毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-13、IFN-γ和TNF-α水平變化的研究

孟淑英，孟祥海，段紅艷，郭春紅，王欣穎，鄭秀環(huán)

（河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北玉田 064100）

毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-13、IFN-γ和TNF-α水平變化的研究

孟淑英，孟祥海，段紅艷，郭春紅，王欣穎，鄭秀環(huán)

（河北省玉田縣醫(yī)院兒科，河北玉田 064100）

目的檢測毛細(xì)支氣管患兒血清白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平變化，探討其在發(fā)病中的意義及與哮喘發(fā)病的關(guān)聯(lián)。方法采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定毛細(xì)支氣管炎、非喘息性肺炎患兒和健康兒童血清IL-13、IFN-γ和TNF-α的水平。結(jié)果毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-13、TNF-α水平明顯高于非喘息性肺炎患兒和健康兒童（P＜0.05），毛細(xì)支氣管炎患兒血清IFN-γ的水平明顯低于非喘息性肺炎患兒和健康兒童（P＜0.05），而非喘息性肺炎患兒與健康兒童上述3項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論毛細(xì)支氣管炎存在機(jī)體免疫功能異常，Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平升高，Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平降低。

支氣管炎；白細(xì)胞介素13；干擾素-γ；腫瘤壞死因子-α

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒冬春季常見的下呼吸道感染，多發(fā)于6月以內(nèi)嬰兒，呼吸道合胞病毒是最常見病原體，毛細(xì)支氣管炎后多發(fā)生反復(fù)喘息，且有1/3左右發(fā)展為哮喘［1］，研究［2］發(fā)現(xiàn)Th1/Th2細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子在其發(fā)病過程及是否轉(zhuǎn)為哮喘的轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用，與Th2功能亢進(jìn)、Th1功能抑制密切相關(guān)，本文通過檢測毛細(xì)支氣管炎患兒血清中白細(xì)胞介素 -13（interleukin-13，IL-13）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平，探討其在毛細(xì)支氣管炎發(fā)病中的意義及與哮喘的關(guān)聯(lián)，旨在為毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行免疫學(xué)治療、干預(yù)，實(shí)行哮喘的早期預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象：毛細(xì)支氣管炎組系本院兒科2011年10月—2012年3月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒120例，所有病例均符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，男性63例，女性57例，年齡2～21個月；平均8.6個月；采血前無使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑史。非喘息性肺炎組為同期肺炎無喘息癥狀的住院患兒120例，男性65例，女性55例，年齡4～24個月，平均9.2個月；采血前無使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑史。健康對照組為同期門診健康體檢兒童120例，男女各60例，年齡4～21個月，平均9.4個月。3組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，個人及家族均無過敏性疾病及其他變態(tài)反應(yīng)性疾病史。無心肝腎疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有研究對象分別于入院和（或）體檢當(dāng)天抽取2mL非抗凝血，離心10min，取血清置-20℃冰箱中待測。

1.2.2 細(xì)胞因子測定：采用雙抗體夾心 ABCELISA方法測定IL-13、IFN-γ和TNF-α的濃度，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

毛細(xì)支氣管炎組血清IL-13、TNF-α水平明顯高于非喘息性肺炎組及健康對照組（P＜0.05），IFN-γ水平明顯低于非喘息性肺炎組及健康對照組（P＜0.05），非喘息性肺炎組與健康對照組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平檢測結(jié)果比較（n=120，±s，ρ/ng·L-1）

表1 3組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平檢測結(jié)果比較（n=120，±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05與毛細(xì)支氣管炎組比較（q檢驗(yàn)）

組別 IL-13 IFN-γ TNF-α毛細(xì)支氣管炎組0.442±0.361 0.196±0.116 0.866±0.534非喘息性肺炎組 0.325±0.211* 0.317±0.155* 0.578±0.443*健康對照組 0.315±0.203* 0.321±0.151* 0.556±0.407*

