阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響

周鑫洪，鐘永舫

（浙江省臨安市中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安 311300）

阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響

周鑫洪，鐘永舫

（浙江省臨安市中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安 311300）

目的觀察阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響。方法2008年3月—2011年3月，老年原發(fā)性高血壓患者120例隨機(jī)分為2組，觀察組60例應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組60例僅應(yīng)用阿托伐他汀治療，比較2組的療效及血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張（flow-mediated dilator，F(xiàn)MD）、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）水平變化。結(jié)果2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后IMT、FMD水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。并且，觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，能夠改善患者的內(nèi)皮功能狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

高血壓；阿托伐他汀；二甲雙胍

原發(fā)性高血壓患者常存在不同程度的內(nèi)皮功能紊亂，能夠?qū)е聝?nèi)皮素和一氧化氮代謝失衡，從而參與原發(fā)性高血壓左心室肥厚的發(fā)生、發(fā)展。他汀類藥物是臨床上廣泛用于血脂代謝紊亂的一類降脂藥，近年來發(fā)現(xiàn)，其還具有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［1］。而二甲雙胍作為傳統(tǒng)的降糖藥，不僅具有降糖作用，還可控制血壓，治療肥胖癥，抑制心肌肥厚等［2］。我科應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年高血壓患者進(jìn)行治療，并觀察其對(duì)內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2008年3月—2011年3月在我院治療的老年原發(fā)性高血壓患者120例，均符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除繼發(fā)性高血壓、其他心腦血管性疾病、糖尿病及嚴(yán)重肝腎功能不全等。所有患者隨機(jī)分為2組。觀察組60例，男性32例，女性28例，年齡61～85歲，平均（69.8±6.2）歲；對(duì)照組60例，男性35例。女性25例，年齡61～86歲，平均（70.2±6.4）歲。2組病例一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2組患者均給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等常規(guī)降壓治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀10mg，1次/d，二甲雙胍 0.25g，3次/d；對(duì)照組僅給予阿托伐他汀10mg，1次/d。2組療程均為3個(gè)月。

1.3 肱動(dòng)脈內(nèi)皮舒張功能檢測(cè)：使用HP5500超聲心動(dòng)圖儀，測(cè)定前患者休息15min，取仰臥位，左上臂充分暴露，于肘橫紋上方2～15cm范圍內(nèi)探測(cè)肱動(dòng)脈，在血管舒張末期測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑，重復(fù)3次，取其平均值即為基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D0），然后在肘關(guān)節(jié)以上加壓300mmHg，持續(xù)4min后快速放松血壓帶，在放氣后15s，于同樣部位再測(cè)舒張末期的肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1）。用血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張（flowmediated dilator，F(xiàn)MD）代表內(nèi)皮依賴性舒張功能，F(xiàn)MD=（D1-D0）/D0×100%。

1.4 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：使用Phillips HDI5000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率12MHz，取仰臥位，雙臂置于身體兩側(cè)，頭頸部仰伸，頭轉(zhuǎn)向被檢側(cè)的對(duì)側(cè)，沿胸鎖乳突肌外緣縱切檢查，測(cè)量距頸總動(dòng)脈分叉1cm處頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。

1.5 療程評(píng)定：顯效，舒張壓下降＞10mmHg并降至正常，或下降20mmHg以上；有效，舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較：2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 2組對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響比較：2組治療前IMT、FMD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后IMT、FMD水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。并且，觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響比較Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

表2 2組對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響比較Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t test

Groups IMT（L/mm） FMD（%）Control Before treatment 1.25±0.07 7.15±1.42 After treatment 1.22±0.05 6.98±1.18 Observation Before treatment 1.26±0.08 7.17±1.43 After treatment 1.18±0.02*# 5.12±0.96*#

