加味三拗湯納米貼對下呼吸道感染患兒血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平的影響

孟憲萍，王欣穎，鄭秀環(huán)

（河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北玉田 064100）

加味三拗湯納米貼對下呼吸道感染患兒血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平的影響

孟憲萍，王欣穎，鄭秀環(huán)*

（河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北玉田 064100）

目的測定下呼吸道感染患兒血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）及白細胞介素13（interleukin-13，IL-13）濃度變化，觀察患兒臨床癥狀積分變化及不良反應(yīng)發(fā)生率，評價加味三拗湯納米貼治療小兒下呼吸道感染的臨床療效及安全性。方法選擇符合診斷標準的192例小兒下呼吸道感染患兒，檢測血清TNF-α、IL-1β及IL-13水平及治療前、后記錄其癥狀積分，分析炎性細胞因子水平變化及治療前、后的癥狀積分情況。結(jié)果加味三拗湯納米貼能明顯降低小兒下呼吸道感染的癥狀積分，降低血清TNF-α、IL-1β及IL-13含量。結(jié)論加味三拗湯納米貼能有效改善小兒下呼吸道感染的癥狀，其機制可能是通過調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-1β及IL-13含量實現(xiàn)的，經(jīng)濟、安全、方便、依從性好。

加味三拗湯；呼吸道感染；兒童

小兒下呼吸道感染主要包括支氣管炎、毛細支氣管炎、支氣管肺炎及支原體肺炎等，為兒童常見病、多發(fā)病，其發(fā)病機制及預(yù)后受機體免疫狀況及諸多因素影響，尤其抗生素的濫用，給臨床醫(yī)生帶來新的挑戰(zhàn)。為尋求安全、方便、有效緩解下呼吸道感染的藥物，筆者將中醫(yī)經(jīng)典傳統(tǒng)的治療咳喘的三拗湯方劑加味，制成加味三拗湯納米貼膏，穴位貼敷給藥治療本病，取得滿意療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年11月—2011年4月于我院住院符合急性下呼吸道感染的患兒192例，隨機分為治療組與對照組，其中治療組92例，男性47例，女性45例，年齡3月～9歲，平均2.46歲；支氣管炎27例，肺炎65例（其中大葉性肺炎12例，包括支原體肺炎6例）；對照組100例，男性51例，女性49例，年齡3月～9歲，平均2.52歲；支氣管炎33例，肺炎67例（其中大葉性肺炎15例，支原體肺炎7例）；治療組病程（4.39±2.31）d，對照組病程（4.46±2.98）d，2組間年齡、性別、病種、病程及病情嚴重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。合并心力衰竭、先天性心臟病、支氣管哮喘、先天性免疫缺陷病、結(jié)核感染者均未包括在本研究范圍。

1.2 診斷標準：西醫(yī)參照諸福棠《實用兒科學(xué)》［1］，具有咳喘、肺部可聞及喘鳴、痰鳴和（或）細濕啰音，年齡以9歲以下為主。中醫(yī)入組標準，參考第5版高等教育中醫(yī)院校教材《中醫(yī)兒科學(xué)》［2］，凡年齡在9歲以內(nèi)，以咳喘為主訴癥狀，排除支氣管異物、先天性哮喘、肺結(jié)核等疾病的住院患兒為入組對象。

1.3 治療方法：2組均常規(guī)應(yīng)用抗病原體（病毒、細菌、支原體）治療及止咳、祛痰對癥治療，喘息嚴重者予普米克令舒泵吸治療。治療組在此基礎(chǔ)上另予加味三拗湯納米貼穴位貼敷。納米貼藥物組成，麻黃5g、杏仁5g、甘草2g、桔梗5g、前胡5g、瓜蔞10g、百部5g、白僵蠶5g等，由燕山集團王清任制藥有限公司采用納米技術(shù)加工制成貼膏，7d為一療程。于雙側(cè)肺俞穴、膻中穴及大椎穴貼敷12h，1次/d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀體征觀察：根據(jù)癥狀體征記分，咳嗽，無（0分）、偶咳（2分）、陣咳（4分）、頻咳（6分）；咳痰，無（0分）、痰少（2分）、痰多（4分）；喘息，無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；肺部啰音，無（0分）、偶可聞及（2分）、散在（4分）、廣泛（6分）。每日由專人準確記錄2組患兒癥狀體征積分。

1.4.2 細胞因子檢測：于入院次日晨起空腹采集靜脈血3mL室溫靜置1h以上，2 000r/min常溫離心10min分離血清，置-80℃冰箱保存，待測白細胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素13（interleukin-13，IL-13）及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。采用雙抗體夾心ABC -ELISA法測定上述因子。試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，測定方法嚴格按說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15.0軟件包，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組比較：治療7d后2組患兒癥狀體征積分，治療組均明顯低于對照組，尤以咳嗽、喘息癥狀改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組患兒治療前后癥狀體征積分及總積分比較

