甘精胰島素聯合短效人胰島素控制血糖的臨床觀察

樓麗穎，徐華永，裘靜英，羅志芳，董志春

（浙江省嵊州市人民醫院內分泌科，浙江嵊州 312400）

甘精胰島素聯合短效人胰島素控制血糖的臨床觀察

樓麗穎，徐華永，裘靜英，羅志芳，董志春

（浙江省嵊州市人民醫院內分泌科，浙江嵊州 312400）

目的觀察1型和2型糖尿病患者使用甘精胰島素聯合短效人胰島素治療前后的血糖控制情況。方法選擇應用預混人胰島素（優泌林70/30 R）治療血糖控制欠佳的1型和2型糖尿病患者30例，改用甘精胰島素聯合短效人胰島素控制高血糖治療12周，比較治療前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、全天平均血糖及低血糖發生率。結果①與治療前比較，治療后空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白顯著下降（P＜0.01）；②平均胰島素用量少于治療前（P＜0.05）；③低血糖發生率治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），但夜間低血糖發生次數明顯低于治療前。結論甘精胰島素聯合短效人胰島素控制血糖較預混人胰島素好，糖化血紅蛋白更易達標，日間血糖波動性減少，但注射次數增加，對患者的依從性有一定的影響。

糖尿病；胰島素；血糖

糖尿病是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起的一組代謝性疾病，嚴重影響患者的健康和生活質量。長期高血糖是導致糖尿病慢性并發癥的最重要危險因素，但糖尿病的慢性并發癥的發生和發展不僅與血糖有關，更與血糖波動性增大密切相關，血糖波動性越大，慢性并發癥的發生率越高，預后越差，故波動性高血糖比持續性高血糖危害更大［1］。本研究觀察甘精胰島素聯合短效人胰島素應用于預混人胰島素控制欠佳患者的臨床療效，比較治療前后的血糖控制情況及穩定性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月1日—6月31日我院內分泌科門診及住院糖尿病患者30例。入選者均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標準，并應用預混人胰島素（簡稱優泌林70/30 R）治療3個月以上或不應用口服降糖藥的1型和2型糖尿病患者。其中男性16例，女性14例，年齡18～69歲，平均46.6歲，體質量指數為19.3～28.7kg/m2，空腹血糖≥8.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.0 mmol/L、糖化血紅蛋白≥8.0%。排除糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、心肌梗死、腦卒中等危重并發癥。

1.2 方法：30例患者均停用優泌林70/30 R，改用甘精胰島素聯合短效人胰島素（甘+人胰島素）治療12周，分別檢測治療前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、全天平均血糖及低血糖發生率，以原預混胰島素劑量的75%為起始劑量，甘精胰島素為該劑量的50% 睡前皮下注射，優泌林R為該劑量的50%平均分3次在餐前30min皮下注射，根據血糖情況每2～3d調整甘精及優泌林劑量，以控制空腹血糖＜7.0mmol/L、餐后2h血糖＜10mmol/L。

1.3 觀察指標：采用靜脈全血真糖法測空腹血糖、餐后2h血糖、高效液相色譜法法測糖化血紅蛋白，全天7點法（三餐前+三餐后2h+睡前）測末梢血糖（采用強生穩步型血糖儀），觀察低血糖發生率（當末梢血糖≤3.9mmol/L，無論有無癥狀均定義為低血糖），觀察全天平均血糖值（7次/d，連續5d）。

1.4 統計學方法：應用SPSS11.5軟件包進行統計學分析，計量資料以±s表示，比較采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

與治療前比較，治療后空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；平均胰島素用量少于治療前（P＜0.05）。低血糖發生率治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），但夜間低血糖發生次數明顯低于治療前。見表1。

表1 治療前后效果比較（n=30，±s）

表1 治療前后效果比較（n=30，±s）

*P＜0.05與治療前比較（t檢驗）

檢測時間 空腹血糖（c/mmol·L-1）餐后2h血糖（c/mmol·L-1）全天平均血糖（c/mmol·L-1）糖化血紅蛋白（%）低血糖發生率（%）胰島素用量（U/d）治療前 10.7±2.7 14.2±3.2 11.2±2.5 8.4±1.2 1.8±0.6 36.0±7.5治療后 6.8±1.4* 10.5±1.2* 8.8±1.6* 7.2±1.1* 1.6±0.5 30.2±6.1*

3 討 論

糖尿病控制和并發癥試驗以及英國糖尿病前瞻性研究均證實，嚴格控制血糖使之達到理想水平是預防和減少糖尿病多種并發癥的首要基本措施［2-3］。但常規治療的方法難以完全模擬體內24h胰島素分泌和達到正常血糖控制，降低血糖的同時要求減少低血糖的發生。

甘精胰島素作為長效人胰島素類似物其作用時間可持續達24h，沒有明顯高峰，可提供類似人體胰島素分泌的基礎胰島素作用，不易發生低血糖，且注射時間靈活。同時短效人胰島素皮下注射后30min起效、2h達高峰，作用時間可持續3～5h，持續時間短可模擬正常生理性餐時胰島素分泌，兩者結合能夠更好地控制血糖漂移［4-5］。而預混人胰島素中的中效胰島素以六聚體形式與低精蛋白結合成強晶體，不溶于水，皮下注射后需要更長時間解離成單體，其起效時間為1.0～1.5h，作用高峰4～6h，且局部吸收變異性大，大劑量時易發生夜間或凌晨低血糖，小劑量時則血糖控制不佳，且注射時間不夠靈活，預混人胰島素因比例相對固定，不能個體化調整，對于控制血糖不利。本研究發現應用甘精胰島素聯合短效人胰島素治療較前應用預混人胰島素在控制空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白方面有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且胰島素用量可減少，減輕大劑量胰島素使用增加體質量的風險。經12周的觀察發現全天低血糖發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），分析原因，可能與觀察時間過短有關，但夜間低血糖發生次數明顯低于原預混人胰島素治療。

綜上所述，糖尿病高血糖患者使用甘精胰島素聯合短效人胰島素治療比采用預混人胰島素治療能更快速、平穩、理想地控制血糖，而且減少胰島素用量，減少夜間低血糖發生率，日均血糖波動小，有助于減少或延緩患者慢性并發癥的發生、發展，但因注射次數偏多，患者依從性略差。

［1］KLONOFF DC.Continuous glucose mouitoring：roadmap for 21st century diabetes therapy［J］.Diabetes Care，2005，28（5）：1231-1239.

［2］DIABETES CONTROL AND COMPLICATIONS TRIAL RESEARCH GROUP.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and long time complications in insulin dependent diabetes mellitus［J］.N Engl J Med，1993，329（14）：977-986.

［3］UK PROSPECTIVEDIABETESSTUDY（UKPDS）GROUP. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with type 2 diabetes［J］.Lancet，1998，352（9131）：837-853.

［4］阮艷梅.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療口服降糖藥物血糖控制不理想的2型糖尿病療效觀察［J］.湖北中醫雜志，2011，33（9）：35-36.

［5］湯錦萍，王先春，唐榮嬌.甘精胰島素聯合阿卡波唐治療老年2型糖尿病60例療效觀察［J］.中國醫藥指南，2011，9（25）：51-52.

（本文編輯：劉斯靜）

R587.1

B

1007-3205（2012）11-1293-03

2012-02-16；

2012-03-21

樓麗穎（1977-），女，浙江東陽人，浙江省嵊州市人民醫院主治醫師，醫學學士，從事內分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.021