3 討 論

血管內(nèi)皮是覆蓋血管腔內(nèi)表面用于保護(hù)血管平滑肌的屏障，同時(shí)也是重要的內(nèi)分泌器官和效應(yīng)器官。目前認(rèn)為［4］，血管內(nèi)皮功能損害是高血壓造成的最直接不良后果之一，其可以促進(jìn)粥樣斑塊的形成和發(fā)展，是器官損害的最重要的始動(dòng)及加重因素，引起心、腦、腎等多個(gè)重要靶器官的損害。血管內(nèi)皮可以通過合成和釋放內(nèi)皮舒張因子調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞以維持血管張力，而高血壓患者受各種刺激導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張因子合成或釋放減少，滅活增加，或血管平滑肌對(duì)血管內(nèi)皮舒張因子反應(yīng)性降低，血管內(nèi)皮收縮因子增加，同時(shí)動(dòng)脈血管平滑肌增生肥大，膠原纖維增生，使血管內(nèi)膜增厚，加之脂質(zhì)沉著，造成血管彈性減退，斑塊形成，內(nèi)皮功能失調(diào)反過來加速高血壓的發(fā)展進(jìn)程。多項(xiàng)研究［5］證實(shí)，高血壓通過損害內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和收縮、生長(zhǎng)抑制和促進(jìn)、抗血栓和促血栓、抗氧化和促氧化、抗炎癥和促炎癥之間的平衡失調(diào)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成和發(fā)展。

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，近年來研究［6］發(fā)現(xiàn)，其能夠抑制內(nèi)皮素的生產(chǎn)，增加一氧化氮的合成，改善血管內(nèi)皮功能。而內(nèi)皮素的大量釋放和一氧化氮合成減少是導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)的主要機(jī)制之一。同時(shí)，阿托伐他汀可通過干擾G蛋白的代謝，影響炎癥因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活，改善血管內(nèi)皮功能［7］。另外，阿托伐他汀通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制合成血清膽固醇的限速酶來抑制膽固醇的合成，增加對(duì)血漿低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積，抑制細(xì)胞增生，改善高血壓心肌細(xì)胞脂質(zhì)代謝［8］。二甲雙胍是目前一線的口服降糖藥物，通過抑制肝糖異生、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取達(dá)到降糖作用，同時(shí)具有改善胰島素抵抗、不增加體質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)，單獨(dú)使用不發(fā)生低血糖，安全性高。近年來研究［9］發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還具有心血管保護(hù)的效益。目前認(rèn)為［10］，二甲雙胍可能主要是通過激活單磷酸腺酐激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）發(fā)揮其效應(yīng)。AMPK是真核生物細(xì)胞中一個(gè)重要的蛋白激酶，其主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝，缺血缺氧導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)AMP/ATP比值升高時(shí)，可激活A(yù)MPK，從而促進(jìn)細(xì)胞葡萄糖攝取、糖酵解、脂肪酸氧化，抑制糖原、膽固醇、脂肪、蛋白質(zhì)合成，在導(dǎo)致高血壓心肌肥厚方面具有重要作用。FMD可引起肱動(dòng)脈反應(yīng)，已成為反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。而IMT的增加與頸動(dòng)脈斑塊形成有關(guān)，其不僅能反映頸動(dòng)脈局部動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展情況，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化早期評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，能夠改善患者的內(nèi)皮功能狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：趙麗潔）

THE EFFECT OF ATORVASTATIN COMBINED WITH METFORMIN IN TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION AND ITS AFFECTION ON ENDOTHELIUM FUNCTION

zHOU Xinhong，zHONG Yongfang
（Department of Cardiology，Chinese Traditional Medicine Hospital of Lin′an City，Zhejiang Province，Lin′an 311300，China）

Objective To observe the effect of atorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension and its affection on vascular endothelium function.MethodsFrom March 2008 to March 2011，120 cases of elderly patients with essential hypertension were classified into two groups，in which the observation group of 60 cases were treated with atorvastatin combined with metformin and control group of 60 cases were only treated with atorvastatin. The clinical effect and levels of flow-mediated dilator（FMD）and intima-media thickness（IMT）between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in total effective rate between the two groups（P＜0.05）.After treatment，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly decreased（P＜0.05）.Moreover，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly lower than those in control group（P＜0.05）.ConclusionAtorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension can improve the vascular endothelium function，which can be applied in clinic.

hypertension；atorvastatin；metformin

R544.1

A

1007-3205（2012）11-1251-03

2012-02-24；

2012-05-02

周鑫洪（1974-），男，浙江臨安人，浙江省臨安市中醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事心內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.005