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎的確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前認(rèn)為與免疫、感染、環(huán)境及遺傳等多因素相互作用有關(guān)。呼吸道合胞病毒感染可趨化和募集中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T細(xì)胞等，細(xì)胞至氣道局部并使之激活，從而引發(fā)氣道炎癥，并導(dǎo)致氣道高反應(yīng)［3］。有文獻(xiàn)［4］報道，20% ～50%毛細(xì)支氣管炎患兒日后復(fù)發(fā)喘息或發(fā)展為哮喘。毛細(xì)支氣管炎患兒在兒童期哮喘發(fā)生率約為30%，且近年有上升趨勢［3］，而緩解后早期干預(yù)可減少哮喘發(fā)生率［5］。由于喘息和IgE血癥是毛細(xì)支氣管炎和哮喘共同特點(diǎn)，推測可能有相同免疫機(jī)制。IL-13為一種Th2型細(xì)胞因子，在哮喘中的作用已為眾多學(xué)者所證實(shí)［6］。本研究通過檢測IL-13、IFN-γ、TNF-α水平變化，探討毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制及與哮喘的關(guān)聯(lián)。

IL-13主要由Th2細(xì)胞分泌，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，通過激活嗜酸性粒細(xì)胞，減少其凋亡，促進(jìn)IgE分泌等機(jī)制，參與炎癥反應(yīng)過程，從而誘導(dǎo)呼吸道高反應(yīng)性形成及小氣道結(jié)構(gòu)的重建［7-8］。本研究結(jié)果表明，毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-13水平顯著高于非喘息性肺炎組及健康對照組，提示毛細(xì)支氣管炎急性期Th2細(xì)胞分泌的血清IL-13的水平升高，證實(shí)IL-13在毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制中起一定作用。

IFN-γ是Th1細(xì)胞的代表因子，具有干擾病毒復(fù)制、抑制IL-13對B細(xì)胞的走向調(diào)節(jié)和制約IgE合成作用。如果IFN-γ下降，對IL-13抑制作用減弱，導(dǎo)致IgE合成增加，是引發(fā)喘息的原因之一。本研究毛細(xì)支氣管炎患兒IFN-γ水平較非喘息性肺炎組及健康對照組明顯下降，提示毛細(xì)支氣管炎急性期 Th1細(xì)胞的代表因子 IFN-γ水平下降，IFN-γ參與毛細(xì)支氣管炎免疫過程［9］。

TNF-α主要為單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的多肽調(diào)節(jié)因子，在氣道炎癥中處于中樞位置，通過活化核因子-κB和激活蛋白-1觸發(fā)細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)。TNF-α廣泛分布于大小氣道，參與氣道慢性反應(yīng)，對中性粒細(xì)胞作用機(jī)制可能通過刺激多種細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞介素，誘導(dǎo)黏附分子，刺激中性粒細(xì)胞的黏附和游走，誘導(dǎo)其氧化和脫顆粒，發(fā)揮致炎作用，導(dǎo)致組織損傷［10］，本研究結(jié)果顯示，毛細(xì)支氣管炎患兒急性期血清中TNF-α濃度顯著高于非喘息性肺炎組和健康對照組，表明TNF-α參與了毛細(xì)支氣管炎的炎癥過程。

綜上所述，IL-13、IFN-γ、TNF-α參與了毛細(xì)支氣管炎癥過程，毛細(xì)支氣管炎存在機(jī)體免疫功能異常，Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平升高，Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平降低。與哮喘發(fā)病機(jī)制相似，與文獻(xiàn)［2，11］一致。毛細(xì)支氣管炎患兒氣道內(nèi)有多重炎癥細(xì)胞聚集浸潤，導(dǎo)致氣道炎癥和高反應(yīng)性及氣道可逆性狹窄，為毛細(xì)支氣管炎發(fā)展為哮喘提供了理論依據(jù)。因此，對毛細(xì)支氣管炎患兒應(yīng)密切觀察隨診，必要時采取免疫調(diào)節(jié)治療，造就有利的體內(nèi)細(xì)胞因素微環(huán)境，以抑制氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥，降低氣道高反應(yīng)，早期預(yù)防對減少毛細(xì)支氣管炎發(fā)展為哮喘具有重要意義。

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（本文編輯：趙麗潔）

R562.21

B

1007-3205（2012）11-1324-03

2012-04-24；

2012-07-12

孟淑英（1966-），女，河北玉田人，河北省玉田縣醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事兒科呼吸、哮喘疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.035