甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素控制血糖的臨床觀察

樓麗穎，徐華永，裘靜英，羅志芳，董志春

（浙江省嵊州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江嵊州 312400）

甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素控制血糖的臨床觀察

樓麗穎，徐華永，裘靜英，羅志芳，董志春

（浙江省嵊州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江嵊州 312400）

目的觀察1型和2型糖尿病患者使用甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素治療前后的血糖控制情況。方法選擇應(yīng)用預(yù)混人胰島素（優(yōu)泌林70/30 R）治療血糖控制欠佳的1型和2型糖尿病患者30例，改用甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素控制高血糖治療12周，比較治療前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、全天平均血糖及低血糖發(fā)生率。結(jié)果①與治療前比較，治療后空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白顯著下降（P＜0.01）；②平均胰島素用量少于治療前（P＜0.05）；③低血糖發(fā)生率治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但夜間低血糖發(fā)生次數(shù)明顯低于治療前。結(jié)論甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素控制血糖較預(yù)混人胰島素好，糖化血紅蛋白更易達(dá)標(biāo)，日間血糖波動(dòng)性減少，但注射次數(shù)增加，對(duì)患者的依從性有一定的影響。

糖尿病；胰島素；血糖

糖尿病是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起的一組代謝性疾病，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。長(zhǎng)期高血糖是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的最重要危險(xiǎn)因素，但糖尿病的慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展不僅與血糖有關(guān)，更與血糖波動(dòng)性增大密切相關(guān)，血糖波動(dòng)性越大，慢性并發(fā)癥的發(fā)生率越高，預(yù)后越差，故波動(dòng)性高血糖比持續(xù)性高血糖危害更大［1］。本研究觀察甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素應(yīng)用于預(yù)混人胰島素控制欠佳患者的臨床療效，比較治療前后的血糖控制情況及穩(wěn)定性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月1日—6月31日我院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院糖尿病患者30例。入選者均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)用預(yù)混人胰島素（簡(jiǎn)稱優(yōu)泌林70/30 R）治療3個(gè)月以上或不應(yīng)用口服降糖藥的1型和2型糖尿病患者。其中男性16例，女性14例，年齡18～69歲，平均46.6歲，體質(zhì)量指數(shù)為19.3～28.7kg/m2，空腹血糖≥8.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.0 mmol/L、糖化血紅蛋白≥8.0%。排除糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、心肌梗死、腦卒中等危重并發(fā)癥。

1.2 方法：30例患者均停用優(yōu)泌林70/30 R，改用甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素（甘+人胰島素）治療12周，分別檢測(cè)治療前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、全天平均血糖及低血糖發(fā)生率，以原預(yù)混胰島素劑量的75%為起始劑量，甘精胰島素為該劑量的50% 睡前皮下注射，優(yōu)泌林R為該劑量的50%平均分3次在餐前30min皮下注射，根據(jù)血糖情況每2～3d調(diào)整甘精及優(yōu)泌林劑量，以控制空腹血糖＜7.0mmol/L、餐后2h血糖＜10mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)：采用靜脈全血真糖法測(cè)空腹血糖、餐后2h血糖、高效液相色譜法法測(cè)糖化血紅蛋白，全天7點(diǎn)法（三餐前+三餐后2h+睡前）測(cè)末梢血糖（采用強(qiáng)生穩(wěn)步型血糖儀），觀察低血糖發(fā)生率（當(dāng)末梢血糖≤3.9mmol/L，無(wú)論有無(wú)癥狀均定義為低血糖），觀察全天平均血糖值（7次/d，連續(xù)5d）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與治療前比較，治療后空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；平均胰島素用量少于治療前（P＜0.05）。低血糖發(fā)生率治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但夜間低血糖發(fā)生次數(shù)明顯低于治療前。見(jiàn)表1。

