小劑量螺內酯在治療頑固性高血壓中的療效觀察

鮑晨東

宜興市第二人民醫院心內科，江蘇 宜興 214221

頑固性高血壓的定義為使用3個或更多的不同類別的降壓藥，仍然不能將血壓控制在＜140/90mmHg以下，臨床上并不少見，研究表明，30%的高血壓患者使用3種聯降血壓藥物效果仍不滿意[1]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的過度激活是導致高血壓的重要因素[2],抑制RAAS系統的過度激活可改善患者的血壓情況。本研究研究小劑量醛固酮拮抗劑螺內酯輔助治療頑固性高血壓的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2009年1月-2011年6月頑固性高血壓患者共52例,男 31 例，女 21 例,年齡 44～78 歲,平均年齡（61.4±7.8）歲；所有患者均符合頑固性高血壓的診斷標準，且降壓藥物治療方案在4周內未作調整，4周內未使用醛固酮拮抗劑。排除嚴重肝腎功能不全、腫瘤和血液病，排除原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤或Cushing綜合征等導致的繼發性高血壓。將52例患者隨機分為兩組，醛固酮組26例，對照組26例，兩組患者一般資料具有可比性（表1）。

1.2 方法

患者入選后，繼續原先降血壓藥物進行治療，醛固酮組每日加用螺內酯25mg，如醫生仍為效果欠佳，可根據需要加量到50mg，對照組每日加用安慰劑，共治療6周。入選后和6周后監測患者的收縮壓，舒張壓、心率、尿素氮、肌酐、血鉀、血鈉。

1.3 統計學處理

應用SPSS 15.0統計分析軟件，計量數據用均數±標準差()表示，采用t檢驗;計數資料的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者一般情況對比無顯著差別。

表1 兩組患者的一般資料（）

表1 兩組患者的一般資料（）

項目 螺內酯組(n=26) 對照組(n=26)年齡（年）性別（男/女）體重指數（Kg/m2）吸煙（%）高血脂（%）糖尿病（%)降壓藥數量（種）62.3±11.115/1127.3±3.232.144.326.23.5±0.360.5±8.916/1027.5±4.23640.222.83.4±0.3

兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率、鈉、鉀、尿素氮、肌酐無顯著性差異；治療6周后，螺內酯組患者收縮壓、舒張壓均明顯下降,與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；安慰劑組治療后血壓無明顯改善，兩組患者心率、血鉀、血鈉、尿素氮、肌酐治療前后均無顯著性改變（P＞0.05）（表 2）。

3 討論

醛固酮是由腎上腺皮質球狀帶細胞合成和分泌的一種鹽皮質素。醛固酮進入遠曲小管和集合管上皮細胞后，與胞漿內受體結合，形成激素-受體復合體，后者通過核膜，與核中DNA特異性結合位點相互作用，調節特異性mRNA轉錄，最終合成多種醛固酮誘導蛋白，進而使管腔膜對Na+的通透性增大，線粒體內ATP合成和管周膜上鈉泵的活動性增加。從而導致對Na+的重吸收增強，對水的重吸收增加，K+的排出量增加。

噻嗪類利尿劑主要依靠抑制近曲小管和遠曲小管前段對氯化鈉的重吸收而起到利尿、降低血漿容量、細胞外液容量和心輸出量，隨即產生降血壓效果。但是，隨著血漿容量的減少和血壓的下降，腎素和醛固酮分泌上升，影響了利尿效果。螺內酯為醛固酮的競爭性抑制劑，抑制RAAS的過渡激活，同時作用于遠曲小管和集合管，阻斷 Na＋-K＋和 Na＋-H-交換，促進 Na＋、Cl－和水的排泄，起到降血壓作用。兩種利尿劑聯用時，利尿和降血壓的效果將大大增強。

表2 兩組患者治療效果比較()

表2 兩組患者治療效果比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05

項目 螺內酯組(n=26)治療前 治療后安慰劑組(n=26)治療前 治療后收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）心率（次/分）鈉(mmol/L)鉀(mmol/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/l)160±893±880±12138.2±6.74.7±0.76.3±2.578.7±8.8（133±11）a（82±7）a 78±8136.3±5.34.6±0.56.8±4.482.3±9.7162±1091±681±10138.3±5.34.8±0.57.5±3.982.5±10.1159±1589±782±6139.6±7.84.8±0.86.3±4.179.8±9.2

即使在那些已經使用利尿劑的高血壓患者，利尿劑使用不足仍然是血壓難以控制的主要因素。本研究顯示，頑固性高血壓患者使用小劑量螺內酯，可明顯增強其降血壓效果。此觀點和Sowers研究小組的觀點相似[3]。同時有研究指出，螺內酯降血壓效應不受體內醛固酮水平影響，即使頑固性高血壓患者體內醛固酮水平不高，螺內酯依然大大增加其降血壓效果[4]。

[1]Calhoun DA,Zaman MA,Nishizaka MK.Resistant hypertension[J].Curr Hypertens Rep，2002，4(3)∶221-228.

[2]Duprez DA.Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation∶A clinical review[J].Hypertension，2006∶983-991.

[3]Sowers JR,Whaley-Connell A,Epstein M.Narrative review∶The emerging clinical implications of the role of aldosterone in the metabolic syndrome and resistant hypertension[J].Ann Intern Med，2009，50∶776-783.

[4]Nishi Zaka MK,Zaman MA,Calhovn DA.Efficacy of low dose spironolacto ne in subjects with resistant hypertension[J].Am J Hypertension，2003，16∶925-630.