改良他汀序貫療法對非介入心肌梗死的影響

張鐵須 李慶民 謝鵬飛 范聚榮

1.河南省平頂山市第一人民醫院心內三科，河南平頂山 467000；2.河南省平頂山市第一人民醫院干部病房，河南平頂山 467000

近年來冠心病的發病率逐漸增加，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的發病也隨之呈上升趨勢，成為影響人民健康的重要疾病。經皮冠脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）是治療 AMI的有效手段，但臨床上仍有很多患者因種種原因未能行PCI治療，如何優化治療以改善這些患者的預后是臨床上亟待解決的重要問題。國外研究證實，無論PCI前是否服用他汀類藥物，他汀序貫治療均能夠改善PCI患者的預后[1-2]，但對于非PCI患者應用他汀序貫治療是否能夠改善預后，目前尚少有國內的循證醫學證據，本研究采用改良他汀序貫治療方案，觀察其對非PCI的AMI患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9 月～2011年 6月入院的 AMI患者 112例，其中，男 60 例，女 52 例，年齡 39～79 歲，平均（62.3±5.9）歲，排除有嚴重肝腎功能損害者，未控制的糖尿病，有嚴重心力衰竭、并發感染、高熱者，有惡性疾病，對他汀過敏等其他有他汀類藥物禁忌者。全部患者隨機分為兩組，兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙等一般臨床資料差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

觀察組58例，入院后阿托伐他?。ㄝx瑞制藥公司，批號95837002）80 mg負荷量頓服，繼以阿托伐他汀40 mg/d口服，共14 d，后改為阿托伐他汀20 mg/d維持；對照組54例，入院即予阿托伐他汀20 mg/d維持口服。

1.3 觀察指標

治療前24 h及治療后6個月分別采靜脈血檢測超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reaction，hsCRP）。采用門診或電話隨訪6個月，記錄主要心血管事件 （major adverse cardiovascular events，MACE），并且嚴密監測患者有無肌肉酸痛及肝區不適、食欲下降等消化道癥狀。主要心血管事件是指心源性死亡、非致死性心肌梗死、出院后血運重建、再發心絞痛、心力衰竭發作及因冠心病再次住院。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0數據處理軟件進行統計處理。計量資料采用均數±標準差（s）表示，對兩組間數據進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪情況

觀察組平均隨訪時間（7.8±3.8）個月，最長隨訪時間19個月。對照組平均隨訪時間（8.0±3.7）個月，最長隨訪時間17個月。

2.2 兩組hsCRP比較

治療6個月后與治療前比較，對照組與觀察組患者血hsCRP水平均降低，具差異有統計學意義（P＜0.05）。治療6個月后與對照組比較，觀察組患者血hsCRP水平降低更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組患者hsCRP比較（s，mg/L）

表1 觀察組與對照組患者hsCRP比較（s，mg/L）

注：對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

組別 治療前 治療后觀察組對照組8.22±3.57 7.96±3.48 1.95±1.45*▲2.76±1.63▲

2.3 MACE

與對照組比較，觀察組患者MACE發生率較低，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組MACE發生情況比較（n）

2.4 不良反應

觀察組與對照組患者各有1例因肝功能異常停藥，停藥后復查肝功能正常，兩組均未見肌肉酸痛表現。

3 討論

AMI是威脅人民健康最重要的疾病之一，是由于冠狀動脈內粥樣硬化斑塊不穩定，發生破裂、出血，血小板黏附、聚集，血栓形成及（或）刺激冠狀動脈痙攣，造成冠狀動脈急劇狹窄或完全閉塞引起心肌壞死。AMI后可出現：（1）各種促炎介質分泌增加，炎癥反應增強促進動脈粥樣硬化的進展。（2）基質金屬蛋白酶上調，降解動脈粥樣硬化斑塊纖維帽成分而破壞其結構，加速斑塊破裂。（3）腎素-血管緊張素系統激活導致進展性左室重構引起心力衰竭等情況使AMI患者生活質量下降，死亡率增加。 PCI能夠改善AMI患者的預后，但鑒于我國的實際情況，目前仍有很多患者未行PCI治療，主要應用藥物治療。他汀是AMI治療的重要藥物，國外研究發現，早期應用阿托伐他汀[3]、強化阿托伐他汀治療（80 mg/d）[4]能夠減少AMI患者的并發癥，改善預后，但是他汀治療的具體方案仍未有定論，因此，如何優化他汀治療方案以改善非介入急性心肌梗死患者的預后是臨床研究的重要問題。

hsCRP是一項敏感的炎癥反應指標，是冠心病的獨立危險因素，可作為預測心血管疾病的危險因子[5]。本研究顯示，相比于常規他汀治療，改良他汀序貫療法能夠降低非介入急性心肌梗死患者治療6個月后的hsCRP，表明改良他汀序貫療法具有更為顯著的抗炎作用。阿托伐他汀是三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除了調脂以外，還具有通過降低急性心肌梗死患者體內Ⅲ型前膠原肽、單核細胞趨化因子-1[6]及可溶性粘附分子[7]等炎性因子減輕炎癥反應。阿托伐他汀還能降低腦鈉肽，逆轉心肌重構，改善心功能，應用較大劑量時作用更明顯[8]。本研究顯示，相比常規他汀治療，改良他汀序貫療法能夠減少非介入急性心肌梗死患者6個月的MACE，表明改良他汀序貫療法可改善非介入急性心肌梗死患者的早期預后，改良他汀序貫療法改善預后的機制可能與其更為顯著的抗炎及逆轉心肌重構的作用有關。本研究中觀察組未見明顯不良反應，提示改良他汀序貫療法具有良好安全性。

總之，本研究顯示改良他汀序貫療法能夠降低非介入急性心肌梗死患者的hsCRP，減低MACE的發生率，改善PCI患者的預后，其效果優于常規治療，安全性與常規治療相同，具有較大推廣應用價值。但是，由于本研究樣本量較少，隨訪時間較短，需更大規模、更長隨訪時間的臨床實驗進一步深入研究。

[1]Di Sciascio G，Patti G，Pasceri V，et al.Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention：results of the ARMYDA-RECAPTURE （Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty）Randomized Trial[J].JAm Coll Cardiol，2009，54（6）：558-565.

[2]Patti G，Pasceri V，Colonna G，et al.Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patients with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention：results of the ARMYDA-ACS randomized trial[J].JAm Coll Cardiol， 2007，49（12）：1272-1278.

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[4]Colivicchi F，Tubaro M，Mocini D，et al.Full-dose atorvastatin versus conventional medical therapy after non-ST-elevation acute myocardial infarction in patients with advanced non-revascularisable coronary artery disease[J].Curr Med Res Opin，2010，26（6）：1277-1284.

[5]Pasceri V，Wilierson JT，Yeh ET， et al.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102：2165-2168.

[6]王化強.不同劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者血漿Ⅲ型前膠原肽和單核細胞趨化因子-1水平的影響[J].臨床醫學，2011，31（8）：25-27.

[7]渠勇，宗春繞，蔣樹中.大劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死溶栓治療后炎癥反應的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，39（20）：3278-3279.

[8]孫俐俐，段麗敏，唐玉龍，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者心功能影響研究[J].中國現代醫生，2011，49（11）：27-28.