更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥療效及安全性

蘆珊珊，吳 靜，王麗娜，于慶坤，郭 麗

（1.河北省唐山市婦幼保健院藥劑科，河北唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥品科，河北石家莊 050011）

·論 著·

更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥療效及安全性

蘆珊珊1，吳 靜1，王麗娜1，于慶坤1，郭 麗2*

（1.河北省唐山市婦幼保健院藥劑科，河北唐山 063000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院藥品科，河北石家莊 050011）

目的觀察更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及安全性。方法2009年12月—2011年12月確診的為非洲淋巴細(xì)胞瘤（epstein-barr，EB）病毒感染患兒120例，隨機(jī)分為3組。聯(lián)合組50例，靜脈滴注更昔洛韋10mg·kg-1·d-1，聯(lián)合熱毒寧0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d；更昔洛韋組35例，靜脈滴注更昔洛韋10mg·kg-1·d-1，療程7～14d；熱毒寧組35例，靜脈滴注熱毒寧0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d。結(jié)果聯(lián)合組總有效率最高，在熱程、咽峽炎緩解時(shí)間及異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間方面明顯短于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥可縮短療程、增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)，值得臨床上推廣使用。

傳染性單核細(xì)胞增多癥；更昔洛韋；熱毒寧

傳 染 性 單 核 細(xì) 胞 增 多 癥（ infectious mononucleosis，IM）是非洲淋巴細(xì)胞瘤（epsteinbarr，EB）病毒所致的急性自限性感染病，學(xué)齡前及學(xué)齡兒童易感，目前尚無特效治療藥物。臨床上主要采用更昔洛韋、利巴韋林等抗病毒藥物治療，更昔洛韋在縮短熱程方面其效果并不明顯［1］，且更昔洛韋的安全性仍需進(jìn)一步評(píng)價(jià)［2］。2009年12月—2011年12月唐山市婦幼保健院兒科應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療小兒IM，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：120例由EB病毒所致的IM患兒均符合IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。①急性起病，多高熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大及肝脾腫大；②外周血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，異型淋巴細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%以上；③血清嗜異性凝集試驗(yàn)陽性；④原發(fā)性EB病毒抗體陽性。符合第1項(xiàng)，再符合其他3項(xiàng)中的任意1項(xiàng)即可診斷。其中男性75例，女性45例，年齡4個(gè)月～11歲，平均（2.6±2.0）歲，住院前病程為1～7d，平均（4.3±1.6）d。隨機(jī)分成3組，患兒性別、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療：聯(lián)合組50例給予更昔洛韋（麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）靜脈滴注，劑量為10mg·kg-1·d-1，1次/12h，加熱毒寧（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司），劑量為0.6～0.8mL·kg-1· d-1，療程7～14d；更昔洛韋組35例給予更昔洛韋靜脈滴注，劑量為10mg·kg-1·d-1，1次/12h，療程7～14d；熱毒寧組35例給予熱毒寧靜脈滴注，劑量為0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d。3組患兒均給予對(duì)癥治療和酌情使用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)：所有患兒在治療前后均檢查血常規(guī)、異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)、肝腎功能、心肌酶譜和腹部超聲。每天記錄體溫、咽峽部癥狀、淋巴結(jié)及肝脾腫大回縮情況，觀察有無藥物引起發(fā)熱、皮疹、肌痛及消化道癥狀等。

1.4 療效判斷：顯效，用藥后24h之內(nèi)體溫開始下降，3d內(nèi)體溫降至正常，肝脾及淋巴腫大縮小1/2。有效，用藥后3d內(nèi)體溫開始下降，5d內(nèi)體溫降至正常，肝脾及淋巴腫大縮小，一般情況好轉(zhuǎn)。無效，用藥后5d體溫仍未恢復(fù)正常，肝脾及淋巴腫大無縮小。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀恢復(fù)情況：聯(lián)合組患兒熱程、咽峽炎緩解時(shí)間、體溫及異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間較其他2組均縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組淋巴結(jié)腫大縮小1/2時(shí)間、肝脾腫大回縮至正常時(shí)間較熱毒寧組縮短（P＜0.05），較更昔洛韋組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患兒治療后臨床癥狀恢復(fù)情況比較（±s，t/d）

