妊娠期糖尿病患者血清sVCAM-1水平的測(cè)定及臨床意義

馬建彩，楊艷瑞

（河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊 050051）

·臨床研究·

妊娠期糖尿病患者血清sVCAM-1水平的測(cè)定及臨床意義

馬建彩，楊艷瑞*

（河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊 050051）

妊娠；糖尿病；嬰兒，新生；出生體重

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖耐量減損。近年來隨著人民生活水平的提高及產(chǎn)前檢查的普及，GDM的發(fā)生率逐年升高，但由于不同地區(qū)采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致，因此，很難對(duì)不同地區(qū)GDM發(fā)病率進(jìn)行比較［1］。國(guó)外報(bào)道［2］顯示，GDM發(fā)病率為3%～6%，且GDM婦女妊娠期高血壓疾病、泌尿生殖道感染、羊水過多、難產(chǎn)、產(chǎn)后出血以及巨大兒、胎兒畸形、死胎、死產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征、低血糖、低血鈣和低血鎂癥等各種母嬰并發(fā)癥的危險(xiǎn)明顯增加，對(duì)母兒危害極大。本研究通過測(cè)定GDM孕婦孕晚期空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）水平及新生兒出生體質(zhì)量，探討其相關(guān)性，為臨床選擇分娩方式，避免肩難產(chǎn)及產(chǎn)傷等的發(fā)生提供循證學(xué)依據(jù)，并對(duì)sVCAM-1的異常表達(dá)進(jìn)行分析，以期及早了解病情，為臨床干預(yù)提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2011年3月—2011年12月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、白求恩國(guó)際和平醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的GDM患者20例及其新生兒20例作為研究組，所有GDM患者均符合2011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診療指南［3］；正常孕婦20例及其新生兒20例作為對(duì)照組。2組均除外妊娠期其他并發(fā)癥，GDM孕婦僅進(jìn)行飲食控制及運(yùn)動(dòng)療法。2組孕婦年齡、孕周、體質(zhì)量、身高差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中sVCAM-1水平，試劑購于河北博海生物開發(fā)有限公司；應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG，試劑購于保定長(zhǎng)城臨床試劑有限公司；新生兒體質(zhì)量用無錫衡器廠生產(chǎn)的電子?jì)雰悍Q測(cè)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組相關(guān)指標(biāo)比較：研究組孕婦FPG、血清sVCAM-1、新生兒出生體質(zhì)量均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組孕婦FPG、血清sVCAM-1，新生兒出生體質(zhì)量比較（n=20，±s）

表1 2組孕婦FPG、血清sVCAM-1，新生兒出生體質(zhì)量比較（n=20，±s）

FPG：fasting plasma glucose；sVCAM-1：soluble vascular cell adhesion molecule-1

組別 孕婦FPG（c/mmol·L-1）孕婦sVCAM-1（ρ/μg·L-1）新生兒體質(zhì)量（m/g）研究組7.53±1.29 856.30±189.59 4 023.50±601.66對(duì)照組 4.57±0.37 481.88±168.19 3 510.00±334.66 t＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 9.866 6.607 3.336 P

2.2 相關(guān)性分析：新生兒出生體質(zhì)量與 FBG、sVCAM-1分別呈顯著正相關(guān)（r=0.896、0.952，P＜0.01），F(xiàn)BG與sVCAM-1呈顯著正相關(guān)（r= 0.953，P＜0.01）。

3 討 論

GDM患者FPG是其診斷及判斷治療效果的重要指標(biāo)，但血糖的測(cè)定反映的是某一點(diǎn)（測(cè)定當(dāng)時(shí)）的血糖水平，是血糖的微觀控制指標(biāo)。血糖測(cè)定特別是單次測(cè)定受到的影響因素較多，如患者自身身體狀況、飲食、抽血時(shí)間等因素的影響，造成測(cè)定結(jié)果的波動(dòng)，不利于對(duì)患者近一段時(shí)間內(nèi)血糖控制的判斷，具有一定的局限性。

血管細(xì)胞黏附分子 -1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是免疫球蛋白超家族成員，是極遲抗原-4（very late antigen-4，VLA-4）的配體。VCAM-1在一些細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下表達(dá)于活化的內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面，其主要作用是與T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和單核細(xì)胞表面的VLA-4結(jié)合，介導(dǎo)這些細(xì)胞的黏附作用［4］。其膜外段裂解和廓清則形成sVCAM-1。研究證明血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與白細(xì)胞激活有重要關(guān)系，而白細(xì)胞的激活是由表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子所調(diào)節(jié)；VCAM-1可作為調(diào)節(jié)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活的標(biāo)志，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后伴有VCAM-1表達(dá)的增加，因此sVCAM-1血清濃度升高可作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志［5］。本研究結(jié)果顯示GDM孕婦外周血血清sVCAM-1明顯高于正常孕婦。說明GDM孕婦體內(nèi)存在VCAM-1的異常表達(dá)，表明GDM患者體內(nèi)存在血管內(nèi)皮功能紊亂和白細(xì)胞激活。

目前認(rèn)為高血糖可通過直接作用形成糖基化終產(chǎn)物導(dǎo)致內(nèi)皮功能損害，使黏附分子表達(dá)增加。糖基化終產(chǎn)物導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子VCAM-1表達(dá)增高的機(jī)制尚不明確，可能原因?yàn)椋孩偬腔K產(chǎn)物介導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞的趨化性，使單核細(xì)胞穿過內(nèi)皮細(xì)胞的游走能力增強(qiáng)，并刺激細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α的分泌，兩者可上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子VCAM-1的表達(dá)［6］；②糖基化終產(chǎn)物與糖基化終產(chǎn)物受體相互作用激活某些關(guān)鍵的細(xì)胞信號(hào)通路，使其產(chǎn)生多種氧自由基、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子以及一些黏附分子如VCAM-1，引起巨噬細(xì)胞的遷移，刺激內(nèi)皮素的形成，引起血管內(nèi)皮損傷［7］。

GDM引起血清sVCAM-1升高的機(jī)制，可能是糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激使自由基增加，自由基導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［8］。因此，血清sVCAM-1表達(dá)的增高不是某單一因素所致，而是多因素綜合作用的結(jié)果，包括高糖的刺激、氧化應(yīng)激、自由基的增多、糖基化終產(chǎn)物-糖基化終產(chǎn)物受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞因子的產(chǎn)生等。

新生兒出生體質(zhì)量的影響因素較多。本研究結(jié)果顯示新生兒出生體質(zhì)量與孕婦FBG存在直線相關(guān)性，但單次血糖測(cè)定受到的影響因素較多，僅用一次血糖的測(cè)定值估計(jì)新生兒出生體質(zhì)量具有一定的局限性；新生兒出生體質(zhì)量與孕婦血清sVCAM-1表達(dá)水平有相關(guān)性，且在一定范圍內(nèi)呈正相關(guān)，sVCAM-1異常表達(dá)可能是糖代謝紊亂的結(jié)果。所以臨床上可通過聯(lián)合測(cè)定孕婦 FPG與血清sVCAM-1的表達(dá)水平，評(píng)估血糖造成的血管內(nèi)皮損傷程度，判斷血糖控制情況，預(yù)測(cè)胎兒體質(zhì)量，為臨床選擇分娩方式提供循征學(xué)依據(jù)。

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（本文編輯：劉斯靜）

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1007-3205（2012）09-1100-03

2012-03-26；

2012-05-25

河北省2011年醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題（20110430）

馬建彩（1985-），女，河北邯鄲人，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)碩士研究生，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：yyr2012@foxmail.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.046