更昔洛韋聯合熱毒寧治療小兒傳染性單核細胞增多癥療效及安全性

蘆珊珊，吳 靜，王麗娜，于慶坤，郭 麗

（1.河北省唐山市婦幼保健院藥劑科，河北唐山 063000；2.河北醫科大學第四醫院藥品科，河北石家莊 050011）

·論 著·

更昔洛韋聯合熱毒寧治療小兒傳染性單核細胞增多癥療效及安全性

蘆珊珊1，吳 靜1，王麗娜1，于慶坤1，郭 麗2*

（1.河北省唐山市婦幼保健院藥劑科，河北唐山 063000；2.河北醫科大學第四醫院藥品科，河北石家莊 050011）

目的觀察更昔洛韋聯合熱毒寧治療小兒傳染性單核細胞增多癥的療效及安全性。方法2009年12月—2011年12月確診的為非洲淋巴細胞瘤（epstein-barr，EB）病毒感染患兒120例，隨機分為3組。聯合組50例，靜脈滴注更昔洛韋10mg·kg-1·d-1，聯合熱毒寧0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d；更昔洛韋組35例，靜脈滴注更昔洛韋10mg·kg-1·d-1，療程7～14d；熱毒寧組35例，靜脈滴注熱毒寧0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d。結果聯合組總有效率最高，在熱程、咽峽炎緩解時間及異型淋巴細胞恢復正常時間方面明顯短于其他2組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論更昔洛韋聯合熱毒寧治療小兒傳染性單核細胞增多癥可縮短療程、增強療效、減少不良反應，值得臨床上推廣使用。

傳染性單核細胞增多癥；更昔洛韋；熱毒寧

傳 染 性 單 核 細 胞 增 多 癥（ infectious mononucleosis，IM）是非洲淋巴細胞瘤（epsteinbarr，EB）病毒所致的急性自限性感染病，學齡前及學齡兒童易感，目前尚無特效治療藥物。臨床上主要采用更昔洛韋、利巴韋林等抗病毒藥物治療，更昔洛韋在縮短熱程方面其效果并不明顯［1］，且更昔洛韋的安全性仍需進一步評價［2］。2009年12月—2011年12月唐山市婦幼保健院兒科應用更昔洛韋聯合熱毒寧治療小兒IM，取得了滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：120例由EB病毒所致的IM患兒均符合IM的診斷標準［3］。①急性起病，多高熱、咽峽炎、淋巴結腫大及肝脾腫大；②外周血象白細胞計數增高，異型淋巴細胞占淋巴細胞總數的10%以上；③血清嗜異性凝集試驗陽性；④原發性EB病毒抗體陽性。符合第1項，再符合其他3項中的任意1項即可診斷。其中男性75例，女性45例，年齡4個月～11歲，平均（2.6±2.0）歲，住院前病程為1～7d，平均（4.3±1.6）d。隨機分成3組，患兒性別、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療：聯合組50例給予更昔洛韋（麗珠集團湖北科益藥業有限公司生產）靜脈滴注，劑量為10mg·kg-1·d-1，1次/12h，加熱毒寧（江蘇康緣藥業股份有限公司），劑量為0.6～0.8mL·kg-1· d-1，療程7～14d；更昔洛韋組35例給予更昔洛韋靜脈滴注，劑量為10mg·kg-1·d-1，1次/12h，療程7～14d；熱毒寧組35例給予熱毒寧靜脈滴注，劑量為0.6～0.8mL·kg-1·d-1，療程7～14d。3組患兒均給予對癥治療和酌情使用抗生素。

1.3 觀察指標：所有患兒在治療前后均檢查血常規、異型淋巴細胞計數及血小板計數、肝腎功能、心肌酶譜和腹部超聲。每天記錄體溫、咽峽部癥狀、淋巴結及肝脾腫大回縮情況，觀察有無藥物引起發熱、皮疹、肌痛及消化道癥狀等。

1.4 療效判斷：顯效，用藥后24h之內體溫開始下降，3d內體溫降至正常，肝脾及淋巴腫大縮小1/2。有效，用藥后3d內體溫開始下降，5d內體溫降至正常，肝脾及淋巴腫大縮小，一般情況好轉。無效，用藥后5d體溫仍未恢復正常，肝脾及淋巴腫大無縮小。

1.5 統計學方法：應用SPSS11.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床癥狀恢復情況：聯合組患兒熱程、咽峽炎緩解時間、體溫及異型淋巴細胞恢復正常時間、住院時間較其他2組均縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組淋巴結腫大縮小1/2時間、肝脾腫大回縮至正常時間較熱毒寧組縮短（P＜0.05），較更昔洛韋組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患兒治療后臨床癥狀恢復情況比較（±s，t/d）