表1 3組患兒治療后臨床癥狀恢復(fù)情況比較（±s，t/d）

*P＜0.05與聯(lián)合組比較（t檢驗(yàn)）

住院時(shí)間聯(lián)合組 50 8.7±2.7 3.8±1.2 7.9±3.4 7.6±2.0 7.1±2.9組別 例數(shù) 熱程 體溫恢復(fù)正常時(shí)間咽峽炎緩解時(shí)間淋巴結(jié)腫大縮小1/2時(shí)間肝臟回縮至正常時(shí)間脾臟回縮至正常時(shí)間異型淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間9.8±3.3 7.5±3.5 8.5±3.8更昔洛韋組 35 11.2±2.6* 5.2±2.1* 8.7±2.7* 7.8±2.9 7.2±1.9 10.1±3.1 9.5±3.2* 10.7±3.7*熱毒寧組 35 10.3±3.7* 4.8±2.8* 9.1±3.1* 9.2±3.2* 9.8±2.0* 13.2±2.4* 11.5±3.1* 12.8±3.5*

2.2 臨床療效：聯(lián)合組臨床療效好于更昔洛韋組和熱毒寧組（P＜0.05），見表2。

表2 3組患兒臨床療效比較（例數(shù)，%）

2.3 不良反應(yīng)：聯(lián)合組出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少1例，更昔洛韋組出現(xiàn)心肌酶升高2例，中性粒細(xì)胞減少1例，停藥后上述癥狀緩解。熱毒寧組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。所有病例均無肝腎功能損害。

3 討 論

IM是EB病毒感染引起的一種單核-巨噬系統(tǒng)急性增生性疾病。EB病毒是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒，可直接破壞感染EB病毒的B淋巴細(xì)胞，還產(chǎn)生免疫復(fù)合物沉積，造成組織損傷，肝、脾、腎、骨髓、中樞神經(jīng)均可受累，嚴(yán)重者還可發(fā)生免疫母細(xì)胞性B細(xì)胞肉瘤或其他惡性淋巴增殖病［4］。因此，阻止EB病毒復(fù)制，盡快清除體內(nèi)EB病毒，對(duì)IM患兒的預(yù)后有重要作用。目前對(duì)IM治療尚缺乏特效性。有報(bào)道［1］單純使用抗病毒藥并不能縮短熱程，因此中藥應(yīng)用得到了逐漸的重視。中醫(yī)將IM歸屬于“瘟病”范疇，多為外感風(fēng)邪、熱毒內(nèi)生或外感寒邪化熱入里而發(fā)生。熱毒寧注射液由青蒿、梔子、金銀花組成，同時(shí)具有明顯的抑菌抗病毒作用［5-7］，有較好的抗炎、解熱作用，能有效增加機(jī)體的免疫功能，提高抗病能力，明顯降低患兒的體溫，顯著改善臨床癥狀和體征［8-9］，熱毒寧注射液的退熱作用是通過降低內(nèi)源性致熱因子實(shí)現(xiàn)的［10］，且因其獨(dú)特的抗病毒作用，退熱溫和、持久，療效可靠而備受臨床醫(yī)師的關(guān)注。本研究結(jié)果顯示熱毒寧能快速解除患兒的發(fā)熱癥狀，縮短熱程，且聯(lián)合組較其他2組療效更好，表明熱毒寧與更昔洛韋存在協(xié)同作用，能快速解除患兒的發(fā)熱癥狀，減輕患兒痛苦，縮短病程。治療過程中聯(lián)合組僅1例出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，停藥后很快恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)，顯示2藥聯(lián)合應(yīng)用具有良好的安全性。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合熱毒寧治療IM，能快速退熱，改善臨床癥狀，并且安全、有效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

［1］ 李中躍，陳潔.兒童EB病毒感染190例臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2004，22（7）：439-441.

［2］ 陳蓉.注射用更昔洛韋不良反應(yīng)分析［J］.天津藥學(xué)，2010，22（3）：21-22.

［3］ 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：821-825.

［4］ 楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：224.

［5］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧對(duì)流感病毒FM的抑制作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（9）：663-666.

［6］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧抗呼吸道合胞病毒（Rsv，Long）作用體外實(shí)驗(yàn)研究［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，27（9）：1009-1011.

［7］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧注射液對(duì)腺病毒-3的體外抑制作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（8）：573-577.

［8］ 黃小民，柳玉介，何煜舟，等.熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的臨床研究［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，1（4）：470-473.

［9］ 王玲.熱毒寧注射液在小兒病毒性疾病中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（3）：241-242.

［10］ 張正軍，陳立東，張緒國，等.熱毒寧對(duì)上呼吸道內(nèi)源性致熱因子的影響［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，13（8）：130-135.

（本文編輯：趙麗潔）

R512.7

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1007-3205（2012）09-1077-02

2012-02-03；

2012-06-05

蘆珊珊（1980-），女，河北唐山人，河北省唐山市婦幼保健院主管藥師，理學(xué)學(xué)士，從事臨床藥學(xué)研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.034