表1 治療前后效果比較（n=30，±s）

表1 治療前后效果比較（n=30，±s）

*P＜0.05與治療前比較（t檢驗(yàn)）

檢測(cè)時(shí)間 空腹血糖（c/mmol·L-1）餐后2h血糖（c/mmol·L-1）全天平均血糖（c/mmol·L-1）糖化血紅蛋白（%）低血糖發(fā)生率（%）胰島素用量（U/d）治療前 10.7±2.7 14.2±3.2 11.2±2.5 8.4±1.2 1.8±0.6 36.0±7.5治療后 6.8±1.4* 10.5±1.2* 8.8±1.6* 7.2±1.1* 1.6±0.5 30.2±6.1*

3 討 論

糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)以及英國(guó)糖尿病前瞻性研究均證實(shí)，嚴(yán)格控制血糖使之達(dá)到理想水平是預(yù)防和減少糖尿病多種并發(fā)癥的首要基本措施［2-3］。但常規(guī)治療的方法難以完全模擬體內(nèi)24h胰島素分泌和達(dá)到正常血糖控制，降低血糖的同時(shí)要求減少低血糖的發(fā)生。

甘精胰島素作為長(zhǎng)效人胰島素類似物其作用時(shí)間可持續(xù)達(dá)24h，沒(méi)有明顯高峰，可提供類似人體胰島素分泌的基礎(chǔ)胰島素作用，不易發(fā)生低血糖，且注射時(shí)間靈活。同時(shí)短效人胰島素皮下注射后30min起效、2h達(dá)高峰，作用時(shí)間可持續(xù)3～5h，持續(xù)時(shí)間短可模擬正常生理性餐時(shí)胰島素分泌，兩者結(jié)合能夠更好地控制血糖漂移［4-5］。而預(yù)混人胰島素中的中效胰島素以六聚體形式與低精蛋白結(jié)合成強(qiáng)晶體，不溶于水，皮下注射后需要更長(zhǎng)時(shí)間解離成單體，其起效時(shí)間為1.0～1.5h，作用高峰4～6h，且局部吸收變異性大，大劑量時(shí)易發(fā)生夜間或凌晨低血糖，小劑量時(shí)則血糖控制不佳，且注射時(shí)間不夠靈活，預(yù)混人胰島素因比例相對(duì)固定，不能個(gè)體化調(diào)整，對(duì)于控制血糖不利。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素治療較前應(yīng)用預(yù)混人胰島素在控制空腹血糖、餐后2h血糖、全天平均血糖、糖化血紅蛋白方面有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且胰島素用量可減少，減輕大劑量胰島素使用增加體質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)12周的觀察發(fā)現(xiàn)全天低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分析原因，可能與觀察時(shí)間過(guò)短有關(guān)，但夜間低血糖發(fā)生次數(shù)明顯低于原預(yù)混人胰島素治療。

綜上所述，糖尿病高血糖患者使用甘精胰島素聯(lián)合短效人胰島素治療比采用預(yù)混人胰島素治療能更快速、平穩(wěn)、理想地控制血糖，而且減少胰島素用量，減少夜間低血糖發(fā)生率，日均血糖波動(dòng)小，有助于減少或延緩患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，但因注射次數(shù)偏多，患者依從性略差。

［1］KLONOFF DC.Continuous glucose mouitoring：roadmap for 21st century diabetes therapy［J］.Diabetes Care，2005，28（5）：1231-1239.

［2］DIABETES CONTROL AND COMPLICATIONS TRIAL RESEARCH GROUP.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and long time complications in insulin dependent diabetes mellitus［J］.N Engl J Med，1993，329（14）：977-986.

［3］UK PROSPECTIVEDIABETESSTUDY（UKPDS）GROUP. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with type 2 diabetes［J］.Lancet，1998，352（9131）：837-853.

［4］阮艷梅.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療口服降糖藥物血糖控制不理想的2型糖尿病療效觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，33（9）：35-36.

［5］湯錦萍，王先春，唐榮嬌.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波唐治療老年2型糖尿病60例療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（25）：51-52.

（本文編輯：劉斯靜）

R587.1

B

1007-3205（2012）11-1293-03

2012-02-16；

2012-03-21

樓麗穎（1977-），女，浙江東陽(yáng)人，浙江省嵊州市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.021