表1 3組患兒治療后臨床癥狀恢復情況比較（±s，t/d）

*P＜0.05與聯合組比較（t檢驗）

住院時間聯合組 50 8.7±2.7 3.8±1.2 7.9±3.4 7.6±2.0 7.1±2.9組別 例數 熱程 體溫恢復正常時間咽峽炎緩解時間淋巴結腫大縮小1/2時間肝臟回縮至正常時間脾臟回縮至正常時間異型淋巴細胞恢復正常時間9.8±3.3 7.5±3.5 8.5±3.8更昔洛韋組 35 11.2±2.6* 5.2±2.1* 8.7±2.7* 7.8±2.9 7.2±1.9 10.1±3.1 9.5±3.2* 10.7±3.7*熱毒寧組 35 10.3±3.7* 4.8±2.8* 9.1±3.1* 9.2±3.2* 9.8±2.0* 13.2±2.4* 11.5±3.1* 12.8±3.5*

2.2 臨床療效：聯合組臨床療效好于更昔洛韋組和熱毒寧組（P＜0.05），見表2。

表2 3組患兒臨床療效比較（例數，%）

2.3 不良反應：聯合組出現中性粒細胞減少1例，更昔洛韋組出現心肌酶升高2例，中性粒細胞減少1例，停藥后上述癥狀緩解。熱毒寧組未發現明顯不良反應。所有病例均無肝腎功能損害。

3 討 論

IM是EB病毒感染引起的一種單核-巨噬系統急性增生性疾病。EB病毒是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒，可直接破壞感染EB病毒的B淋巴細胞，還產生免疫復合物沉積，造成組織損傷，肝、脾、腎、骨髓、中樞神經均可受累，嚴重者還可發生免疫母細胞性B細胞肉瘤或其他惡性淋巴增殖病［4］。因此，阻止EB病毒復制，盡快清除體內EB病毒，對IM患兒的預后有重要作用。目前對IM治療尚缺乏特效性。有報道［1］單純使用抗病毒藥并不能縮短熱程，因此中藥應用得到了逐漸的重視。中醫將IM歸屬于“瘟病”范疇，多為外感風邪、熱毒內生或外感寒邪化熱入里而發生。熱毒寧注射液由青蒿、梔子、金銀花組成，同時具有明顯的抑菌抗病毒作用［5-7］，有較好的抗炎、解熱作用，能有效增加機體的免疫功能，提高抗病能力，明顯降低患兒的體溫，顯著改善臨床癥狀和體征［8-9］，熱毒寧注射液的退熱作用是通過降低內源性致熱因子實現的［10］，且因其獨特的抗病毒作用，退熱溫和、持久，療效可靠而備受臨床醫師的關注。本研究結果顯示熱毒寧能快速解除患兒的發熱癥狀，縮短熱程，且聯合組較其他2組療效更好，表明熱毒寧與更昔洛韋存在協同作用，能快速解除患兒的發熱癥狀，減輕患兒痛苦，縮短病程。治療過程中聯合組僅1例出現中性粒細胞減少，停藥后很快恢復正常，未發現其他明顯不良反應，顯示2藥聯合應用具有良好的安全性。

綜上所述，更昔洛韋聯合熱毒寧治療IM，能快速退熱，改善臨床癥狀，并且安全、有效，不良反應少，值得臨床推廣使用。

［1］ 李中躍，陳潔.兒童EB病毒感染190例臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2004，22（7）：439-441.

［2］ 陳蓉.注射用更昔洛韋不良反應分析［J］.天津藥學，2010，22（3）：21-22.

［3］ 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2002：821-825.

［4］ 楊錫強，易著文.兒科學［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2004：224.

［5］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧對流感病毒FM的抑制作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（9）：663-666.

［6］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧抗呼吸道合胞病毒（Rsv，Long）作用體外實驗研究［J］.南京醫科大學學報，2007，27（9）：1009-1011.

［7］ 馮肝珠，周鋒，黃茂，等.熱毒寧注射液對腺病毒-3的體外抑制作用［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（8）：573-577.

［8］ 黃小民，柳玉介，何煜舟，等.熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的臨床研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2006，1（4）：470-473.

［9］ 王玲.熱毒寧注射液在小兒病毒性疾病中的應用［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18（3）：241-242.

［10］ 張正軍，陳立東，張緒國，等.熱毒寧對上呼吸道內源性致熱因子的影響［J］.中國醫藥指南，2010，13（8）：130-135.

（本文編輯：趙麗潔）

R512.7

B

1007-3205（2012）09-1077-02

2012-02-03；

2012-06-05

蘆珊珊（1980-），女，河北唐山人，河北省唐山市婦幼保健院主管藥師，理學學士，從事臨床藥學研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.034