法，監測點為術后2 、4 、6、8、12 h的疼痛程度進行評估，0分為“無痛”，10分為“劇痛”。分別于患者麻醉前(T1)，術畢(T2)，術后6 h(T3)和術后24 h(T4)抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清中IL-6和IL-10的濃度。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間不同時間點的視覺模擬評分及血清水平比較采用重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術后不同時點視覺模擬評分法評分比較試驗組在術后2、4、6、8、12 h的視覺模擬評分法評分顯著低于對照組(P＜0.01)，不同測量時間的評分差異有統計學意義，藥物與時間之間存在交互作用(表1)。

2.2 患者血清IL-6和IL-10濃度的變化 試驗組血清IL-6濃度在T2、T3、T4時點明顯低于對照組(P＜0.05)，IL-10 濃度在 T2、T3、T4時點明顯高于對照組(P＜0.05)，不同測量時間的血清IL水平差異有統計學意義，藥物與時間之間存在交互作用(表2)。

表1 兩組患者術后不同時點視覺模擬評分法評分比較 (分)

表2 兩組患者各時點血清IL-6、IL-10水平比較 (ng/L)

3 討論

超前鎮痛的概念由Crile在20世紀初通過臨床觀察提出，后經 Woolf及 Wall發展。Dahl等［1］指出超前鎮痛是在術前即對傷害性感受加以阻滯而達到術后鎮痛或減輕術后疼痛的目的，即在傷害性刺激發生前給予鎮痛治療，能減輕傷害后疼痛并減少傷害后鎮痛藥的用量。大量臨床研究也證實，手術前預先應用阿片類藥物(如嗎啡、芬太尼等)具有超前鎮痛作用［2］。人體內環氧化酶有環氧化酶1和環氧化酶2同工酶，環氧化酶1的酶促產物參與諸如保護胃黏膜、血小板功能、調節腎血流和電解質平衡等生理功能。環氧化酶2則促進介導疼痛和炎癥過程的前列腺素的形成。帕瑞昔布選擇性地抑制環氧化酶2，對環氧化酶1的親和力極弱，因此，它具有與傳統NSAID相似的鎮痛抗炎作用，胃腸道不良反應明顯減少，不影響血小板功能。因此，帕瑞昔布用于超前鎮痛從理論上來說有一定優勢，有報道［3］多采用視覺模擬評分法及術后使用鎮痛藥物的次數和劑量來作為判斷標準。本研究結果提示觀察組的術后疼痛程度顯著低于對照組，患者得到及時鍛煉，促進了關節功能康復，且術后較少需要藥物援助。本研究未發現明顯血壓下降及呼吸抑制現象，說明此法應用較安全。因此，帕瑞昔布在臨床應用中以其明確有效、方便、經濟和安全的特點決定了其在骨關節手術超前鎮痛的地位［4］。

手術創傷不可避免地導致術后炎性細胞的活化以及大量炎性細胞因子的釋放，還可激活體內單核-巨噬細胞系統，在合成前列腺素E2的同時，也分泌大量促炎細胞因子。IL-6是一種主要的促炎細胞因子，可提高外周及中樞神經系統敏感性，導致痛覺過敏，被多數研究作為圍術期炎性反應程度的指標，IL-6在組織受損后2～4 h即可產生［5］。本研究中術畢時各組IL-6升高，其中對照組明顯高于試驗組，表明帕瑞昔布鈉超前鎮痛可有效抑制IL-6釋放，避免了IL-6誘發痛覺過敏的發生。IL-10作為一個重要的抗炎因子，能在轉錄、翻譯和釋放等多個環節抑制促炎因子的釋放。雖然體外及動物實驗對前列腺素是否抑制IL-10的釋放結果不一，大多數研究提示前列腺素能抑制IL-10的合成，能抑制前列腺素釋放的非甾體抗炎藥帕瑞昔布鈉則促進IL-10的釋放［6-7］，與本研究結果一致。

綜上所述，帕瑞昔布鈉超前鎮痛效果好，其作用途徑與下調IL-6水平而促進IL-10的分泌有關。帕瑞昔布超前鎮痛用于骨關節手術，能有效緩解術后疼痛，改善關節活動范圍及睡眠狀況，減少術后鎮痛藥物的使用，無明顯不良反應。

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Effects of Pre-emptive Analgesia with Parecoxib Sodium on Postoperative Analgesia and Levels of In- flammatory Cytokines in Patients Undergoing Joint Operation

LI Rui-yu，WANG Li-xun，YANG Ganghua，Lin Ai-ting.(Department of Anesthesiology，Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Zhongshan528415，China)

ObjectiveTo study the effects of pre-emptive analgesia with parecoxib sodium on postoperative analgesia and serum levels of IL-6 and IL-10 in patients undergoing joint operation.Methods60 patients who were to undergo joint operation，were randomly divided into two groups，each group of 30 cases：control group(without pre-emptive analgesia);parecoxib group(

intravenous parecoxib);all patients received sufentanil postoperative analgesia with patient controlled intravenous analgesia(PCIA).Venous blood was drawn before anesthesia induction(T1)，immediately after the end of operation(T2)，6h after operation(T3)，24h after operation(T4)，for determination of plasma IL-6 and IL-10 levels by enzyme-linked immunosorbent assay.Postoperative analgesia effect was evaluated by visual analogue scale(VAS)and analgesic-related adverse effects.ResultsCompared to the control group，the plasma levels of IL-6 decreased obviously and IL-10 increased obviously in the parecoxib group at T2，T3，T4(P＜0.05);the VAS in the parecoxib group after operation 2，4，6，8，12 h was significantly lower than the control group(P＜0.01).ConclusionPre-emptive analgesia with parecoxib can produce good pre-emptive analgesia effect，reduce the production of inflammatory cytokines and have a positive effect on postoperative recovery.

Parecoxib sodium;Pre-emptive analgesia;Joint operation;Inflammatory cytokines

Q441

A

1006-2084(2012)13-2149-02

2012-02-24

2012-05-31 編輯：紀燕飛