2.2 2組治療前后細胞因子檢測水平比較：治療組與對照組治療前各細胞因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組各細胞因子水平均明顯低于治療前與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒治療前、后IL-1β、IL-13及TNF-α血清含量比較

2.3 不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)貼敷局部皮膚發(fā)紅、癢感8例，未做處理，繼續(xù)治療，無其他不良反應(yīng)。

3 討 論

小兒下呼吸道感染是多因素作用的結(jié)果，其中許多細胞因子參與了免疫及炎癥反應(yīng)，并與其發(fā)病、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。TNF-α是炎癥早期最主要前炎性因子，又是強有力的致炎癥因子；IL-1β是另一種早期階段細胞炎性因子，與TNF-α一起共同啟動炎性反應(yīng)。研究證實［3-4］，肺炎患兒血清TNF-α、IL-1β水平變化與病情嚴重程度有關(guān)。IL-13是由活化的Th2細胞產(chǎn)生的能廣泛參與抗原遞呈及炎性反應(yīng)的細胞因子，與哮喘呼吸道炎性反應(yīng)的消長相關(guān)，可用來監(jiān)測病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸［5］。IL-13與TNF-α是巨噬細胞和中性粒細胞的重要趨化蛋白，而上述兩種細胞是與下呼吸道感染相關(guān)的主要炎性細胞，是反應(yīng)下呼吸道感染穩(wěn)定期病情程度的重要指標［6］。

現(xiàn)代研究已證明三拗湯類方能減輕氣道非特異性炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺通氣功能，調(diào)節(jié)免疫紊亂等綜合作用［7-10］。小兒為純陽之本，外邪犯肺，易化熱生痰，故用瓜蔞滌痰，杏仁、百部潤肺，僵蠶、前胡、桔梗疏風(fēng)祛邪、利咽宣肺；桔梗與前胡，一宣一降，使肺的正常功能得以恢復(fù)。小兒臟腑嬌嫩，痰熱壅盛極易擾亂神明而致驚風(fēng)，故用白僵蠶祛風(fēng)止痙、化痰散結(jié)平喘。肺俞穴屬足太陽膀胱經(jīng)，是手太陰肺經(jīng)之腧穴，主治咳嗽、氣喘、胸滿等；膻中穴屬任脈，是心包募穴，八會穴之氣會，主治胸脅脹滿、嘔吐等；大椎穴為手足三陽及督脈之會，主治感冒發(fā)燒、頭痛、咳嗽、哮喘等。小兒口服中藥依從性差，我們使用納米技術(shù)將加味三拗湯制成貼膏，經(jīng)特殊穴位給藥，增加載藥量，保證藥物吸收，使患者及家屬更易于接受，應(yīng)用過程未發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)。

本文發(fā)現(xiàn)在下呼吸道感染患兒血清中IL-1β、IL-13及TNF-α的表達顯著增加，應(yīng)用加味三拗湯納米貼治療后血清中IL-1β、TNF-α、IL-13因子水平明顯降低，同時患兒癥狀體征積分也明顯下降，表明該貼能有效改善下呼吸道感染患兒的癥狀，其機制可能是通過調(diào)節(jié)血清IL-1β、IL-13及TNF-α含量實現(xiàn)的，經(jīng)濟、安全、方便、依從性好。

［1］ 胡亞美，江載芳，諸福棠實用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1171-1200.

［2］ 王萍芬.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.6版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1997：41-46.

［3］ 顧興，金光發(fā)，傅恩清，等.細胞因子在ARDS發(fā)病機制中的作用［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2007，7（9）：1383-1386.

［4］ 吳麗娜，王艷玲，王彥峰，等.細胞因子活性與小兒肺炎關(guān)系的研究［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，30（5）：373-378.

［5］ 溫志紅，周薇雅，胡瓊燕，等.哮喘患兒免疫球蛋白E、白細胞介素-13檢測的意義［J］.實用兒科臨床雜志，2007，22（21）：1621-1622.

［6］ 肖政輝，易著文，胥志躍，等.重癥肺炎患兒血漿IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α變化及臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24（8）：1345-1346.

［7］ 張穎，童黃錦，俞晶華，等.三拗湯類方對哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2009，7（4）：354-359.

［8］ 童黃錦，許慧琴.三拗湯類方治療支氣管哮喘的作用機理研究進展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，10（4）：45-47.

［9］ 趙琰，屈會化，張含睿，等.加味三拗湯平喘作用及對肺功能影響的實驗研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32（1）：21-24.

［10］ 沈明，黃婉華，沈立.三拗湯加味治療咳嗽變異性哮喘56例［J］.河南中醫(yī)，2010，30（3）：250.

（本文編輯：劉斯靜）

R725.6

B

1007-3205（2012）02-0209-03

2011-07-15；

2011-10-05

河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)研究計劃項目（2010064）

孟憲萍（1965-），女，河北玉田人，河北省玉田縣醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事小兒內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：pinert@qq.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.037