不同糖耐量老年人群血漿內(nèi)脂素的變化及其意義

蔣藍英，付仲穎，酈旦明，孫文麗，聶 晶，何炳榮

（浙江省杭州市紅十字會醫(yī)院老年干部科，浙江杭州 310003）

·論 著·

不同糖耐量老年人群血漿內(nèi)脂素的變化及其意義

蔣藍英，付仲穎，酈旦明，孫文麗，聶 晶，何炳榮

（浙江省杭州市紅十字會醫(yī)院老年干部科，浙江杭州 310003）

目的探討不同糖耐量老年人群血漿內(nèi)脂素的變化及其相關(guān)因素。方法隨機選擇老年患者166例，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)分為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）組（60例）、糖耐量減退（impaired glucose tolerance，IGT）組（46例）、正常糖耐量（impaired glucose tolerance，NGT）組（60例）；根據(jù)2000年亞太地區(qū)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為肥胖組（78例）、非肥胖組（88例）。檢測受試者體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、全身及軀干體脂含量、血壓，留取血標(biāo)本檢測血漿內(nèi)脂素、血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白等。結(jié)果①T2DM組、IGT組和NGT組血漿內(nèi)脂素濃度依次下降（P＜0.01），分別為（20.62±3.19）、（16.05±2.77）和（12.37±2.43）μg/L；肥胖組與非肥胖組間血漿內(nèi)脂素差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；②血漿內(nèi)脂素水平與腰圍、空腹血糖、空腹胰島素、糖負荷后2h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)；③多元線性逐步回歸分析，軀干體脂含量、糖負荷后2h血糖、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白分別是血漿內(nèi)脂素水平的獨立相關(guān)因素。結(jié)論血漿內(nèi)脂素水平與糖代謝、胰島素抵抗有關(guān)，可能在肥胖和2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展中起到一定作用。

糖尿病，2型；肥胖癥；內(nèi)脂素

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2008年1—12月杭州市紅十字會醫(yī)院門診及住院老年患者166例，年齡65～86歲，平均76歲，根據(jù)中國2型糖尿病防治指南［3］，空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）≥7.0mmol/L，糖負荷后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）≥11.1mmol/L確診為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）組共60例，男性50例，女性10例，病程 1～20年；7.8mmol/L≤2hPG ＜ 11.1mmol/L診為糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）組共46例，男性20例，女性6例，均為初診患者。正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）60例，男性50例，女性10例，均為本院健康體檢者，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗證實為NGT。根據(jù)2000年亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，以體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）≥25kg/m2為肥胖，將以上3組對象重新分為肥胖組78例（男性57例，女性12例），非肥胖組88例（男性64例，女性14例）。入選對象均排除1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病、原發(fā)性心肝腎疾病、各種急慢性感染性疾病和其他內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重全身性疾病、惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法

1.2.1 體脂測定：測量身高、體質(zhì)量，并計算BMI=體質(zhì) 量（kg）/身 高（m）2；測 腰 圍（ waist circumference，WC），肋骨下緣與髂嵴連線中點水平周徑，測臀圍，前經(jīng)恥骨聯(lián)合、兩側(cè)經(jīng)股骨大轉(zhuǎn)子，后經(jīng)臀部最突出部位為標(biāo)準(zhǔn)，并計算腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。用雙能X線片骨密度測量儀（美國GE公司生產(chǎn)）測量全身及軀干的脂肪含量（body fat，BF%），

1.2.2 血壓測定：患者取坐位，坐于靠背椅上裸露右上臂，肘部置于心臟同一水平，用水銀測壓計間歇1～3min后再次測量右上臂血壓，取2次血壓平均值進行分析。

1.2.3 標(biāo)本采集：3組對象均過夜空腹10～12h，晨起采集靜脈血，口服75g葡萄糖后2h再次采集靜脈血，一份立即測定血糖、胰島素、血脂、肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），另一份靜置1h后，3 000r/min離心5min分離血清，標(biāo)記后貯存于-70℃低溫冰箱，同批測定內(nèi)脂素。

1.2.4 檢測方法：血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法；血清胰島素測定采用電化學(xué)發(fā)光法；血清總膽 固 醇（ totalcholesterol，TC）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDLC）均采用酶法測定；HbA1c測定采用高壓液相色譜法。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；血清內(nèi)脂素測定，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（美國Phoenix Pharmaceutical公司藥盒），線性范圍為4～256μg/L，批內(nèi)變異系數(shù) ＜5%，批間變異系數(shù) ＜14%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以±s表示，分別采用F檢驗、q檢驗及t檢驗；相關(guān)性采用直線相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床與生化特征：不同糖耐量組間比較，3組間年齡、性別、BMI、WC、全身BF%、軀干BF%、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T2DM組和 IGT組 FBG、2hPG、HOMA-IR、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、糖負荷后 2h胰島素（2-hour postprandial insulin，2hINS）、TG顯著高于NGT組（P＜0.05），而T2DM組HDL-C顯著低于NGT組（P＜0.05），與IGT組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。T2DM組FBG、2hPG、HOMAIR顯著高于IGT組（P＜0.01），而2hINS顯著低于IGT組（P＜0.05）。T2DM、IGT和NGT組HbA1c依次遞減，且T2DM組明顯高于后2組。

不同體質(zhì)量組間比較，肥胖與非肥胖2組間年齡、SBP、DBP、FBG、2hPG、HOMA-IR、FINS、2hINS、HbA1c、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。肥胖組BMI、WC、WHR、全身和軀干BF%、TG均顯著高于非肥胖組（P＜0.05），而HDL-C顯著低于非肥胖組（P＜0.05）。見表1。

2.2 血漿內(nèi)脂素水平比較：T2DM組和IGT組血漿內(nèi)脂素濃度顯著高于NGT組（P＜0.05），T2DM組血漿內(nèi)脂素濃度顯著高于IGT組（P＜0.05）。肥胖與非肥胖2組血漿內(nèi)脂素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組人群一般臨床及實驗室資料比較（±s）

表1 各組人群一般臨床及實驗室資料比較（±s）

*P＜0.05與NGT比較 #P＜0.05與IGT比較（q檢驗） △P＜0.05與非肥胖組比較（t檢驗）BMI：body mass indes；WC：wist circumference；WHR：waist-hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；FBG：fasting blood glucose；2hPG：2-hour postprandial blood glucose；FINS：fasting insulin；2hINS：2-hour postprandial insulin，HOMA-IR：homeostasis model of assessment for insulin resistance index；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol

組別 例數(shù) 年齡（歲）BMI［m·A/ kg·（m2）-1］ （L/cm） WHR 全身BF% WC 軀干BF% SBP（P/mmHg）DBP（P/mmHg）FBG（c/mmol·L-1）2hPG（c/mmol·L-1）NGT 60 76.3±5.2 24.6±1.9 87.1±7.1 0.91±0.31 26.22±3.27 28.42±4.06 134.6±13.7 69.7±5.3 5.04±0.36 5.97±1.04 IGT 46 75.7±4.6 25.1±1.4 87.8±6.6 0.92±0.29 26.98±4.95 28.86±5.52 133.5±12.8 71.8±5.7 5.90±0.63* 9.33±1.01*T2DM 60 76.4±4.1 24.4±1.4 88.2±6.6 0.92±0.21 26.54±4.12 28.75±4.85 137.7±12.8 70.6±6.8 8.30±1.62*#14.93±2.17*#非肥胖 88 75.6±4.6 23.5±1.1 83.5±4.2 0.90±0.26 24.51±3.31 26.52±4.16 136.6±13.3 70.3±6.8 6.47±1.72 9.86±4.13肥胖 78 77.0±4.6 26.0±1.1△ 92.5±6.0△ 0.93±0.16△ 29.91±2.98△32.15±3.50△134.6±13.0 71.0±6.7 6.61±2.03 10.59±4.62組別 例數(shù) FINS（mU/L） （mU/L） HOMA-IR HbA1c（%）2hINS TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）HDL-C（c/mmol·L-1）LDL-C（c/mmol·L-1）內(nèi)脂素（ρ/μg·L-1）NGT 60 11.20±2.85 34.88±8.56 2.53±0.71 5.53±0.44 4.82±0.68 1.42±0.43 1.23±0.25 2.89±0.65 12.37±2.43 IGT 46 14.96±4.59* 72.05±12.47* 3.87±1.13* 5.93±0.39 4.80±0.62 1.89±0.49* 1.12±0.24 2.82±0.57 16.05±2.77*T2DM 60 13.91±3.37* 40.62±9.33*# 5.02±1.20*# 7.96±1.01# 4.96±0.58 1.80±0.51* 1.11±0.30* 3.03±0.63 20.62±3.19*#非肥胖 88 12.73±3.15 43.51±17.50 3.66±1.28 6.73±1.42 4.80±0.63 1.58±0.48 1.22±0.27 2.85±0.63 16.49±4.57肥胖 78 13.31±4.31 44.17±15.68 3.94±1.74 6.45±1.27 4.97±0.61 1.75±0.54△ 1.09±0.26△3.04±0.62 16.33±4.85

2.3 相關(guān)及回歸分析：線性相關(guān)分析表明：血漿內(nèi)脂素與WC、FBG、Fins、HOMA-IR、2hPG、HbA1c呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。以血漿內(nèi)脂素為應(yīng)變量，以年齡、BMI、WC、全身及軀干BF%、SBP、 DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進行多元逐步回歸分析表明，軀干 BF%、2hPG、HOMA-IR、HbA1c分別是血漿內(nèi)脂素水平的獨立相關(guān)因素。見表2，3。

表2 血清內(nèi)脂素與影響因素的相關(guān)性分析

表3 內(nèi)脂素的多元逐步回歸分析

3 討 論

內(nèi)脂素是最近發(fā)現(xiàn)的一種主要由人和小鼠內(nèi)臟脂肪分泌產(chǎn)生的脂肪細胞因子，具有類胰島素活性，能與胰島素受體結(jié)合，激活胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使血糖降低。本研究顯示T2DM組和IGT組血清內(nèi)脂素水平的升高，提示在DM和IGT階段可能存在內(nèi)脂素受體或受體后信號傳導(dǎo)異常，通過負反饋調(diào)節(jié)使內(nèi)脂素分泌增多。

本研究顯示NGT組、IGT組、T2DM組血清內(nèi)脂素水平依次增高，相關(guān)性分析亦顯示血漿內(nèi)脂素水平與FBG、2hPG呈正相關(guān)，2hPG是血漿內(nèi)脂素水平獨立的相關(guān)因素，表明血漿內(nèi)脂素與糖代謝有重要關(guān)系，可能在T2DM的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。這一結(jié)果與李梅等［5］的研究結(jié)果相一致。另外本研究發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素水平和 HbA1c呈正相關(guān)，且HbA1c是血漿內(nèi)脂素水平的獨立相關(guān)因素，表明HbA1c與血漿內(nèi)脂素水平有顯著相關(guān)性，隨著平均血糖水平的升高，胰島功能逐漸下降，血漿內(nèi)脂素水平升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組與非肥胖組之間血漿內(nèi)脂素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而相關(guān)分析顯示，血漿內(nèi)脂素水平與WC呈正相關(guān)，與TC、TG、HDL-C、LDL-C無關(guān)聯(lián)，局部BF%是血漿內(nèi)脂素水平的獨立相關(guān)因素。提示血漿內(nèi)脂素水平與腹型肥胖有重要的關(guān)系，與脂代謝紊亂無相關(guān)性。

有關(guān)內(nèi)脂素水平與胰島素濃度的關(guān)系，目前的研究結(jié)果尚未取得一致。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿內(nèi)脂素水平與FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)，以年齡、BMI、WC、全身及軀干BF%、SBP、DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDLC為自變量進行多元逐步回歸分析亦顯示，HOMA-IR是血漿內(nèi)脂素水平的獨立相關(guān)因素，提示血漿內(nèi)脂素與胰島素抵抗存在相關(guān)性，與Esteghamati等［6］和 Chang等［7］研究結(jié)果一致，與Berndt等［8］和Kang等［9］結(jié)果矛盾。分析以上不同研究結(jié)果可能是由于胰島素分泌受多種細胞因子和多種因素影響所致。

綜上所述，老年人群，內(nèi)脂素亦可能與腹型肥胖和T2DM有關(guān)的脂肪細胞因子，并與機體的糖代謝紊亂有關(guān)。內(nèi)脂素的發(fā)現(xiàn)為研究T2DM的發(fā)病機制增加了新內(nèi)容，可能為糖尿病的治療提供了又一個新的藥物靶點。

［1］ KERSHAW EE，F(xiàn)LIER JS.Adipose tissue as an endocrine organ［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（6）：2548-2556.

［2］ FUKUHARA A，MATSUDA M，NISHIZAWA M，el al.Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307（5708）：426-430.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南（2007年版）［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（13）：1227-1243.

［4］ 傅祖植.開展與肥胖癥相關(guān)課題的研究是新世紀(jì)的迫切任務(wù)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，16（2）：65-66.

［5］ 李梅，何家瑞，倪安民.不同血糖狀態(tài)人群血漿內(nèi)脂素水平及其相關(guān)因素［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（3）：297-298.

［6］ ESTEGHAMATI A，ALAMDARI A，ZANDIEH A，et al.Serum visfatin is associated with type 2 diabetes mellitus independent of insulin resistance and obesity［J］.Diabetes Res Clin Pract，2011，91（2）：154-158.

［7］ CHANG YC，CHANG TJ，LEE WJ，et al.The relationship of visfatin/pre-B-cell colony-enhancing factor/nicotinamide phosphoribosyltransferase in adipose tissue with inflammation，insulin resistance，and plasma lipids［J］.Metab Clin Exp，2009：93-99.

［8］ BERNDT J，KLOTING N，KRALISCH S，et al.Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans［J］.Diabetes，2005，54（10）：2911-2916.

［9］ KANG YS，SONG HK，LEE MH，et al.Plasma concentration of visfatin is a new surrogate marker ofsystemic inflammation in type 2 diabetic patients［J］.Diabetes Res Clin Pract，2010，89（2010）：141-149.

（本文編輯：劉斯靜）

R589.1

B

1007-3205（2012）09-1048-03近年來研究［1］發(fā)現(xiàn)，脂肪組織不僅是機體能量儲備的器官，而且是一個活躍的內(nèi)分泌器官，血漿內(nèi)脂素（visfatin）是2005年Fukuhara等［2］發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細胞因子，在小鼠和人的內(nèi)臟脂肪組織中高度表達，具有類胰島素作用。以往有關(guān)不同糖耐量人群血漿內(nèi)脂素變化的研究多針對中青年，對老年人群這一特殊群體尚未有相關(guān)研究。本研究著重探討不同糖耐量老年人群血漿內(nèi)脂素水平的變化及其與體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血脂、胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of assessment for insulin resistant index，HOMA-IR）等的關(guān)系及意義。

2012-01-13；

2012-03-16

杭州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2007B0045）

蔣藍英（1979-），女，浙江義烏人，浙江省杭州市紅十字會醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌代謝性疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.022